Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i tolerancja, farmakokinetyka (PK), farmakodynamika (PD) i skuteczność powtarzanych dawek GSK2982772 u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS)

27 maja 2021 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe (bez udziału sponsora), kontrolowane placebo badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i skuteczności GSK2982772 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

To badanie jest pierwszym badaniem z GSK2982772, inhibitorem kinazy białkowej 1 oddziałującej z receptorem (RIP1), u pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego RZS, którzy są obecnie leczeni lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Głównym celem badania jest zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji powtarzanych dawek doustnych GSK2982772 u pacjentów z RZS o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego. Oprócz farmakokinetyki, w celu uzyskania informacji na temat PD i wstępnej skuteczności u osób z aktywnym RZS zostanie zastosowanych szereg eksperymentalnych i klinicznych punktów końcowych. Chociaż żadna formalna hipoteza nie zostanie przetestowana, te punkty końcowe umożliwią szersze zrozumienie mechanizmu działania i potencjalnej skuteczności klinicznej GSK2982772 w RZS. Po okresie przesiewowym trwającym do 30 dni około 24 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej GSK2982772 lub placebo przez 84 dni (12 tygodni), po czym nastąpi okres obserwacji (28 dni). Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie około 20 tygodni od skriningu do ostatniej wizyty studyjnej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Ulyanovsk, Federacja Rosyjska, 432063
        • GSK Investigational Site
      • Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150030
        • GSK Investigational Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Coruña, Hiszpania, 15006
        • GSK Investigational Site
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Hiszpania, 29004
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Rendsburg, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24768
        • GSK Investigational Site
  • Polska
      • Bialystok, Polska, 15-879
        • GSK Investigational Site
      • Elblag, Polska, 82-300
        • GSK Investigational Site
      • Krakow, Polska, 31-513
        • GSK Investigational Site
      • Swidnik, Polska, 21-040
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polska, 04-305
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Włochy, 00168
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Verona, Veneto, Włochy, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0NN
        • GSK Investigational Site
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 18 a 75 rokiem życia włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
  • Uczestnicy, którzy nie cierpią na żadne schorzenia inne niż RZS o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, które w opinii badacza narażają uczestnika na niedopuszczalne ryzyko lub zakłócają ocenę badania lub integralność danych. Te stany medyczne powinny być stabilne w czasie badania przesiewowego i oczekuje się, że pozostaną stabilne przez cały czas trwania badania.
  • U pacjenta potwierdzono rozpoznanie reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie ze zrewidowanymi kryteriami klasyfikacji ACR-EULAR z 2010 r.
  • Czas trwania choroby >=12 tygodni (czas od wystąpienia zgłaszanych przez pacjenta objawów bólu, sztywności lub obrzęku rąk, stóp lub nadgarstków) w momencie badania przesiewowego.
  • Liczba obrzękniętych stawów >=4 (liczba 28 stawów) i liczba stawów bolesnych >=4 (liczba 28 stawów) podczas badania przesiewowego.
  • Pacjent ma wynik aktywności choroby CRP DAS28 >= 3,2 i CRP >= 5,0 mg/litr (l) (>=4,76 nanomola (nmol)/l) podczas badania przesiewowego.
  • Uczestnik musi otrzymywać co najmniej 12 tygodni niebiologicznej monoterapii DMARD lub terapii skojarzonej MTX/DMARD przed badaniem przesiewowym i musi przyjmować stałą dawkę przez cały okres badania.
  • Pacjent nie stosował wcześniej żadnych terapii biologicznych na RZS lub mógł mieć wcześniej kontakt z pojedynczym środkiem biologicznym przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF), który został przerwany z powodów innych niż pierwotny brak odpowiedzi przez ponad 8 tygodni (lub 5 okresów półtrwania w zależności od tego, co jest dłuższy) od pierwszej dawki.

  • Dla osób, które wyraziły zgodę na biopsję stawu maziowego:

    • Pacjent ma zajęte kolano, nadgarstek lub kostkę nadające się do biopsji, zgodnie z oceną reumatologa podczas badania przesiewowego.

  • Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie 18,5 - 35 kilogramów/metr^2 (kg/m^2) (włącznie) podczas badania przesiewowego.
  • Mężczyźni i kobiety Mężczyźni: Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą przestrzegać wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w protokole.

Kobiety: Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (co zostało potwierdzone ujemnym wynikiem testu HCG na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy), nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z następujących warunków:

  • Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako samice przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub udokumentowaną histeroskopową operacją zamknięcia jajowodów z potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów lub histerektomią lub udokumentowaną obustronną wycięciem jajników. W przypadku kobiet po menopauzie jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego (FSH) i estradiolu zgodnym z menopauzą. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

  • potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet o potencjale rozrodczym (FRP) od 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku i do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce dawkę badanego leku i ukończenie wizyty kontrolnej.

    • Badacz jest odpowiedzialny za upewnienie się, że osoby badane rozumieją, jak prawidłowo stosować te metody antykoncepcji.
    • Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej zgodnie z opisem w protokole, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjent z dodatnim wynikiem anty-dwuniciowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA [anty-dsDNA]) i potwierdzoną diagnozą tocznia rumieniowatego układowego (SLE).
  • Osoba z aktualną historią zachowań związanych z myślami samobójczymi (SIB) mierzonymi za pomocą skali oceny nasilenia samobójstw (C-SSRS) firmy Columbia lub historią prób samobójczych.

  • Aktywna infekcja lub historia infekcji w następujący sposób:

    • Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki (Dzień 1.).
    • Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłe infekcje (takie jak pneumocystis, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki).
    • Stosowanie antybiotyków pozajelitowych (dożylnych [IV] lub domięśniowych) (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w przypadku infekcji w ciągu 60 dni przed podaniem pierwszej dawki.
    • Historia zakażeń oportunistycznych w ciągu 1 roku od badania przesiewowego (np. pneumocystis jirovecii, zapalenie płuc wywołane wirusem cytomegalii [CMV], aspergiloza). Nie obejmuje to infekcji, które mogą wystąpić u osób z prawidłową odpornością, takich jak grzybicze infekcje paznokci lub kandydoza pochwy, chyba że mają one niezwykłą ostrość lub nawracający charakter.
    • Nawracająca lub przewlekła infekcja lub inna aktywna infekcja, która w opinii badacza może spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla pacjenta.
    • Historia gruźlicy (TB), niezależnie od statusu leczenia.
    • Dodatni test diagnostyczny gruźlicy podczas badania przesiewowego zdefiniowany jako pozytywny test QuantiFERON-TB Gold lub test punktu T. W przypadkach, gdy test QuantiFERON lub testu T-spot jest nieokreślony, pacjent może powtórzyć test jeden raz, ale nie zostanie zakwalifikowany do badania, chyba że drugi test będzie ujemny. W przypadkach, gdy test QuantiFERON lub testu punktu T jest pozytywny, ale wykonane miejscowo kontrolne zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej nie wykazuje dowodów na obecną lub przebytą gruźlicę płuc, pacjent może zostać zakwalifikowany do badania według uznania Badacza i Monitor medyczny GSK.
  • Odstęp QT w elektrokardiogramie skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 450 milisekund (ms) lub QTc > 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa podczas badania przesiewowego.

QTc to odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB), wzorem Fridericii (QTcF) lub inną metodą, maszynową lub ręczną. Konkretna formuła, która zostanie wykorzystana do określenia kwalifikacji i przerwania badania dla indywidualnego uczestnika, powinna zostać ustalona i udokumentowana przed rozpoczęciem badania. Innymi słowy, nie można użyć kilku różnych wzorów do obliczenia odstępu QTc dla pojedynczego pacjenta, a następnie użyć najniższej wartości odstępu QTc do włączenia lub wyłączenia pacjenta z badania. Do celów analizy danych zostaną użyte QTcB, QTcF, inny wzór korekcji QT lub złożenie dostępnych wartości QTc.

  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) >2x górna granica normy (GGN) i bilirubina >1,5xGGN (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) podczas badania przesiewowego.
  • Aktualna aktywna lub przewlekła historia chorób wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
  • Obecna lub przebyta choroba nerek lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) na podstawie obliczenia epidemiologii przewlekłej choroby nerek (CKD-EPI) <60 mililitrów (ml)/minutę (min)/1,73 m^2 podczas przesiewania.
  • Dziedziczny lub nabyty niedobór odporności, w tym niedobór immunoglobulin.
  • Przeszczep dużego narządu (np. serca, płuc, nerki, wątroby) lub przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku.
  • Wszelkie planowane zabiegi chirurgiczne, w tym chirurgiczne zabiegi na stawach (np. dostawowe, pochewki ścięgien lub iniekcje kortykosteroidów do kaletki) podczas badania.
  • Historia nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków skóry (podstawnokomórkowych lub płaskonabłonkowych) bez przerzutów lub raka in situ szyjki macicy, które zostały w pełni wyleczone i nie wykazują cech nawrotu.
  • Przeszedł operację, w tym synowektomię lub alloplastykę stawu wybranego do biopsji i/lub rezonansu magnetycznego (MRI).
  • Pacjent ma historię jakiejkolwiek innej choroby stawów innej niż RA w stawie kolanowym, nadgarstkowym lub skokowym wybranej do biopsji i/lub MRI (np. dna moczanowa, dna rzekoma, choroba zwyrodnieniowa stawów).
  • Przeszedł dostawowe wstrzyknięcie kortykosteroidów, nakłucie stawu lub biopsję maziową dowolnego stawu w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego.
  • Znana alergia na lidokainę lub inne środki miejscowo znieczulające (dotyczy tylko osób, które wyraziły zgodę na zabiegi biopsji błony maziowej).

  • Przeciwwskazanie do badania MRI (oceniane na podstawie lokalnego kwestionariusza bezpieczeństwa MRI), które obejmuje między innymi:

    • Zaciski do tętniaka wewnątrzczaszkowego (z wyjątkiem SugitaTM) lub inne metalowe przedmioty,
    • Historia fragmentów metalu wewnątrz oczodołu, które nie zostały usunięte przez lekarza.
    • Rozruszniki serca lub inne wszczepione urządzenia do zarządzania rytmem serca i zastawki serca niekompatybilne z rezonansem magnetycznym,
    • Implanty ucha wewnętrznego,
    • Historia klaustrofobii, która może wpływać na uczestnictwo.

  • Pacjent otrzymał leczenie za pomocą zabronionych terapii wymienionych w protokole lub zmiany tych metod leczenia w określonych ramach czasowych.

    • Inne leki (w tym witaminy, zioła i suplementy diety) będą rozpatrywane indywidualnie dla każdego przypadku i będą dozwolone, jeśli w opinii badacza lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.

  • Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków, która mogłaby zakłócić zdolność do przestrzegania badania.
  • Historia wrażliwości na którąkolwiek z badanych terapii lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Otrzymali żywą lub atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni od randomizacji lub planują otrzymać szczepienie podczas badania do okresu półtrwania (lub 2 dni) plus 30 dni po otrzymaniu GSK2982772.
  • Przeciwwskazania do środka kontrastowego zawierającego gadolin zgodnie z lokalnymi wytycznymi.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, lub planuje wziąć udział w innym badaniu klinicznym jednocześnie z udziałem w to badanie kliniczne.
  • Hemoglobina <9 gramów/dl (g/dl); hematokryt <30 procent, liczba białych krwinek = <3000/milimetr^3 (mm^3) (=<3,0 x 10^9/l); liczba płytek krwi =<100 000/mikrolitr (μl) (=<100 x 10^9/l); bezwzględna liczba neutrofilów =<1,5 x 10^9/l podczas badania przesiewowego. Dla osób rekrutowanych w Niemczech: hemoglobina <11 g/dL podczas badania przesiewowego.
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Ponieważ potencjalne i nasilenie immunosupresji tego związku nie są znane, pacjentów z obecnością przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) należy wykluczyć.
  • Dodatnia serologia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 lub 2 podczas badania przesiewowego.
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 3 miesięcy.
  • Ekspozycja na więcej niż 4 badane produkty lecznicze w ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymujący GSK2982772 60 mg
Zarejestrowani pacjenci będą otrzymywać GSK2982772 60 mg trzy razy dziennie (w odstępie około 8 godzin) przez 84 dni.
Lek: GSK2982772 60 mg
GSK2982772 jest dostępny w postaci białej do prawie białej, okrągłej tabletki powlekanej 30 mg, którą należy podawać w postaci dwóch tabletek trzy razy na dobę zgodnie z zaleceniami.
Eksperymentalny: Pacjenci otrzymujący Placebo
Zakwalifikowani pacjenci będą otrzymywać placebo trzy razy dziennie (w odstępie około 8 godzin) przez 84 dni.
Lek: Placebo
Placebo jest dostępne w postaci białej lub prawie białej, okrągłej tabletki powlekanej, którą należy podawać w postaci dwóch tabletek trzy razy na dobę zgodnie z zaleceniami.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z niepoważnymi zdarzeniami niepożądanymi (nSAE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji
Ramy czasowe: Do dnia 112
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, czasowo związanym ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy zostało uznane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące śmierć, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową zostało sklasyfikowane jako SAE. Przedstawiono liczbę uczestników z dowolnym nSAE lub SAE.
Do dnia 112
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Parametry chemii klinicznej o potencjalnym znaczeniu klinicznym (PCI)
Ramy czasowe: Do dnia 112
Kliniczne parametry chemiczne obejmowały aminotransferazę alaninową (ALT), albuminę, fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę asparaginianową (AST), wapń, kreatyninę, glukozę, potas, sód i bilirubinę całkowitą. Zakresy PCI były następujące: ALT (wysoki): >=2*Górna granica normalnych (ULN) jednostek na litr (U/l), albuminy (niskie): 30 milimoli na litr (mmol/l), fosfataza alkaliczna (wysokie): > =2*GGN U/L, AspAT(wysoki): >=2*GGN U/L, wapń: <2(niski) lub >2,75 mmol/L(wysoki), kreatynina (wysoki): wzrost od wartości początkowej >44,25 mmol /L, glukoza: <3 (niski) lub >9 mmol/L (wysoki), potas: <3 (niski) lub >5,5 mmol/L (wysoki), sód: <130 (niski) lub >150 mmol/L (wysoki) i bilirubina całkowita (wysoki): >=1,5*GGN mikromoli na litr (µmol/l). Uczestnicy zostali zaliczeni do kategorii najgorszego przypadku, jeśli ich wartość uległa zmianie (na niską lub na wysoką), chyba że nie nastąpiła zmiana w ich kategorii. Przedstawiono tylko te parametry chemii klinicznej, które miały wartości PCI (za niskie i za wysokie).
Do dnia 112
Liczba uczestników z najgorszymi parametrami hematologicznymi PCI
Ramy czasowe: Do dnia 112
Parametry hematologiczne obejmowały hematokryt, hemoglobinę, limfocyty, liczbę płytek krwi, całkowitą liczbę neutrofili i krwinek białych (WBC). Zakresy PCI wynosiły < 0,075 (spadek w stosunku do wartości początkowej) lub > 0,54 proporcji czerwonych krwinek we krwi (wysoki) dla hematokrytu, <25 (niski) lub >180 gramów na litr (g/l) (wysoki) dla hemoglobiny, <0,8 x10^9 komórek na litr (komórek/l) dla limfocytów (niski), <100 (niski) lub >550 x10^9 komórek/l (wysoki) dla płytek krwi, <1,5 x10^9 komórek/l (niski) dla całości neutrofili i < 3 (niski) lub >20 x10^9 komórek/l (wysoki) dla białych krwinek. Uczestnicy zostali policzeni w najgorszej kategorii, w której zmienia się ich wartość (na niską lub na wysoką), chyba że nie ma zmiany w ich kategorii. Przedstawiono tylko te parametry hematologiczne, które uzyskały wartości PCI (za niskie i za wysokie).
Do dnia 112
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Jakikolwiek wzrost wyników badania moczu po wartości początkowej w stosunku do wartości wyjściowej metodą paskową
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki moczu w celu oceny poziomu glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka metodą paskową. Test paskowy dał wyniki w sposób półilościowy, a wyniki dla parametrów analizy moczu glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka zostały sklasyfikowane jako „każdy wzrost w stosunku do linii podstawowej”, co implikuje jakikolwiek wzrost ich stężeń w próbce moczu. Przedstawiono tylko uczestników z najgorszym przypadkiem jakiegokolwiek wzrostu w stosunku do wartości linii bazowej.
Do dnia 112
Liczba uczestników z najgorszym przypadkiem Jakikolwiek wzrost wyników analizy moczu po wartości wyjściowej w stosunku do wartości wyjściowej metodą mikroskopową
Ramy czasowe: Do dnia 112
Pobrano próbki moczu w celu oceny poziomu glukozy, ciał ketonowych, krwi utajonej i białka metodą paskową. Mikroskopię przeprowadzono tylko na próbkach moczu wykazujących nieprawidłowość na bagnecie. Mikroskopię wykonano dla wałeczków szklistych, krwinek czerwonych i krwinek białych. Wyniki dla parametrów mikroskopowych wałeczków hialinowych, krwinek czerwonych i krwinek białych zostały sklasyfikowane jako „każdy wzrost w stosunku do wartości wyjściowej”, co oznacza jakikolwiek wzrost ich liczby w próbce moczu. Przedstawiono tylko uczestników z najgorszym przypadkiem jakiegokolwiek wzrostu w stosunku do wartości linii bazowej.
Do dnia 112
Zmiana tętna w elektrokardiogramie (EKG) w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
12-odprowadzeniowe EKG mierzono każdego dnia za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstęp PR, czas trwania QRS, odstęp QT, odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB) i odstęp QT skorygowany o tętno wskaźnik według wzoru Fridericia (QTcF). EKG mierzono w pozycji półleżącej lub leżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Zmiana w stosunku do wartości początkowej odstępu PR EKG, czasu trwania zespołu QRS, odstępu QT, odstępu QTcB i QTcF we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Każdego dnia mierzono 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstęp PR, czas trwania zespołu QRS, odstęp QT QTcB i QTcF. EKG mierzono w pozycji półleżącej lub leżącej po 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
SBP i DBP mierzono w pozycji leżącej lub półleżącej po około 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Zmiana częstości oddechów względem linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Częstość oddechów mierzono w pozycji leżącej lub półleżącej po około 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Zmiana temperatury ciała w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Temperaturę ciała mierzono w pozycji leżącej lub półleżącej po około 5 minutach odpoczynku. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Zmiana od linii bazowej w częstości akcji serca funkcji życiowych we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85
Zaplanowano ocenę częstości akcji serca jako miary bezpieczeństwa i tolerancji.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 8, 15, 29, 43, 57, 71 i 85

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenia GSK2982772 w osoczu przed podaniem dawki w dniach 8 i 43
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 8 i dniu 43
Próbki krwi pobrano w Dniu 8 i Dniu 43 w celu określenia stężenia GSK2982772 w osoczu przed podaniem dawki. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Przed podaniem dawki w dniu 8 i dniu 43
Stężenie GSK2982772 w osoczu po podaniu dawki w dniach 1, 8 i 43 po 1, 2, 4 i 6 godzinach
Ramy czasowe: Dni 1, 8 i 43: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu
Próbki krwi pobrano w Dniu 1, Dniu 8 i Dniu 43 w celu określenia stężenia GSK2982772 w osoczu po podaniu dawki. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe.
Dni 1, 8 i 43: 1, 2, 4 i 6 godzin po podaniu
Minimalne stężenie GSK2982772 w osoczu w dniu 85
Ramy czasowe: Dzień 85
Pobrano próbki krwi w celu oceny stężenia GSK2982772 w osoczu. Parametry farmakokinetyczne, w tym minimalne stężenie w osoczu, określono standardowymi metodami niekompartmentowymi.
Dzień 85
Stężenie metotreksatu w osoczu przed podaniem dawki w dniach 1, 8 i 43
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniach 1, 8 i 43
Próbki krwi pobrano w Dniu 1, Dniu 8 i Dniu 43 w celu określenia stężenia metotreksatu w osoczu przed podaniem dawki. Parametry farmakokinetyczne określono stosując standardowe metody bezkompartmentowe. Uwzględniono tylko uczestników, którzy otrzymywali metotreksat podczas badania.
Przed podaniem dawki w dniach 1, 8 i 43
Procentowa zmiana od wartości początkowej białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
CRP jest biomarkerem stanu zapalnego obecnym we krwi. Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do oceny CRP. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako 100*[(wartość po podaniu dawki minus wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Procentowa zmiana od wartości początkowej w interleukinie 6 (IL6)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
IL6 jest biomarkerem stanu zapalnego obecnym we krwi. Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do oceny IL6. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako 100*[(wartość po podaniu dawki minus wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych metaloproteinazy macierzowej-1 (MMP-1), MMP-3 i MMP-13
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
MMP-1, MMP-3 i MMP-13 są biomarkerami stanu zapalnego obecnymi we krwi. Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do oceny MMP-1, MMP-3 i MMP-13. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako 100*[(wartość po podaniu dawki minus wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Procentowa zmiana od wartości wyjściowych w tkankowym inhibitorze metaloproteinaz-1 (TIMP-1)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
TIMP-1 jest biomarkerem stanu zapalnego obecnym we krwi. Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do oceny TIMP-1. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako 100*[(wartość po podaniu dawki minus wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej białka chemoatraktanta monocytów-1 (MCP-1)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
MCP-1 jest biomarkerem stanu zapalnego obecnym we krwi. Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do oceny MCP-1. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako 100*[(wartość po podaniu dawki minus wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Procentowa zmiana od wartości początkowej czynnika hamującego migrację (MIF)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
MIF jest biomarkerem stanu zapalnego obecnym we krwi. Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do oceny MIF. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako 100*[(wartość po podaniu dawki minus wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Procentowa zmiana od wartości początkowej białka związanego z szpikiem 8/14 (MRP8/14)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
MRP8/14 jest biomarkerem stanu zapalnego obecnym we krwi. Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych do oceny MRP8/14. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Procentową zmianę w stosunku do wartości początkowej obliczono jako 100*[(wartość po podaniu dawki minus wartość wyjściowa)/wartość wyjściowa].
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana w stosunku do wartości początkowej całkowitego wyniku oceny erozji kości według systemu oceny wyników w reumatologii, reumatoidalnym zapaleniu stawów metodą rezonansu magnetycznego (OMERACT-RAMRIS)”
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Oceniono łącznie 25 miejsc w dłoni i nadgarstku pod kątem nadżerek kości RAMRIS. Indywidualne oceny lokalizacji mieszczą się w zakresie od 0 (brak nadżerek) do 10 (91 do 100 procent nadżerek kości) w oparciu o proporcję nadżerek kości w porównaniu do „oszacowanej objętości kości” na wszystkich dostępnych obrazach. Ostateczna ocena erozji kości była sumą ocen poszczególnych lokalizacji. Całkowity wynik z 25 lokalizacji waha się od 0 do 250, przy czym 0 oznacza brak erozji kości, a 250 oznacza erozję kości od 91 do 100 procent. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie nadżerek kostnych według ilościowego systemu oceny reumatoidalnego zapalenia stawów MRI (RAMRIQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Nadżerki kości RAMRIQ (znormalizowane) były ilościowym pomiarem kości i torebek maziowych stawów z najbardziej dotkniętej chorobą (lub dominującej ręki, jeśli choroba była równie dotknięta). Obliczono ją jako sumę poszczególnych pomiarów objętości nadżerek kostnych podzieloną przez sumę poszczególnych pomiarów objętości kości. Całkowity wynik wahał się od 0 do 1, przy czym 0 oznacza brak uszkodzeń erozyjnych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w nadżerkach kości za pomocą zmodyfikowanego systemu oceny utraty chrząstki (CARLOS)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zaplanowano ocenę zmiany nadżerek kostnych w stosunku do stanu wyjściowego za pomocą zmodyfikowanego systemu CARLOS.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w zapaleniu błony maziowej według systemu punktacji OMERACT-RAMRIS
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
W sumie 8 stawów ręki i nadgarstka oceniono pod kątem zapalenia błony maziowej RAMRIS. Indywidualne punkty stawowe oceniano w skali od 0 (brak zapalenia błony maziowej) do 3 (zwiększenie objętości od 67 do 100 procent). Końcowa ocena zapalenia błony maziowej była sumą ocen poszczególnych stawów. Całkowity wynik z 8 stawów mieści się w zakresie od 0 do 24, przy czym 0 oznacza normalne (brak zapalenia błony maziowej), a 24 oznacza zwiększenie objętości od 67 do 100 procent. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od wartości początkowej w zapaleniu błony maziowej według systemu punktacji RAMRIQ
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zapalenie błony maziowej RAMRIQ (znormalizowane) było ilościowym pomiarem kości i torebek maziowych stawów z najbardziej dotkniętej chorobą (lub dominującej ręki, jeśli choroba była równie zajęta). Obliczono ją jako sumę poszczególnych pomiarów objętości łuszczki wzmacniającej (VEP) podzieloną przez sumę poszczególnych pomiarów objętości stawu. Całkowity wynik mieścił się w zakresie od 0 do 1, przy czym 0 oznaczało brak zapalenia błony maziowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od wartości wyjściowej w zapaleniu błony maziowej według zmodyfikowanego CARLOSA
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zaplanowano ocenę zmiany zapalenia błony maziowej w porównaniu z wartością wyjściową za pomocą zmodyfikowanego systemu CARLOS.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od wartości początkowej obrzęku kości według systemu punktacji OMERACT-RAMRIS
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
W sumie 25 miejsc w dłoni i nadgarstku oceniono pod kątem obrzęku kości RAMRIS lub zapalenia kości. Indywidualne oceny lokalizacji wahają się od 0 (brak obrzęku) do 3 (zajęcie od 67 do 100 procent pierwotnej kości stawowej) na podstawie oszacowanej proporcji pierwotnie niezerodowanej kości. Ostateczna ocena obrzęku kości lub zapalenia kości jest sumą ocen poszczególnych lokalizacji. Całkowity wynik z 25 lokalizacji mieści się w zakresie od 0 do 75, przy czym 0 oznacza brak obrzęku kości lub zapalenia kości, a 75 oznacza od 67 do 100 procent zaangażowania oryginalnej kości stawowej. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od wartości początkowej obrzęku kości według systemu punktacji RAMRIQ
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Obrzęk kości RAMRIQ (znormalizowany) był ilościowym pomiarem kości i torebek maziowych stawów z najbardziej dotkniętej chorobą (lub dominującej ręki, jeśli zajęto ją w takim samym stopniu). Obliczono ją jako sumę poszczególnych pomiarów objętości obrzęku kości podzieloną przez sumę poszczególnych pomiarów objętości kości. Całkowity wynik mieścił się w zakresie od 0 do 1, przy czym 0 oznaczało brak zmian w szpiku kostnym. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od wartości początkowej obrzęku kości według zmodyfikowanego CARLOSA
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zaplanowano ocenę zmiany obrzęku kości w porównaniu z wartością wyjściową za pomocą zmodyfikowanego systemu CARLOS.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od linii podstawowej w zwężeniu przestrzeni stawowej według systemu punktacji OMERACT-RAMRIS
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zaplanowano ocenę zmiany zwężenia szpary stawowej w stosunku do stanu wyjściowego za pomocą systemu punktacji OMERACT-RAMRIS.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od linii podstawowej w zwężaniu przestrzeni stawowej według systemu punktacji RAMRIQ
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zwężenie szpary stawowej RAMRIQ było ilościowym pomiarem kości i torebek maziowych stawów z najbardziej dotkniętej chorobą (lub dominującej ręki, jeśli zajęto ją w takim samym stopniu). Obliczono ją jako sumę poszczególnych pomiarów (w milimetrach) dla zmierzonych złączy. Minimalny możliwy całkowity wynik to 0, co oznacza całkowitą utratę szpary stawowej. Maksymalny możliwy całkowity wynik to największa możliwa wspólna przestrzeń. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od linii bazowej w zwężeniu przestrzeni stawowej przez zmodyfikowany CARLOS
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Oceniono łącznie 20 miejsc w dłoni i nadgarstku pod kątem zwężenia przestrzeni stawowej CARLOS/utraty chrząstki. Indywidualne oceny lokalizacji mieszczą się w zakresie od 0 (brak utraty chrząstki lub zwężenia szpary stawowej) do 4 (całkowite zesztywnienie) w odstępach co 0,5 w oparciu o stopień zwężenia występującego w danym stawie. Końcowy wynik utraty chrząstki był sumą wyników poszczególnych lokalizacji. Całkowity wynik z 20 lokalizacji wahał się od 0 do 80, przy czym 0 oznaczało brak utraty chrząstki w dowolnym miejscu, a 80 oznaczało całkowitą ankylozę. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od linii bazowej w kursie wymiany (Ktrans)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Stała przenoszenia objętości środka kontrastowego (Ktrans) odnosi się do wymiany środka kontrastowego między osoczem krwi a tkankowymi przestrzeniami pozanaczyniowymi zewnątrzkomórkowymi i odzwierciedla przepływ krwi i przepuszczalność naczyń włosowatych. Ktrans mierzono za pomocą dynamicznego obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem kontrastowym (DCE-MRI) modelowania kinetycznego znacznika w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni/nadgarstku we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana objętości śródmiąższowej w stosunku do linii bazowej (Ve)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Objętość śródmiąższowa (Ve) to ułamkowa objętość przestrzeni pozanaczyniowej zewnątrzkomórkowej (EC) na jednostkę objętości tkanki, w której może gromadzić się środek kontrastowy. Ve zmierzono za pomocą DCE-MRI w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni/nadgarstku we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od wartości początkowej objętości ułamkowej osocza krwi (Vp)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Ułamkowa objętość osocza krwi (Vp) to ułamkowa objętość osocza krwi na jednostkę objętości tkanki. Vp zmierzono za pomocą DCE-MRI w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni/nadgarstku we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana początkowego wskaźnika wzmocnienia (IRE) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Początkowa szybkość wzmocnienia (IRE) jest miarą tego, jak szybko tkanka wzmacnia się w ciągu 60 sekund po podaniu środka kontrastowego. IRE mierzono za pomocą DCE-MRI w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni/nadgarstku we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od linii bazowej w maksymalnym wzmocnieniu intensywności sygnału (ME)
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Maksymalne wzmocnienie (ME) jest miarą maksymalnego stężenia środka kontrastowego w tkance w czasie trwania serii czasowych DCE-MRI. ME mierzono za pomocą DCE-MRI w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni/nadgarstku we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana w stosunku do wartości początkowej wyniku aktywności choroby dla białka 28-C-reaktywnego (DAS28-CRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 85
DAS28-CRP jest złożoną miarą stanu zapalnego w reumatoidalnym zapaleniu stawów, obliczoną na podstawie sumy liczby tkliwych stawów 28 (TJC28), liczby obrzękniętych stawów (SJC28), CRP i ogólnej oceny aktywności choroby przez pacjenta (PtGA). Wzór zastosowany do obliczenia wyniku DAS28 to 0,56 pomnożone przez pierwiastek kwadratowy z TJC28 plus 0,28 pomnożone przez pierwiastek kwadratowy z SJC28 plus 0,36 log z (CRP plus 1) plus 0,014 pomnożone przez PtGA plus 0,96. Wyniki DAS28-CRP wahały się od 0,96 do 9,4, przy czym wyższe wyniki wskazywały na większe obciążenie chorobą. Wynik DAS28-CRP <=2,6 sugerował remisję, <3,2 sugerował niski poziom aktywności choroby, a wynik >5,1 sugerował wysoki poziom aktywności choroby. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę przed podaniem dawki (Dzień 1 przed podaniem dawki). Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona poprzez odjęcie wartości po podaniu dawki od wartości linii podstawowej.
Wartość wyjściowa (Dzień 1 przed podaniem dawki) i Dzień 85
Liczba uczestników, u których uzyskano kategoryczną odpowiedź DAS28-CRP przy użyciu odpowiedzi Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi [EULAR]
Ramy czasowe: Dzień 85
Wyniki DAS28-CRP zostały sklasyfikowane przy użyciu kryteriów odpowiedzi EULAR. Odpowiedź w danym punkcie czasowym została zdefiniowana na podstawie kombinacji aktualnego wyniku DAS28 i poprawy obecnego wyniku DAS28 w stosunku do poziomu wyjściowego. Definicja braku odpowiedzi, umiarkowanej odpowiedzi i dobrej odpowiedzi była następująca; jeśli obecne DAS28 <=3,2 i DAS28 zmniejszą się w stosunku do wartości wyjściowej (>1,2: dobra odpowiedź), (>0,6 do <=1,2: umiarkowana odpowiedź) i (<=0,6: brak odpowiedzi); jeśli obecny DAS28 >3,2 do <=5,1 i DAS28 zmniejszy się od wartości wyjściowej (>1,2: umiarkowana odpowiedź), (>0,6 do <=1,2: umiarkowana odpowiedź) i (<=0,6: brak odpowiedzi) i jeśli obecne DAS28 >5,1 i DAS28 zmniejszą się od wartości początkowej (>1,2: umiarkowana odpowiedź), (>0,6 do <=1,2: brak odpowiedzi) i (<=0,6: brak odpowiedzi). Jeśli brakowało wyniku DAS28-CRP po linii bazowej, wówczas odpowiednia kategoria EULAR została ustawiona jako brakująca.
Dzień 85
Liczba uczestników, którzy uzyskali kategoryczną odpowiedź American College of reumatology 20/50/70 (ACR20/50/70)
Ramy czasowe: Dzień 85
Wynik ACR oparto na poprawie w stosunku do stanu początkowego liczby tkliwych stawów i obrzękniętych stawów. Uczestnik osiągnął ACR20, jeśli odnotował >=20% poprawę w stosunku do stanu początkowego w zakresie liczby tkliwych stawów 28 (TJC28) i liczby obrzękniętych stawów 28 (SJC28) oraz >=20% poprawę w stosunku do stanu początkowego w 3 z 5 następujących ocen: ocena bólu uczestnika na 100-milimetrowej (mm) wizualnej skali analogowej (VAS), ogólna ocena uczestnika na 100 mm skali VAS, ogólna ocena lekarza na 100 mm skali VAS, białko C-reaktywne i Kwestionariusz Oceny Zdrowia - Indeks Niepełnosprawności (HAQ -DI). Podobnie, ACR50 i ACR70 są obliczane przy użyciu odpowiednio 50 lub 70 procent poprawy w stosunku do wartości wyjściowych. W przypadku wszystkich wizyt, jeśli brakowało któregokolwiek z wyników składowych; następnie te wyniki uznano za niespełniające kryteriów poprawy.
Dzień 85

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii bazowej we wspólnej objętości
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zaplanowano pomiar objętości stawu za pomocą DCE-MRI w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni/nadgarstku we wskazanych punktach czasowych.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zmiana od linii bazowej w zwiększaniu głośności
Ramy czasowe: Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85
Zaplanowano pomiar zwiększającej się objętości za pomocą DCE-MRI w najbardziej dotkniętej chorobą dłoni/nadgarstku we wskazanych punktach czasowych.
Linia bazowa (Dzień 1 przed podaniem dawki), dni 43 i 85

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 października 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 lipca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 203168
  • 2016-000912-13 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

IChP dla tego badania jest dostępna za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (skopiuj poniższy adres URL do przeglądarki)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na GSK2982772 60 mg

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj