健康な被験者と比較した軽度および中等度の肝障害を持つ被験者におけるE2609およびその代謝物の薬物動態を評価するための研究

包含基準

1. -非喫煙、男性または女性、インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上70歳以下で、体格指数（BMI）が最大40kg / m2である。
2. コホート 1 および 2 の場合: Child-Pugh クラス A または B にそれぞれ準拠する安定した軽度または中等度の肝障害があり、病歴、身体検査、および医療記録に記載されている次の診断手順の 1 つ以上によって記録されている: 肝生検、計算されたトモグラフィー（CT）スキャン、磁気共鳴画像法（MRI）、超音波、放射性核種の肝臓/脾臓スキャン、または腹部腹腔鏡検査。 1年以上前に肝臓のイメージングが行われたか、以前の結果が入手できなかった参加者は、肝臓の超音波スキャンを受けて、肝臓の構造が肝障害の診断と一致していること、および除外機能がないことを確認する必要があります。
3. コホート 1C および 2C の場合: 健康な参加者は、年齢 (±10 歳)、体重 (±20%)、および性別に関して軽度または中等度の肝障害を持つ参加者と一致しました。病歴、身体検査、心電図（ECG）、および臨床検査の決定において、正常から臨床的に有意な逸脱がないことによって決定されます。

除外基準

すべての参加者 (コホート 1、2、1C、および 2C)

1. -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性参加者（陽性のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]テストによって文書化されています。 治験薬投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。

2. 出産の可能性のある女性：

   • -研究に参加する前の30日以内に保護されていない性交があり、非常に効果的な避妊方法の使用に同意しない人（例、完全な禁欲、子宮内器具、二重バリア法[コンドームと殺精子剤を含む横隔膜]、避妊薬インプラント、経口避妊薬、または無精子症が確認された精管切除されたパートナーがいる） 研究期間全体または研究薬の中止後28日間。
   • -現在禁欲であり、二重バリア法（前述のように）を使用することに同意しない、または研究期間中または研究薬物中止後28日間性行為を控える.
   • -ホルモン避妊薬を使用しているが、エストラジオールを含むものを除いて、同じホルモン避妊薬の安定した用量を使用していない 投与前に少なくとも4週間、および研究中または研究中の同じ避妊薬の使用に同意しない人 薬物中止後28日。
   • -投与前4週間以内にエストラジオール含有ホルモン避妊薬を使用している（注：すべての女性は、閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます[適切な年齢層で、少なくとも12か月連続して無月経であり、他の既知または疑わしいものがない原因]または外科的に滅菌されている[例えば、両側卵管結紮術、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術;すべて投与の少なくとも1ヶ月前に手術を受けている])。
3. 精管切除が成功していない男性（未確認の無精子症）、または彼らとその女性パートナーが除外基準2で指定された基準を満たしていない（例えば、性的活動を控えたくない、出産の可能性がない、または研究全体で非常に効果的な避妊を実践していない）期間または治験薬中止後 28 日間）。
4. 経口薬に耐えられない。
5. 静脈穿刺および/または静脈アクセスに耐えることができない。 肝障害のある参加者の場合 (コホート 1 および 2)
6. -投与前4週間以内の重大な急性疾患（新しい状態、増悪、または既存の状態など）。
7. -安定した投薬量で適切かつ安定的に管理されていない病状、または治験責任医師の臨床的意見では、投与前4週間以内に研究手順または参加者の安全を妨げる可能性があります;例えば、精神障害および胃腸管、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、または心血管系の障害、または先天性代謝異常を有する参加者。 成人期の発作歴のある参加者は除外されます。 ギルバート症候群の既往歴のある参加者は除外されます。
8. -過去3か月以内の食道および胃静脈瘤出血の病歴 参加者が内視鏡治療のコースを完了していない限り、食道静脈瘤の切除が成功したという適切な文書（例、内視鏡検査レポート）;食道静脈瘤のある参加者は、過去3か月以内に出血していない場合、またはアブレーション療法によって適切に治療されている場合に含まれる場合があります。
9. -投与前3か月以内の自然細菌性腹膜炎。
10. -投与前6か月以内の血漿交換による治療。
11. 主に胆汁うっ滞性肝疾患（例、原発性胆汁性肝硬変または原発性硬化性胆管炎）。
12. -現在または最近（スクリーニング前3か月以内）の重大な胃腸疾患の病歴 肝障害に続発するもの以外。
13. 自己免疫性肝疾患。
14. -臨床的に、または研究者の裁量により組織学によって決定された活動性アルコール性肝炎。
15. -肝癌または肝臓の転移性疾患の病歴。
16. 重度の腹水または浮腫の存在。
17. 肝肺症候群または水胸症、または肝腎症候群の存在。
18. -複数の静脈穿刺を妨げる可能性のある既知の重大な出血素因（国際正規化比[INR]> 2.5）。
19. -投与前4週間以内の大手術。
20. -E2609の薬物動態（PK）に影響を与える可能性のある腹部手術の履歴（例、肝切除、腎摘除、消化器切除、経頸静脈肝内門脈体循環シャント[TIPS]） スクリーニングまたはベースライン（胆嚢摘出の履歴は除外する必要はありません）。
21. -投与前4週間以内の血液または血漿の寄付。
22. -投与前4週間以内の血液または血液製剤の受領。
23. -スクリーニングでヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることがわかっています。
24. -CockroftとGaultの式を使用して計算された、スクリーニングまたはベースラインでのクレアチニンクリアランス<60 mL /分。
25. -スクリーニング時の臨床的に重大な薬物アレルギーの既知の病歴。
26. -食物アレルギーの既知の病歴、または現在スクリーニングで重大な季節性または通年性アレルギーを経験している。
27. -スクリーニング前4週間以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインでの尿薬物検査または呼気（または尿）アルコール検査が陽性である人 基礎疾患に対する処方薬が尿陽性の原因である場合を除く画面。
28. -QT/QTc間隔の延長（QTc Fridericia [QTcF] > 480 ms）が、スクリーニング時またはベースライン時の心電図で示されました。 トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）。
29. -現在別の臨床研究に登録されているか、28日以内または治験薬の半減期の5倍以内に治験薬またはデバイスを使用した、インフォームドコンセントに先立ついずれか長い方。
30. さまざまな薬物代謝酵素およびトランスポーターに影響を与える可能性のある栄養補助食品、ジュース、ハーブ調合物、またはその他の食品または飲料の摂取（例、アルコール、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ含有飲料、リンゴまたはオレンジ ジュース、からし菜の野菜）家族[例、ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードの葉、コールラビ、芽キャベツ、マスタード]、および炭火焼き肉) を投与前 1 週間以内に摂取する。
31. 投与前4週間以内にセントジョーンズワートを含むハーブ製剤を摂取する。

32. -ベースライン前2週間以内に激しい運動に従事。

    健康な参加者の場合 (コホート 1C および 2C)

33. -8週間以内の治療を必要とする臨床的に重大な病気、または投与後4週間以内の治療を必要とする臨床的に重大な感染症。
34. -投与前4週間以内の研究の結果に影響を与える可能性のある疾患の証拠;例えば、精神障害および胃腸管、肝臓、腎臓、呼吸器系、内分泌系、血液系、神経系、または心血管系の障害)、または代謝に先天的な異常がある参加者。 成人期の発作歴のある参加者は除外されます。
35. -スクリーニング時の薬物吸収に影響を与える可能性のある胃腸手術の履歴（例、肝切除術、腎摘出術、消化器切除術ではなく、胆嚢摘出術）。
36. スクリーニング時の病歴、身体診察、バイタルサイン評価、ECG所見、またはスクリーニング時の治療を必要とする臨床検査結果によって発見された臨床的に異常な症状または臓器障害。
37. -QT / QTc間隔の延長（QTcF> 450ミリ秒）が、スクリーニングまたはベースラインでのECGで示されました。 トルサード ド ポワントの危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴）、または QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用。
38. -スクリーニング時の臨床的に重大な薬物アレルギーの既知の病歴。
39. -食物アレルギーの既知の病歴、または現在スクリーニングで重大な季節性または通年性アレルギーを経験している。
40. -スクリーニングでHIV陽性であることが知られています。
41. -スクリーニング時の陽性血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（BまたはC）。
42. -スクリーニング前の1年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴、またはスクリーニングまたはベースラインで尿薬物検査または呼気（または尿）アルコール検査が陽性である人。
43. さまざまな薬物代謝酵素およびトランスポーターに影響を与える可能性のある栄養補助食品、ジュース、ハーブ調合物、またはその他の食品または飲料の摂取（例、アルコール、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、グレープフルーツ含有飲料、リンゴまたはオレンジ ジュース、からし菜の野菜）家族[例、ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードの葉、コールラビ、芽キャベツ、マスタード]、および炭火焼き肉) を投与前 1 週間以内に摂取する。
44. セントジョンズワートを含むハーブ製剤を服用前4週間以内に摂取。
45. -投与前の4週間または5半減期のいずれか長い方以内に、包含/除外基準（避妊など）で許可されているものを除く処方薬の使用。
46. 投薬前の2週間または5半減期のいずれか長い方以内に市販薬（OTC）の摂取。
47. -現在、別の臨床研究に登録されているか、28日以内または治験薬の半減期の5倍以内に治験薬またはデバイスを使用しました。インフォームドコンセントの前のいずれか長い方。
48. -投与から4週間以内の血液または血液製剤の受領、または4週間以内の献血。
49. -ベースライン前2週間以内に激しい運動に従事。