건강한 피험자와 비교하여 경증 및 중등도 간장애 피험자에서 E2609 및 그 대사체의 약동학을 평가하기 위한 연구

포함 기준

1. 비흡연자, 남성 또는 여성, 정보에 입각한 동의 시점에 ≥18세 및 ≤70세, 최대 40kg/m2의 체질량 지수(BMI).
2. 코호트 1 및 2의 경우: 병력, 신체 검사 및 의료 노트에 문서화된 다음 진단 절차 중 하나 이상에 의해 문서화된 Child-Pugh 클래스 A 또는 B에 각각 부합하는 안정적인 경증 또는 중등도 간 장애: 간 생검, 전산 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI), 초음파, 방사성 핵종 간/비장 스캔 또는 복부 복강경 검사. 1년 이상 전에 간 영상을 촬영했거나 이전 결과를 사용할 수 없었던 참가자는 간 구조가 간 손상 진단과 일치하고 배타적 특징이 없는지 확인하기 위해 간 초음파 스캔을 받아야 합니다.
3. 코호트 1C 및 2C의 경우: 건강한 참가자는 연령(±10세), 체중(±20%) 및 성별과 관련하여 경증 또는 중등도 간 장애가 있는 참가자와 일치했습니다. 및 병력, 신체 검사, 심전도(ECG) 및 임상 실험실 결정에서 정상으로부터 임상적으로 유의미한 편차가 없는 것으로 결정됩니다.

제외 기준

모든 참가자(코호트 1, 2, 1C 및 2C)

1. 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성 참가자(양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[ß-hCG] 테스트에 의해 문서화됨). 연구 약물을 투여하기 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.

2. 다음과 같은 가임 여성:

   • 연구 시작 전 30일 이내에 무방비 성관계를 가졌고 매우 효과적인 피임 방법(예: 완전 금욕, 자궁 내 장치, 이중 장벽 방법[예: 살정제가 포함된 콘돔 + 격막], 피임약) 사용에 동의하지 않는 사람 전체 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안
   • 현재 금욕하고 이중 차단 방법(이전에 설명한 대로)을 사용하거나 연구 기간 동안 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 성행위를 삼가는 데 동의하지 않습니다.
   • 호르몬 피임약을 사용하고 있지만 투약 전 최소 4주 동안 에스트라디올을 함유하고 연구 중 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안 동일한 피임약을 사용하는 데 동의하지 않는 사람을 제외하고는 동일한 호르몬 피임약 제품의 안정적인 용량을 사용하지 않습니다.
   • 투약 전 4주 이내에 에스트라디올 함유 호르몬 피임약을 사용하고 있는 경우(참고: 모든 여성은 폐경기[적절한 연령 그룹에서 연속 12개월 이상 동안 무월경이고 다른 알려지거나 의심되지 않는 경우]가 아니면 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 원인] 또는 외과적으로 불임화되었습니다[예: 양측 난관 결찰술, 전체 자궁적출술 또는 양측 난소절제술; 모두 투여 최소 1개월 전에 수술]).
3. 성공적인 정관 절제술을 받지 못한 남성(확인되지 ​​않은 무정자증) 또는 그들과 그들의 여성 파트너가 제외 기준 2에 지정된 기준을 충족하지 않음(예: 성적 활동을 자제하지 않으려고 하거나 가임 가능성이 없거나 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 시행함) 기간 또는 연구 약물 중단 후 28일 동안).
4. 경구 약물을 견딜 수 없음.
5. 정맥 천자 불가능 및/또는 정맥 접근 허용 불가. 간 장애 참가자용(코호트 1 및 2)
6. 투여 전 4주 이내의 모든 중대한 급성 의학적 질병(예: 새로운 상태 또는 악화 또는 기존 상태).
7. 투약 전 4주 이내에 연구 절차 또는 참가자 안전을 방해할 수 있는 연구자의 임상적 견해 또는 약물의 안정적인 용량으로 적절하고 안정적으로 제어되지 않는 의학적 상태; 예를 들어, 위장관, 신장, 호흡계, 내분비계, 혈액계, 신경계 또는 심혈관계의 정신 장애 및 장애, 또는 선천성 대사 이상이 있는 참여자. 성인기에 발작 병력이 있는 참가자는 제외됩니다. 길버트 증후군 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
8. 식도 정맥류의 성공적인 제거에 대한 적절한 문서(예: 내시경 보고서)와 함께 참가자가 내시경 치료 과정을 완료하지 않은 경우 지난 3개월 이내에 식도 및 위 정맥류 출혈의 병력; 식도 정맥류가 있는 참가자는 지난 3개월 이내에 출혈이 없거나 절제 요법으로 적절하게 치료받은 경우 포함될 수 있습니다.
9. 투약 전 3개월 이내의 자발성 세균성 복막염.
10. 투약 전 6개월 이내에 혈장분리반출법으로 치료한다.
11. 주로 담즙정체성 간 질환(예: 원발성 담즙성 간경화 또는 원발성 경화성 담관염).
12. 간 장애에 이차적인 것 이외의 중요한 위장관 질환의 현재 또는 최근(스크리닝 전 3개월 이내) 병력.
13. 자가 면역 간 질환.
14. 조사자의 재량에 따라 임상적으로 또는 조직학에 의해 결정된 활동성 알코올성 간염.
15. 간암 또는 간 전이성 질환의 병력.
16. 심한 복수 또는 부종의 존재.
17. 간폐 증후군 또는 수흉 또는 간신 증후군의 존재.
18. 다발성 정맥 천자를 배제할 수 있는 알려진 유의한 출혈 체질(International Normalized Ratio [INR] >2.5).
19. 투약 전 4주 이내의 모든 대수술.
20. 스크리닝 또는 기준선에서 E2609의 약동학(PK)(예: 간절제술, 신장절제술, 소화기 절제술, 경경정맥간내 문맥전신 단락술[TIPS])에 영향을 미칠 수 있는 복부 수술의 모든 병력(담낭절제술의 병력은 배타적일 필요는 없음).
21. 투약 전 4주 이내에 혈액 또는 혈장 기증.
22. 투약 전 4주 이내에 혈액 또는 혈액제제의 수령.
23. 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려져 있습니다.
24. Cockroft 및 Gault 방정식을 사용하여 계산된 바와 같이 스크리닝 또는 기준선에서 크레아티닌 클리어런스 <60 mL/min.
25. 스크리닝에서 임상적으로 유의한 약물 알레르기의 알려진 이력.
26. 식품 알레르기의 알려진 이력이 있거나 스크리닝에서 현재 상당한 계절성 또는 다년성 알레르기를 경험하고 있는 사람.
27. 스크리닝 전 4주 이내에 약물 또는 알코올 의존성 또는 남용 이력이 있는 사람, 또는 기본 상태에 대한 처방약이 양성 소변의 원인이 아닌 한 스크리닝 또는 베이스라인에서 소변 약물 검사 또는 호흡(또는 소변) 알코올 검사에서 양성인 사람 화면.
28. 연장된 QT/QTc 간격(QTc Fridericia [QTcF] >480ms)이 선별검사 또는 기준선에서 ECG에 나타났습니다. Torsade de pointes에 대한 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
29. 현재 다른 임상 연구에 등록되어 있거나 28일 또는 연구 약물 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 내에 사전 동의를 받은 조사 약물 또는 장치를 사용했습니다.
30. 다양한 약물 대사 효소 및 운반체에 영향을 줄 수 있는 영양 보조제, 주스 및 허브 제제 또는 기타 식품 또는 음료 섭취(예: 알코올, 자몽, 자몽 주스, 자몽 함유 음료, 사과 또는 오렌지 주스, 겨자색 채소 가족[예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 방울양배추, 겨자], 숯불구이 고기)
31. 복용 전 4주 이내에 St. John's Wort를 함유한 생약제제 섭취.

32. 베이스라인 전 2주 이내에 격렬한 운동 참여.

    건강한 참여자용(코호트 1C 및 2C)

33. 8주 이내에 의학적 치료가 필요한 임상적으로 중요한 질병 또는 투여 4주 이내에 의학적 치료가 필요한 임상적으로 중요한 감염.
34. 투약 전 4주 이내에 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 질병의 증거; 예를 들어, 위장관, 간, 신장, 호흡계, 내분비계, 혈액계, 신경계 또는 심혈관계의 정신 장애 및 장애) 또는 선천성 대사 이상이 있는 참여자. 성인기에 발작 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
35. 스크리닝 시 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장관 수술(예: 간절제술, 신장절제술, 소화기 절제술, 담낭절제술 제외)의 병력.
36. 스크리닝 시 병력, 신체 검사, 바이탈 사인 평가, ECG 소견 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 실험실 검사 결과에서 발견된 임상적으로 비정상적인 증상 또는 장기 손상.
37. 연장된 QT/QTc 간격(QTcF >450ms)이 스크리닝 또는 기준선에서 ECG에 나타났습니다. Torsade de pointes에 대한 위험 요인의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물 사용.
38. 스크리닝에서 임상적으로 유의한 약물 알레르기의 알려진 이력.
39. 식품 알레르기의 알려진 이력이 있거나 스크리닝에서 현재 상당한 계절성 또는 다년성 알레르기를 경험하고 있는 사람.
40. 스크리닝에서 HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다.
41. 스크리닝에서 양성 혈청학에 의해 입증된 활성 바이러스성 간염(B 또는 C).
42. 스크리닝 전 1년 이내에 약물 또는 알코올 의존 또는 남용 이력, 또는 스크리닝 또는 베이스라인에서 소변 약물 검사 또는 호흡(또는 소변) 알코올 검사에서 양성인 사람.
43. 다양한 약물 대사 효소 및 운반체에 영향을 줄 수 있는 영양 보조제, 주스 및 허브 제제 또는 기타 식품 또는 음료 섭취(예: 알코올, 자몽, 자몽 주스, 자몽 함유 음료, 사과 또는 오렌지 주스, 겨자색 채소 가족[예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 방울양배추, 겨자], 숯불구이 고기)
44. 복용 전 4주 이내에 St. John's wort를 함유한 생약제제 섭취.
45. 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 포함/제외 기준(예: 피임)에 따라 허용된 것 이외의 처방약 사용.
46. 투약 전 2주 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물 복용.
47. 현재 다른 임상 연구에 등록되어 있거나 28일 또는 연구 약물 반감기의 5배(둘 중 더 긴 기간) 내에 사전 동의를 받은 조사 약물 또는 장치를 사용했습니다.
48. 투약 후 4주 이내에 혈액 또는 혈액 제제를 받거나 4주 이내에 헌혈.
49. 베이스라인 전 2주 이내에 격렬한 운동 참여.