赤道ギニアでの年齢低下試験における PfSPZ ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性。
2018年10月10日 更新者：Sanaria Inc.
赤道ギニアの成人、小児および乳児における放射線弱毒化熱帯熱マラリア原虫 (Pf) スポロゾイト ワクチン (PfSPZ ワクチン) の安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための年齢エスカレーション / デエスカレーション研究、および弱毒化されていない Pf スポロゾイト (PfSPZ チャレンジ) との比較）制御されたヒトマラリア感染に対する有効性のためのクロロキン予防（PfSPZ-CVacアプローチ）下で投与されます。
この治験では、直接静脈接種（DVI ) DVI による通常の生理食塩水 (NS) プラセボを受けた対照群と比較。
さらに、この研究では、PfSPZ-CVac として知られる 2 番目の PfSPZ ベースのワクチン接種アプローチも評価します。これは、未照射の感染性 PfSPZ (PfSPZ チャレンジ) (1x10^5 PfSPZ) を若年層に抗マラリア化学予防 (クロロキン) の下で投与するものです。安全性、忍容性、免疫原性、および制御されたヒトマラリア感染（CHMI）に対する有効性について、18〜35歳の成人を対象としています。
調査の概要
詳細な説明
EGSPZV2 は、単一センター、二重盲検、プラセボ対照試験です。 この研究は、Baney City にある Baney Temporary Research Facility (BTRF) で行われます。 135 人の健康な男女。ビオコ島のバニー地区とマラボ市に住む生後 6 か月から 65 歳までの成人、青年、子供、乳児のボランティアは、国際倫理基準に従って実施される事前に定義された包含および除外基準に基づいて登録されます。
試験は 7 つのグループで構成されます (グループ 1a: 18 ～ 35 歳の若年成人、グループ 2: 36 ～ 65 歳の高齢者、グループ 3: 11 ～ 17 歳の青年、グループ 4: 6 ～ 10 歳の年長の子供; グループ 5: 1 歳から 5 歳までの幼児; グループ 6a/b: 6 か月から 11 か月の幼児) のボランティア。 ワクチン接種はグループ 1a (若年成人) で開始し、2.7x10^6 PfSPZ ワクチンを 3 回、DVI によって 8 週間間隔で接種します。 8 番目のグループ (グループ 1b: 18 歳から 35 歳の若年成人) は、PfSPZ ワクチンではなく、クロロキン予防 (PfSPZ-CVac アプローチ) の下で投与される比較ワクチン PfSPZ チャレンジで独自に免疫化されます。 単一の PfSPZ-CVac 若年成人グループ (グループ 1b) が含まれており、CHMI に対する保護能力について PfSPZ ワクチン (グループ 1a) と直接比較できます。 最初の 2 つのグループ (1a および 1b) のそれぞれに、20 人の参加者が PfSPZ ワクチンまたは PfSPZ チャレンジのいずれかを受け取り、6 人の参加者が DVI によって NS プラセボを受け取り、治療の割り当ては無作為化および二重盲検で行われます。 グループ1bのボランティアは、グループ1aの最初のワクチン接種から8週間後にワクチン接種を受けます。 グループ1（若年成人）のボランティアは、最後のワクチン接種後10週間から14週間の間にCHMIを受け（各側で+/- 7日のウィンドウで）、CHMI後8週間追跡されます。
グループ 2 (高齢者) は、2.7x10^6 PfSPZ ワクチンを 3 回接種します。 グループ 2 は、PfSPZ ワクチンを投与された 12 人の参加者と、DVI によって NS プラセボを投与された 4 人の参加者で構成され、8 週間間隔で与えられます。 グループ 3、4、5、および 6b では、それぞれ 12 人の参加者に 1.8x10^6 PfSPZ ワクチンを 3 回投与し、4 人の参加者に NS を 8 週間間隔で投与します。 グループ 6a は、9.0 x10^5 PfSPZ ワクチンの単回投与を受ける 3 人のボランティアで構成されます。
さらに年齢を下げる前に、安全性と忍容性を評価できるように、順次年齢グループをずらします。 安全性を確保するために、ワクチン接種は若い成人から開始し、開始日をほぼ週間隔でずらして、より若い年齢層とより古い年齢層に進めます。 年齢の上昇と最初の年齢の低下は同時に行われるため、グループ 2 と 3 は同時にワクチン接種を受けます。 その後、徐々に若い年齢層が予防接種を受けます。 これらの各ステップを進めるかどうかの決定は、以前にワクチン接種を受けたグループからの安全性データを確認した後、研究チームによって行われます。 3 回の安全監視委員会 (SMC) 会議は、年少の子供と幼児グループを開始する前にデータを確認する予定です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
135
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Malabo、赤道ギニア
- La Paz Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 臨床および検査所見に基づく健康な男女
- 生後6か月から65歳まで
- 体格指数 (BMI) 18 ～ 30 Kg/m2 の成人。プロトコルに詳述されているように、選択された指標 ([体重対身長]、[(身長と BMI) 年齢]) カテゴリの Z スコアを持つ青年、子供、幼児。
- Baney地区またはMalabo市での長期（少なくとも1年間）または永住権
- 医療情報を公開し、研究への参加の禁忌について研究担当医に通知することに同意する
- -研究臨床医が出席し、研究期間中に処方されたすべての必要な薬を服用する意欲
- 第三者の家族または親しい友人の連絡先情報を研究チームに提供することに同意する
- -研究期間中に別の臨床試験に参加しないことに同意する
- 研究期間中に献血しないことに同意する
- -プロトコルの遵守に必要な入院を含む、研究フォローアップ期間にわたって研究訪問スケジュールを完了することができ、喜んで
- -HIV、B型肝炎（HBV）およびC型肝炎（HCV）検査を受ける意欲
- ボランティア (18 歳以上の被験者) またはインフォームド コンセントに署名する親/保護者 (18 歳未満の被験者の場合) は、10 の真偽のうち 10 の記述に正しく応答することにより、研究に対する理解を示すことができます (最初の試行ですべての真偽の記述に正しく応答できなかった人は、最大 2 回の試行で)。
- -現地の慣行に従って、大人のボランティア、両親、または法定代理人によって提供された書面によるインフォームドコンセントに署名し、該当する場合は子供の参加者に関連する同意。
- -登録時の血液塗抹標本およびグループ1のPCRによるマラリア原虫血症からの解放
- -最初の予防接種の少なくとも2週間前に、抗マラリア薬による治療を受けていません。
- -登録時に蠕虫感染（顕微鏡検査で検出）がない。
- -9歳以上の女性ボランティアは妊娠していない必要があります（尿妊娠検査が陰性であることが示されているため）、研究および安全フォローアップ期間中に妊娠しないようにプロトコルで定義された措置を講じる意思の同意/同意を提供します.
除外基準:
- -過去5年間に治験用マラリアワクチンを以前に受領した
- -治験マラリア薬を含む治験薬を含む他の臨床研究への参加 研究開始前の30日以内または研究期間中
- -不整脈またはQT間隔の延長またはその他の心疾患の病歴、またはスクリーニング時の心電図（ECG）の臨床的に重大な異常
- -年齢が50歳未満の心疾患の第1度または第2度近親者の肯定的な家族歴
- 精神疾患の病歴
- 以下を含む慢性疾患に苦しんでいる;真性糖尿病、癌または HIV/AIDS
- -確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態（無脾症を含む）
- -通常の社会的機能を妨げる薬物またはアルコール乱用の歴史
- -研究開始から3か月以内の慢性免疫抑制薬またはその他の免疫修飾薬の使用（吸入および局所コルチコステロイドは許可されています）および研究期間中
- 生化学または血液学の血液検査または尿分析における正常範囲からの臨床的に有意な逸脱
- 陽性のHIV、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルス検査
- 結核および/または結核の徴候および症状の危険因子を持ち、さらにツベルクリン検査 (TST) が陽性であるボランティア。
- -腎臓、肝臓、血液、心血管、肺、皮膚、免疫不全、精神医学、および研究結果の解釈を妨げたり、ボランティアの健康を損なう可能性のあるその他の状態を含む全身障害を示唆する症状、身体的徴候および検査値
- -治験責任医師の判断で、プロトコルへの参加が禁忌である、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を損なう、任意の医学的、社会的状態、または職業上の理由により、ボランティアへのリスクが増加します 研究への参加、能力に影響を与えるボランティアが研究に参加するか、研究データの質、一貫性または解釈を損なう
- -非熱性けいれんまたは非定型熱性けいれんの病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ 1a (PfSPZ ワクチン)
18～35歳; n = 20; 2.7x10^6 PfSPZワクチンを8週間間隔で3回接種。
ボランティアは、最後のワクチン接種後10週間から14週間の間にCHMIを受け取り（各側で+/- 7日のウィンドウがあります）、CHMIに続いて8週間追跡されます。
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代謝活性、非複製、放射線減衰、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
生きた、感染性、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ チャレンジ) 3,200 PfSPZ チャレンジの直接静脈接種による制御されたヒトマラリア感染 (CHMI)
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プラセボコンパレーター：グループ 1a (生理食塩水)
18～35歳; n=6;通常の生理食塩水を 8 週間間隔で 3 回投与します。
ボランティアは、NSの最終投与後10週間から14週間の間にCHMIを受け（各側で+/- 7日のウィンドウで）、CHMIに続いて8週間追跡されます。
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生きた、感染性、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ チャレンジ) 3,200 PfSPZ チャレンジの直接静脈接種による制御されたヒトマラリア感染 (CHMI)
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：グループ 1b (PfSPZ CVac)
18～35歳; n=20; 4 週間ごとに 1.0x10^5 PfSPZ チャレンジを 3 回投与。
グループ 1b は、グループ 1a の 8 週間後に開始されます。
グループ1bのボランティアは、クロロキンの負荷用量が投与された後、最初の予防接種を受けます。
ボランティアは、最後のワクチン接種後10週間から14週間の間にCHMIを受け取り（各側で+/- 7日のウィンドウがあります）、CHMIに続いて8週間追跡されます。
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生きた、感染性、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ チャレンジ) 3,200 PfSPZ チャレンジの直接静脈接種による制御されたヒトマラリア感染 (CHMI)
ライブ、感染性、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ チャレンジ)
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プラセボコンパレーター：グループ 1b (生理食塩水)
18～35歳; n=6;通常の生理食塩水を 4 週間間隔で 3 回投与します。
グループ 1b は、グループ 1a の 8 週間後に開始されます。
ボランティアは、NSの最終投与後10週間から14週間の間にCHMIを受け（各側で+/- 7日のウィンドウで）、CHMIに続いて8週間追跡されます。
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生きた、感染性、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ チャレンジ) 3,200 PfSPZ チャレンジの直接静脈接種による制御されたヒトマラリア感染 (CHMI)
0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：グループ 2 (PfSPZ ワクチン)
36-65 歳; n=12; 2.7x10^6 PfSPZ ワクチンを 8 週間間隔で 3 回接種。
グループ 2 は、グループ 1a の 3 週間後に開始されます。
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代謝活性、非複製、放射線減衰、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
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プラセボコンパレーター：グループ 2 (生理食塩水)
36-65 歳; n=4;通常の生理食塩水を 8 週間間隔で 3 回投与します。
グループ 2 は、グループ 1a の 3 週間後に開始されます。
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0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：グループ 3 (PfSPZ ワクチン)
11-17歳; n=12; 1.8x10^6 PfSPZ ワクチンを 8 週間間隔で 3 回接種。
グループ 3 は、グループ 1a の 3 週間後に開始されます。
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代謝活性、非複製、放射線減衰、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
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プラセボコンパレーター：グループ 3 (生理食塩水)
11-17歳; n=4;通常の生理食塩水を 8 週間間隔で 3 回投与します。
グループ 3 は、グループ 1a の 3 週間後に開始されます。
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0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：グループ4（PfSPZワクチン）
6-10年; n=12; 1.8x10^6 PfSPZ ワクチンを 8 週間間隔で 3 回接種。
グループ 4 は、グループ 1a の 4 週間後に開始されます。
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代謝活性、非複製、放射線減衰、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
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プラセボコンパレーター：グループ 4 (生理食塩水)
6-10年; n=4;通常の生理食塩水を 8 週間間隔で 3 回投与します。
グループ 4 は、グループ 1a の 4 週間後に開始されます。
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0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：グループ5（PfSPZワクチン）
1〜5年; n=12; 1.8x10^6 PfSPZ ワクチンを 8 週間間隔で 3 回接種。
グループ 5 は、グループ 1a の 7 週間後に開始されます。
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代謝活性、非複製、放射線減衰、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
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プラセボコンパレーター：グループ 5 (生理食塩水)
1〜5年; n=4;通常の生理食塩水を 8 週間間隔で 3 回投与します。
グループ 5 は、グループ 1a の 7 週間後に開始されます。
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0.9% 塩化ナトリウム
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実験的：グループ 6a (PfSPZ ワクチン)
6-11ヶ月; n=3; 9.0x10^5 PfSPZワクチンを1回接種。
グループ 6a は、グループ 1a の 7 週間後に開始されます。
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代謝活性、非複製、放射線減衰、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
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実験的：グループ 6b (PfSPZ ワクチン)
6-11ヶ月; n=12; 1.8x10^6 PfSPZ ワクチンを 8 週間間隔で 3 回接種。
グループ 6b は、グループ 1a の 11 週間後に開始されます。
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代謝活性、非複製、放射線減衰、無菌、精製、凍結保存された NF54 P. falciparum (Pf) スポロゾイト (PfSPZ ワクチン)
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プラセボコンパレーター：グループ 6b (生理食塩水)
6-11ヶ月; n=4;通常の生理食塩水を 8 週間間隔で 3 回投与します。
グループ 6b は、グループ 1a の 11 週間後に開始されます。
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0.9% 塩化ナトリウム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率と種類
時間枠：1年目までの初回予防接種日
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有害事象の発生率とタイプ（ブレークスルー感染を含む）、バイタルサイン、臨床検査評価、最初の予防接種以降の身体検査所見。
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1年目までの初回予防接種日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ボランティア血清中の Pf タンパク質に対する抗体のレベル
時間枠：最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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肝細胞の in vitro スポロゾイト侵入に対するボランティア血清の阻害能
時間枠：最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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ISIアッセイによるin vitroでの肝細胞のスポロゾイト浸潤（ISI）を阻害する免疫化ボランティアからの血清の能力
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最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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ボランティアにおける Pf タンパク質に対する細胞性免疫応答の定量化
時間枠：最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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ボランティアの全ゲノム発現プロファイル
時間枠：最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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ボランティアの免疫応答遺伝子に着目したヒト遺伝子発現プロファイリング
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最初の予防接種を CHMI 後 56 日まで、または 3 回目の予防接種後 56 日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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若年成人 (18 ～ 35 歳) における DVI による PfSPZ チャレンジを使用した CHMI 後の 28 日間にわたる顕微鏡検査による P. falciparum 寄生虫血症までの時間。
時間枠：CHMI当日～28日後
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CHMI当日～28日後
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若年成人 (18 歳から 35 歳) を対象に、DVI による PfSPZ チャレンジを使用した CHMI 後 28 日間にわたって顕微鏡検査により熱帯熱マラリア原虫を発症したボランティアの割合。
時間枠：CHMI当日～28日後
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CHMI当日～28日後
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若年成人 (18 ～ 35 歳) における DVI による PfSPZ チャレンジを使用した CHMI 後の 28 日間にわたる qPCR による P. falciparum 寄生虫血症までの時間。
時間枠：CHMI当日～28日後
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CHMI当日～28日後
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若年成人 (18 ～ 35 歳) で DVI による PfSPZ チャレンジを使用した CHMI 後 28 日間にわたって qPCR により P. falciparum 寄生虫血症を発症したボランティアの割合。
時間枠：CHMI当日～28日後
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CHMI当日～28日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Salim Abdulla, MD, PHD、Ifakara Health Institute (IHI)
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年11月1日
一次修了 (実際)
2017年12月1日
研究の完了 (実際)
2018年2月1日
試験登録日
最初に提出
2016年7月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月3日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月10日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。