Segurança, Tolerabilidade e Imunogenicidade da Vacina PfSPZ em um Estudo de Redução de Idade na Guiné Equatorial.
10 de outubro de 2018 atualizado por: Sanaria Inc.
Estudo de escalonamento/redução da idade para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma vacina contra esporozoítos de plasmódio falciparum (Pf) atenuados por radiação (vacina PfSPZ) em adultos, crianças e bebês equatorianos e comparação com esporozoítos Pf não atenuados (desafio PfSPZ ) Administrado sob profilaxia com cloroquina (abordagem PfSPZ-CVac) para eficácia contra infecção controlada por malária humana.
Este estudo avaliará a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade da vacina PfSPZ em adultos, adolescentes, crianças e bebês equatorianos saudáveis que recebem doses de 0,9x10^6, 1,8x10^6 ou 2,7x10^6 da vacina PfSPZ por inoculação venosa direta (DVI ) em comparação com grupos de controle que receberam placebo salino normal (NS) por DVI.
Além disso, o estudo também avaliará uma segunda abordagem de vacinação baseada em PfSPZ conhecida como PfSPZ-CVac - a administração de PfSPZ infecciosa não irradiada (PfSPZ Challenge) (1x10^5 PfSPZ) sob quimioprofilaxia antimalárica (cloroquina) em jovens adultos com idades entre 18 e 35 anos para segurança, tolerabilidade, imunogenicidade e eficácia contra infecção controlada por malária humana (CHMI).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
EGSPZV2 é um estudo de centro único, duplo-cego, controlado por placebo. O estudo será realizado no Baney Temporary Research Facility (BTRF), localizado em Baney City. Cento e trinta e cinco homens e mulheres saudáveis; adultos, adolescentes, crianças e bebês voluntários, com idades entre 6 meses e 65 anos, residentes no distrito de Baney e na cidade de Malabo, na Ilha de Bioko, serão inscritos com base em critérios de inclusão e exclusão predefinidos, implementados de acordo com padrões éticos internacionais.
O ensaio consistirá em sete grupos (Grupo 1a: adultos mais jovens, com idades entre 18 e 35 anos; Grupo 2: adultos mais velhos, com idades entre 36 e 65 anos; Grupo 3: adolescentes, com idades entre 11 e 17 anos; Grupo 4: crianças mais velhas, com idades entre 6 e 10 anos ; Grupo 5: crianças mais novas, de 1 a 5 anos; Grupos 6a/b: bebês, de 6 meses a 11 meses) de voluntários. A vacinação começará no Grupo 1a (adultos mais jovens), com três doses de vacina 2,7x10^6 PfSPZ administradas com oito semanas de intervalo por DVI. Um oitavo grupo (Grupo 1b: adultos jovens, com idades entre 18 e 35 anos) será imunizado exclusivamente com a vacina comparadora PfSPZ Challenge administrada sob profilaxia com cloroquina (abordagem PfSPZ-CVac), em vez da vacina PfSPZ. Um único grupo adulto jovem PfSPZ-CVac (grupo 1b) é incluído para fornecer uma comparação direta com a Vacina PfSPZ (grupo 1a) quanto à capacidade de proteger contra CHMI. Cada um dos dois primeiros grupos (1a e 1b) terá 20 participantes recebendo Vacina PfSPZ ou Desafio PfSPZ e 6 participantes recebendo placebo NS por DVI, com alocação de tratamento randomizada e duplo-cega. Os voluntários do Grupo 1b serão vacinados 8 semanas após a vacinação inicial do Grupo 1a. Os voluntários do Grupo 1 (adultos mais jovens) receberão CHMI entre 10 e 14 semanas após a última vacinação (com uma janela de +/- 7 dias de cada lado) e serão acompanhados por 8 semanas após CHMI.
O grupo 2 (idosos) receberá três doses de vacina 2,7x10^6 PfSPZ. O Grupo 2 consistirá em 12 participantes recebendo a Vacina PfSPZ e 4 participantes recebendo placebo NS por DVI, com oito semanas de intervalo. Os grupos 3, 4, 5 e 6b terão, cada um, 12 participantes recebendo três doses de 1,8x10^6 Vacina PfSPZ e 4 participantes recebendo NS, também com oito semanas de intervalo. O Grupo 6a será composto por 3 voluntários que receberão uma dose única de 9,0 x10^5 Vacina PfSPZ.
Faixas etárias sequenciais serão escalonadas para permitir a avaliação da segurança e tolerabilidade antes de uma redução adicional da idade. Para garantir a segurança, as vacinações começarão em adultos mais jovens e progredirão para faixas etárias mais jovens e mais velhas usando datas de início escalonadas em intervalos aproximadamente semanais. O escalonamento de idade e o desescalonamento de idade inicial ocorrerão ao mesmo tempo, portanto, os Grupos 2 e 3 serão vacinados ao mesmo tempo. Faixas etárias progressivamente mais jovens serão então imunizadas. A decisão de prosseguir com cada uma dessas etapas será tomada pela equipe do estudo após uma revisão dos dados de segurança do(s) grupo(s) previamente vacinado(s). Três reuniões do Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) estão programadas para revisar os dados antes de iniciar os grupos de crianças e bebês.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
135
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
-
Malabo, Guiné Equatorial
- La Paz Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
6 meses a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres saudáveis, com base em achados clínicos e laboratoriais
- Dos 6 meses aos 65 anos
- Adultos com Índice de Massa Corporal (IMC) 18 a 30 Kg/m2; ou adolescentes, crianças e bebês com escore Z do indicador selecionado ([peso para altura], [(altura e IMC) para idade]) categoria dentro de ±2DP conforme detalhado no protocolo
- Residência de longo prazo (pelo menos um ano) ou permanente no distrito de Baney ou na cidade de Malabo
- Acordo para divulgar informações médicas e informar o médico do estudo sobre as contra-indicações para participação no estudo
- Disposição para ser atendido por um clínico do estudo e tomar todos os medicamentos necessários prescritos durante o período do estudo
- Acordo para fornecer informações de contato de um terceiro membro da família ou amigo próximo para a equipe de estudo
- Concordância em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo
- Concordância de não doar sangue durante o período do estudo
- Capaz e disposto a concluir o cronograma de visitas do estudo durante o período de acompanhamento do estudo, incluindo as hospitalizações necessárias para conformidade com o protocolo
- Disponibilidade para fazer testes de HIV, hepatite B (HBV) e hepatite C (HCV)
- O voluntário (indivíduos com 18 anos de idade ou mais) ou o pai/responsável assinando o consentimento informado (para indivíduos <18 anos de idade) é capaz de demonstrar sua compreensão do estudo respondendo corretamente a 10 de 10 declarações verdadeiras/falsas ( em no máximo duas tentativas para aqueles que não responderam corretamente a todas as afirmações verdadeiro/falso na primeira tentativa).
- Consentimento informado assinado por escrito, de acordo com a prática local, fornecido por voluntários adultos, pais ou representantes legais e consentimento relevante para crianças participantes, conforme aplicável.
- Livre de parasitemia de malária por esfregaço de sangue na inscrição e por PCR para o grupo 1
- Não foi tratado com qualquer medicamento antimalárico por pelo menos duas semanas antes da primeira imunização.
- Livre de infecções helmínticas (detectadas por microscopia) no momento da inscrição.
- Voluntárias do sexo feminino com 9 anos ou mais devem não estar grávidas (conforme demonstrado por um teste de gravidez de urina negativo) e fornecer consentimento/consentimento de sua vontade de tomar medidas definidas pelo protocolo para não engravidar durante o estudo e o período de acompanhamento de segurança .
Critério de exclusão:
- Recebimento anterior de uma vacina experimental contra a malária nos últimos 5 anos
- Participação em qualquer outro estudo clínico envolvendo medicamentos experimentais, incluindo medicamentos experimentais contra a malária, no prazo de 30 dias antes do início do estudo ou durante o período do estudo
- História de arritmias ou intervalo QT prolongado ou outra doença cardíaca, ou anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG) na triagem
- História familiar positiva em um parente de 1º ou 2º grau para doença cardíaca em idade <50 anos
- Uma história de doença psiquiátrica
- Sofrendo de qualquer doença crônica, incluindo; diabetes mellitus, câncer ou HIV/AIDS
- Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita, incluindo asplenia
- História de abuso de drogas ou álcool que interfere na função social normal
- O uso de drogas imunossupressoras crônicas ou outras drogas imunomodificadoras dentro de três meses do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos são permitidos) e durante o período do estudo
- Qualquer desvio clinicamente significativo da faixa normal em exames de sangue bioquímicos ou hematológicos ou em análises de urina
- Testes positivos para HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
- Voluntários com fatores de risco para tuberculose e/ou sinais e sintomas de tuberculose (TB), além de teste tuberculínico (TT) positivo.
- Sintomas, sinais físicos e valores laboratoriais sugestivos de distúrbios sistêmicos, incluindo doenças renais, hepáticas, sanguíneas, cardiovasculares, pulmonares, cutâneas, imunodeficiências, psiquiátricas e outras que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou comprometer a saúde dos voluntários
- Qualquer condição médica, social ou ocupacional que, no julgamento do investigador, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do voluntário de dar consentimento informado, aumente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afete a capacidade do voluntário para participar do estudo ou prejudicar a qualidade, consistência ou interpretação dos dados do estudo
- História de convulsões não febris ou convulsões febris atípicas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1a (Vacina PfSPZ)
18-35 anos; n= 20; 3 doses de 2,7x10^6 Vacina PfSPZ administradas com oito semanas de intervalo.
Os voluntários receberão CHMI entre 10 e 14 semanas após a última vacinação (com uma janela de +/- 7 dias de cada lado) e serão acompanhados por 8 semanas após CHMI.
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Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, criopreservados NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infecção controlada por malária humana (CHMI) por inoculação venosa direta de 3.200 PfSPZ Challenge
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Comparador de Placebo: Grupo 1a (solução salina normal)
18-35 anos; n=6; 3 doses de solução salina normal administradas com 8 semanas de intervalo.
Os voluntários receberão CHMI entre 10 e 14 semanas após a última dose de NS (com uma janela de +/- 7 dias de cada lado) e serão acompanhados por 8 semanas após CHMI.
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esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, criopreservados NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infecção controlada por malária humana (CHMI) por inoculação venosa direta de 3.200 PfSPZ Challenge
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Grupo 1b (PfSPZ CVac)
18-35 anos; n=20; 3 doses de 1,0x10^5 PfSPZ Challenge administradas a cada quatro semanas.
O Grupo 1b começará 8 semanas após o Grupo 1a.
Os voluntários do Grupo 1b receberão sua primeira imunização após a administração da dose de ataque de cloroquina.
Os voluntários receberão CHMI entre 10 e 14 semanas após a última vacinação (com uma janela de +/- 7 dias de cada lado) e serão acompanhados por 8 semanas após CHMI.
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esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, criopreservados NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infecção controlada por malária humana (CHMI) por inoculação venosa direta de 3.200 PfSPZ Challenge
esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, criopreservados NF54 P. falciparum (Pf) (Desafio PfSPZ)
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Comparador de Placebo: Grupo 1b (solução salina normal)
18-35 anos; n=6; 3 doses de solução salina normal administradas com 4 semanas de intervalo.
O Grupo 1b começará 8 semanas após o Grupo 1a.
Os voluntários receberão CHMI entre 10 e 14 semanas após a última dose de NS (com uma janela de +/- 7 dias de cada lado) e serão acompanhados por 8 semanas após CHMI.
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esporozoítos vivos, infecciosos, assépticos, purificados, criopreservados NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infecção controlada por malária humana (CHMI) por inoculação venosa direta de 3.200 PfSPZ Challenge
0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Grupo 2 (Vacina PfSPZ)
36-65 anos; n=12; 3 doses de 2,7x10^6 Vacina PfSPZ administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 2 começará 3 semanas após o Grupo 1a.
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Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
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Comparador de Placebo: Grupo 2 (solução salina normal)
36-65 anos; n=4; 3 doses de solução salina normal administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 2 começará 3 semanas após o Grupo 1a.
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0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Grupo 3 (Vacina PfSPZ)
11-17 anos; n=12; 3 doses de 1,8x10^6 Vacina PfSPZ administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 3 começará 3 semanas após o Grupo 1a.
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Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
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Comparador de Placebo: Grupo 3 (solução salina normal)
11-17 anos; n=4; 3 doses de solução salina normal administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 3 começará 3 semanas após o Grupo 1a.
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0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Grupo 4 (Vacina PfSPZ)
6-10 anos; n=12; 3 doses de 1,8x10^6 Vacina PfSPZ administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 4 começará 4 semanas após o Grupo 1a.
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Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
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Comparador de Placebo: Grupo 4 (solução salina normal)
6-10 anos; n=4; 3 doses de solução salina normal administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 4 começará 4 semanas após o Grupo 1a.
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0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Grupo 5 (Vacina PfSPZ)
1-5 anos; n=12; 3 doses de 1,8x10^6 Vacina PfSPZ administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 5 começará 7 semanas após o Grupo 1a.
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Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
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Comparador de Placebo: Grupo 5 (solução salina normal)
1-5 anos; n=4; 3 doses de solução salina normal administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 5 começará 7 semanas após o Grupo 1a.
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0,9% Cloreto de sódio
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Experimental: Grupo 6a (Vacina PfSPZ)
6-11 meses; n=3; 1 dose de vacina PfSPZ 9,0x10^5.
O Grupo 6a começará 7 semanas após o Grupo 1a.
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Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
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Experimental: Grupo 6b (Vacina PfSPZ)
6-11 meses; n=12; 3 doses de 1,8x10^6 Vacina PfSPZ administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 6b começará 11 semanas após o Grupo 1a.
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Metabolicamente ativo, não replicante, atenuado por radiação, asséptico, purificado, criopreservado NF54 P. falciparum (Pf) esporozoítos (PfSPZ Vaccine)
|
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Comparador de Placebo: Grupo 6b (solução salina normal)
6-11 meses; n=4; 3 doses de solução salina normal administradas com 8 semanas de intervalo.
O Grupo 6b começará 11 semanas após o Grupo 1a.
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0,9% Cloreto de sódio
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e tipo de eventos adversos
Prazo: Dia da primeira imunização até um ano
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Incidência e tipo de eventos adversos (incluindo infecções inesperadas), sinais vitais, avaliações laboratoriais clínicas, achados do exame físico após a primeira imunização.
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Dia da primeira imunização até um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de anticorpos contra proteínas Pf em soros voluntários
Prazo: Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Capacidade Inibitória de Soros Voluntários contra Invasão de Hepatócitos por Esporozoítos in vitro
Prazo: Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Capacidade dos soros de voluntários imunizados para inibir a invasão de esporozoítos (ISI) de hepatócitos in vitro por ensaio ISI
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Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Quantificação de respostas imunes celulares contra proteínas Pf em voluntários
Prazo: Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Perfis de expressão do genoma inteiro de voluntários
Prazo: Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Perfil de expressão gênica humana com foco em genes de resposta imune em voluntários
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Pós primeira imunização até 56 dias pós-CHMI ou 56 dias pós-3ª imunização
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tempo para parasitemia por P. falciparum por microscopia durante um período de 28 dias após CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI em adultos jovens (de 18 a 35 anos).
Prazo: Dia de CHMI até 28 dias depois
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Dia de CHMI até 28 dias depois
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Proporção de voluntários que desenvolveram parasitemia por P. falciparum por microscopia durante um período de 28 dias após CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI em adultos jovens (18 a 35 anos).
Prazo: Dia de CHMI até 28 dias depois
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Dia de CHMI até 28 dias depois
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Tempo para parasitemia por P. falciparum por qPCR durante um período de 28 dias após CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI em adultos jovens (de 18 a 35 anos).
Prazo: Dia de CHMI até 28 dias depois
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Dia de CHMI até 28 dias depois
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Proporção de voluntários que desenvolveram parasitemia por P. falciparum por qPCR durante um período de 28 dias após CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI em adultos jovens (18 a 35 anos).
Prazo: Dia de CHMI até 28 dias depois
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Dia de CHMI até 28 dias depois
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
9 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EGSPZV2
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Ensaios clínicos em Vacina PfSPZ
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ConcluídoInfecção por Plasmodium FalciparumEstados Unidos
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health ResearchConcluído
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.Concluído
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care... e outros colaboradoresConcluído
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Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer CenterConcluído
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Suspenso
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government... e outros colaboradoresConcluído
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care...ConcluídoMalária | Malária, FalciparumTanzânia
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Sanaria Inc.University of Maryland, BaltimoreRescindidoMalária | Malária, FalciparumEstados Unidos