Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av PfSPZ-vaksine i en aldersdeeskaleringsforsøk i Ekvatorial-Guinea.
10. oktober 2018 oppdatert av: Sanaria Inc.
Alderseskalering/deeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til en strålingsdempet Plasmodium Falciparum (Pf) Sporozoite-vaksine (PfSPZ-vaksine) hos Equatoguinean Voksne, barn og spedbarn, og sammenligning med ikke-attenuerte Pf SpofSPZites ) Administrert under klorokinprofylakse (PfSPZ-CVac-tilnærming) for effekt mot kontrollert human malariainfeksjon.
Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til PfSPZ-vaksine hos friske Equatoguinean voksne, ungdom, barn og spedbarn som får doser på 0,9x10^6, 1,8x10^6 eller 2,7x10^6 PfSPZ-vaksine via direkte venøs inokulation ) sammenlignet med kontrollgrupper som fikk normal saltvann (NS) placebo av DVI.
I tillegg vil studien også vurdere en andre PfSPZ-basert vaksinasjonstilnærming kjent som PfSPZ-CVac - administrering av ikke-bestrålet, infeksiøs PfSPZ (PfSPZ Challenge) (1x10^5 PfSPZ) under anti-malaria kjemoprofylakse (klorokin) hos yngre voksne i alderen 18 til 35 år for sikkerhet, tolerabilitet, immunogenisitet og effekt mot kontrollert human malariainfeksjon (CHMI).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
EGSPZV2 er en enkeltsenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Studien skal finne sted ved Baney Temporary Research Facility (BTRF) som ligger i Baney City. Ett hundre og trettifem sunne menn og kvinner; voksne, ungdom, barn og spedbarnsfrivillige i alderen fra 6 måneder til 65 år som bor i Baney-distriktet og Malabo-byen på Bioko Island vil bli registrert basert på forhåndsdefinerte inkluderings- og eksklusjonskriterier implementert i henhold til internasjonale etiske standarder.
Forsøket vil bestå av syv grupper (Gruppe 1a: yngre voksne, 18-35 år; Gruppe 2: eldre voksne, 36-65 år; Gruppe 3: ungdommer, 11-17 år; Gruppe 4: eldre barn, 6-10 år ; Gruppe 5: yngre barn i alderen 1-5 år; Grupper 6a/b: spedbarn i alderen 6 måneder - 11 måneder) av frivillige. Vaksinasjon vil begynne i gruppe 1a (yngre voksne), med tre doser på 2,7x10^6 PfSPZ-vaksine gitt med åtte ukers mellomrom av DVI. En åttende gruppe (Gruppe 1b: yngre voksne i alderen 18-35 år), vil være unikt immunisert med komparatorvaksinen PfSPZ Challenge gitt under klorokinprofylakse (PfSPZ-CVac-tilnærming), i stedet for med PfSPZ-vaksine. En enkelt PfSPZ-CVac yngre voksengruppe (gruppe 1b) er inkludert for å gi en direkte sammenligning med PfSPZ-vaksine (gruppe 1a) for evnen til å beskytte mot CHMI. Hver av de to første gruppene (1a og 1b) vil ha 20 deltakere som mottar enten PfSPZ Vaccine eller PfSPZ Challenge og 6 deltakere som mottar NS placebo av DVI, med behandlingstildeling randomisert og dobbeltblindet. Frivillige i gruppe 1b vil få vaksinasjoner 8 uker etter den første vaksinasjonen av gruppe 1a. Frivillige i gruppe 1 (yngre voksne) vil motta CHMI mellom 10 og 14 uker etter siste vaksinasjon (med et vindu på +/- 7 dager på hver side) og vil bli fulgt i 8 uker etter CHMI.
Gruppe 2 (eldre voksne) vil motta tre doser med 2,7x10^6 PfSPZ-vaksine. Gruppe 2 vil bestå av 12 deltakere som får PfSPZ-vaksine og 4 deltakere som får NS placebo av DVI, gitt åtte ukers mellomrom. Gruppe 3, 4, 5 og 6b vil hver ha 12 deltakere som får tre doser på 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine og 4 deltakere som får NS, også gitt med åtte ukers mellomrom. Gruppe 6a vil bestå av 3 frivillige som vil motta en enkeltdose på 9,0 x10^5 PfSPZ-vaksine.
Sekvensielle aldersgrupper vil bli forskjøvet for å tillate vurdering av sikkerhet og tolerabilitet før ytterligere aldersdeeskalering. For å sikre sikkerhet vil vaksinasjoner starte hos yngre voksne og vil utvikle seg til yngre og eldre aldersgrupper ved bruk av forskjøvede startdatoer med omtrent ukentlige intervaller. Aldersopptrapping og innledende aldersnedtrapping vil finne sted samtidig, derfor vil gruppe 2 og 3 vaksineres samtidig. Stadig yngre aldersgrupper vil da vaksineres. Beslutningen om å fortsette med hvert av disse trinnene vil bli tatt av studieteamet etter en gjennomgang av sikkerhetsdata fra den eller de tidligere vaksinerte gruppene. Tre møter i Safety Monitoring Committee (SMC) er planlagt for å gjennomgå data før de yngre barn og spedbarnsgrupper settes i gang.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
135
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Malabo, Ekvatorial-Guinea
- La Paz Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn og kvinner, basert på kliniske funn og laboratoriefunn
- Fra 6 måneder til 65 år
- Voksne med en kroppsmasseindeks (BMI) 18 til 30 kg/m2; eller ungdom, barn og spedbarn med Z-score for den valgte indikatoren ([vekt-for-høyde], [(høyde og BMI) for alder]) innenfor ±2SD som beskrevet i protokollen
- Langsiktig (minst ett år) eller permanent opphold i Baney-distriktet eller Malabo by
- Enighet om å frigi medisinsk informasjon og å informere studielegen om kontraindikasjoner for deltakelse i studien
- Vilje til å bli ivaretatt av en studiekliniker og ta alle nødvendige medisiner foreskrevet i løpet av studieperioden
- Avtale om å gi kontaktinformasjon til et tredjeparts husstandsmedlem eller nær venn til studieteamet
- Avtale om ikke å delta i en annen klinisk studie i løpet av studieperioden
- Avtale om ikke å donere blod i løpet av studieperioden
- Kunne og villige til å fullføre studiebesøksplanen i løpet av studieoppfølgingsperioden, inkludert sykehusinnleggelsene som kreves for protokolloverholdelse
- .Vilje til å gjennomgå tester for HIV, hepatitt B (HBV) og hepatitt C (HCV)
- Frivillige (forsøkspersoner 18 år og eldre) eller forelder/foresatte som signerer det informerte samtykket (for forsøkspersoner <18 år) er i stand til å demonstrere sin forståelse av studien ved å svare riktig på 10 av 10 sanne/falske utsagn ( i maksimalt to forsøk for de som ikke svarte riktig på alle sanne/falske utsagn i første forsøk).
- Signert skriftlig informert samtykke, i samsvar med lokal praksis, gitt av voksne frivillige, foreldre eller juridiske representanter og relevant samtykke for barndeltakere der det er aktuelt.
- Fri for malariaparasitemi ved blodutstryk ved påmelding og ved PCR for gruppe 1
- Har ikke blitt behandlet med noen malariamedisin på minst to uker før første vaksinasjon.
- Fri for helminth-infeksjoner (oppdaget ved mikroskopi) ved påmelding.
- Kvinnelige frivillige i alderen 9 år og oppover må være ikke-gravide (som vist ved en negativ uringraviditetstest), og gi samtykke/samtykke til deres vilje til å ta protokolldefinerte tiltak for ikke å bli gravid i løpet av studien og sikkerhetsoppfølgingsperioden .
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottak av malariavaksine i løpet av de siste 5 årene
- Deltakelse i alle andre kliniske studier som involverer undersøkelsesmedisiner inkludert undersøkelsesmalariamedisiner innen 30 dager før starten av studien eller i løpet av studieperioden
- Historie med arytmier eller forlenget QT-intervall eller annen hjertesykdom, eller klinisk signifikante abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) ved screening
- Positiv familiehistorie hos en slektning i 1. eller 2. grad for hjertesykdom ved alder <50 år
- En historie med psykiatrisk sykdom
- Lider av enhver kronisk sykdom inkludert; diabetes mellitus, kreft eller HIV/AIDS
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert aspleni
- Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon
- Bruk av kroniske immunsuppressive legemidler eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder etter studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider er tillatt) og i løpet av studieperioden
- Ethvert klinisk signifikant avvik fra normalområdet i biokjemi- eller hematologiske blodprøver eller i urinanalyse
- Positive tester for HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
- Frivillige som har risikofaktorer for tuberkulose og/eller tegn og symptomer på tuberkulose (TB), pluss en positiv tuberkulin hudtest (TST).
- Symptomer, fysiske tegn og laboratorieverdier som tyder på systemiske lidelser, inkludert nyre-, lever-, blod-, kardiovaskulær, lunge-, hud-, immunsvikt, psykiatriske og andre tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller kompromittere helsen til de frivillige
- Enhver medisinsk, sosial tilstand eller yrkesmessig årsak som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker den frivilliges evne til å gi informert samtykke, øker risikoen for frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker evnen. av den frivillige til å delta i studien eller svekker kvaliteten, konsistensen eller tolkningen av studiedataene
- Anamnese med ikke-febrile anfall eller atypiske feberkramper
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1a (PfSPZ-vaksine)
18-35 år; n = 20; 3 doser 2,7x10^6 PfSPZ-vaksine gitt med åtte ukers mellomrom.
Frivillige vil motta CHMI mellom 10 og 14 uker etter siste vaksinasjon (med et vindu på +/-7 dager på hver side) og vil bli fulgt i 8 uker etter CHMI.
|
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
levende, smittsomme, aseptiske, rensede, kryokonserverte NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ Challenge) Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) ved direkte venøs inokulering av 3200 PfSPZ Challenge
|
|
Placebo komparator: Gruppe 1a (normal saltvann)
18-35 år; n=6; 3 doser vanlig saltvann gitt med 8 ukers mellomrom.
Frivillige vil motta CHMI mellom 10 og 14 uker etter siste dose av NS (med et vindu på +/-7 dager på hver side) og vil bli fulgt i 8 uker etter CHMI.
|
levende, smittsomme, aseptiske, rensede, kryokonserverte NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ Challenge) Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) ved direkte venøs inokulering av 3200 PfSPZ Challenge
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Gruppe 1b (PfSPZ CVac)
18-35 år; n=20; 3 doser 1,0x10^5 PfSPZ Challenge gitt hver fjerde uke.
Gruppe 1b starter 8 uker etter gruppe 1a.
Frivillige i gruppe 1b vil motta sin første immunisering etter at startdosen av klorokin er administrert.
Frivillige vil motta CHMI mellom 10 og 14 uker etter siste vaksinasjon (med et vindu på +/-7 dager på hver side) og vil bli fulgt i 8 uker etter CHMI.
|
levende, smittsomme, aseptiske, rensede, kryokonserverte NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ Challenge) Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) ved direkte venøs inokulering av 3200 PfSPZ Challenge
levende, smittsomme, aseptiske, rensede, kryokonserverte NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ Challenge)
|
|
Placebo komparator: Gruppe 1b (normal saltvann)
18-35 år; n=6; 3 doser vanlig saltvann gitt med 4 ukers mellomrom.
Gruppe 1b starter 8 uker etter gruppe 1a.
Frivillige vil motta CHMI mellom 10 og 14 uker etter siste dose av NS (med et vindu på +/-7 dager på hver side) og vil bli fulgt i 8 uker etter CHMI.
|
levende, smittsomme, aseptiske, rensede, kryokonserverte NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ Challenge) Kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) ved direkte venøs inokulering av 3200 PfSPZ Challenge
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2 (PfSPZ-vaksine)
36-65 år; n=12; 3 doser 2,7x10^6 PfSPZ-vaksine gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 2 starter 3 uker etter gruppe 1a.
|
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
|
|
Placebo komparator: Gruppe 2 (normalt saltvann)
36-65 år; n=4; 3 doser vanlig saltvann gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 2 starter 3 uker etter gruppe 1a.
|
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3 (PfSPZ-vaksine)
11-17 år; n=12; 3 doser 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 3 starter 3 uker etter gruppe 1a.
|
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
|
|
Placebo komparator: Gruppe 3 (normal saltvann)
11-17 år; n=4; 3 doser vanlig saltvann gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 3 starter 3 uker etter gruppe 1a.
|
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4 (PfSPZ-vaksine)
6-10 år; n=12; 3 doser 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 4 starter 4 uker etter gruppe 1a.
|
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
|
|
Placebo komparator: Gruppe 4 (normal saltvann)
6-10 år; n=4; 3 doser vanlig saltvann gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 4 starter 4 uker etter gruppe 1a.
|
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5 (PfSPZ-vaksine)
1-5 år; n=12; 3 doser 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 5 starter 7 uker etter gruppe 1a.
|
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
|
|
Placebo komparator: Gruppe 5 (normal saltvann)
1-5 år; n=4; 3 doser vanlig saltvann gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 5 starter 7 uker etter gruppe 1a.
|
0,9 % natriumklorid
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6a (PfSPZ-vaksine)
6-11 måneder; n=3; 1 dose 9,0x10^5 PfSPZ-vaksine.
Gruppe 6a starter 7 uker etter gruppe 1a.
|
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
|
|
Eksperimentell: Gruppe 6b (PfSPZ-vaksine)
6-11 måneder; n=12; 3 doser 1,8x10^6 PfSPZ-vaksine gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 6b starter 11 uker etter gruppe 1a.
|
Metabolisk aktive, ikke-replikerende, strålingsdempet, aseptisk, renset, kryokonservert NF54 P. falciparum (Pf) sporozoitter (PfSPZ-vaksine)
|
|
Placebo komparator: Gruppe 6b (normal saltvann)
6-11 måneder; n=4; 3 doser vanlig saltvann gitt med 8 ukers mellomrom.
Gruppe 6b starter 11 uker etter gruppe 1a.
|
0,9 % natriumklorid
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og type uønskede hendelser
Tidsramme: Dag for første vaksinasjon inntil ett år
|
Forekomst og type bivirkninger (inkludert gjennombruddsinfeksjoner), vitale tegn, kliniske laboratorievurderinger, fysiske undersøkelsesfunn etter første vaksinasjon og utover.
|
Dag for første vaksinasjon inntil ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av antistoffer mot Pf-proteiner i frivillige sera
Tidsramme: Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
|
Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
|
Inhiberende kapasitet av frivillige sera mot in vitro sporozoittinvasjon av hepatocytter
Tidsramme: Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
Kapasiteten til sera fra immuniserte frivillige til å hemme sporozoittinvasjon (ISI) av hepatocytter in vitro ved ISI-analyse
|
Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
|
Kvantifisering av cellulære immunresponser mot Pf-proteiner hos frivillige
Tidsramme: Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
|
Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
|
Helgenomekspresjonsprofiler for frivillige
Tidsramme: Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
Human genuttrykksprofilering med fokus på immunresponsgener hos frivillige
|
Etter første vaksinasjon inntil 56 dager etter CHMI eller 56 dager etter tredje vaksinasjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til P. falciparum parasitemia ved mikroskopi over en periode på 28 dager etter CHMI ved bruk av PfSPZ Challenge av DVI hos unge voksne (i alderen 18 til 35 år).
Tidsramme: CHMI-dag til 28 dager senere
|
CHMI-dag til 28 dager senere
|
|
Andel frivillige som utvikler P. falciparum parasitemia ved mikroskopi over en periode på 28 dager etter CHMI ved bruk av PfSPZ Challenge av DVI hos unge voksne (i alderen 18 til 35 år).
Tidsramme: CHMI-dag til 28 dager senere
|
CHMI-dag til 28 dager senere
|
|
Tid til P. falciparum parasitemia ved qPCR over en periode på 28 dager etter CHMI ved bruk av PfSPZ Challenge av DVI hos unge voksne (i alderen 18 til 35 år).
Tidsramme: CHMI-dag til 28 dager senere
|
CHMI-dag til 28 dager senere
|
|
Andel frivillige som utvikler P. falciparum parasitemia ved qPCR over en periode på 28 dager etter CHMI ved bruk av PfSPZ Challenge av DVI hos unge voksne (i alderen 18 til 35 år).
Tidsramme: CHMI-dag til 28 dager senere
|
CHMI-dag til 28 dager senere
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. november 2016
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. juli 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
9. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EGSPZV2
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .