Sicurezza, tollerabilità e immunogenicità del vaccino PfSPZ in una prova di riduzione dell'età in Guinea Equatoriale.
10 ottobre 2018 aggiornato da: Sanaria Inc.
Studio di escalation/riduzione dell'età per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un vaccino contro lo sporozoito del Plasmodium Falciparum (Pf) attenuato dalle radiazioni (vaccino PfSPZ) in adulti, bambini e lattanti equatoguinei e confronto con sporozoiti Pf non attenuati (sfida PfSPZ ) Somministrato sotto profilassi con clorochina (approccio PfSPZ-CVac) per l'efficacia contro l'infezione da malaria umana controllata.
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità del vaccino PfSPZ in adulti, adolescenti, bambini e neonati sani dell'Equatoguine che ricevono dosi di vaccino PfSPZ 0,9x10^6, 1,8x10^6 o 2,7x10^6 tramite inoculazione venosa diretta (DVI ) rispetto ai gruppi di controllo che ricevevano placebo salino normale (NS) mediante DVI.
Inoltre, lo studio valuterà anche un secondo approccio vaccinale basato su PfSPZ noto come PfSPZ-CVac: la somministrazione di PfSPZ infettivo non irradiato (PfSPZ Challenge) (1x10^5 PfSPZ) sotto chemioprofilassi antimalarica (clorochina) nei giovani adulti di età compresa tra 18 e 35 anni per sicurezza, tollerabilità, immunogenicità ed efficacia contro l'infezione malarica umana controllata (CHMI).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
EGSPZV2 è uno studio monocentrico, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo studio si svolgerà presso il Baney Temporary Research Facility (BTRF) situato a Baney City. Centotrentacinque maschi e femmine sani; adulti, adolescenti, bambini e neonati volontari, di età compresa tra 6 mesi e 65 anni che vivono nel distretto di Baney e nella città di Malabo sull'isola di Bioko, saranno iscritti in base a criteri di inclusione ed esclusione predefiniti implementati secondo standard etici internazionali.
Lo studio sarà composto da sette gruppi (Gruppo 1a: giovani adulti, età 18-35; Gruppo 2: adulti più anziani, età 36-65; Gruppo 3: adolescenti, età 11-17; Gruppo 4: bambini più grandi, età 6-10 ; Gruppo 5: bambini più piccoli, età 1-5; Gruppi 6a/b: neonati, età 6 mesi - 11 mesi) di volontari. La vaccinazione inizierà nel gruppo 1a (giovani adulti), con tre dosi di vaccino 2,7x10^6 PfSPZ somministrate a distanza di otto settimane da DVI. Un ottavo gruppo (Gruppo 1b: giovani adulti, di età compresa tra 18 e 35 anni), sarà immunizzato in modo univoco con il vaccino di confronto PfSPZ Challenge somministrato sotto profilassi con clorochina (approccio PfSPZ-CVac), piuttosto che con PfSPZ Vaccine. È incluso un singolo gruppo di giovani adulti PfSPZ-CVac (gruppo 1b) per fornire un confronto diretto con il vaccino PfSPZ (gruppo 1a) per la capacità di protezione contro CHMI. Ciascuno dei primi due gruppi (1a e 1b) avrà 20 partecipanti che riceveranno PfSPZ Vaccine o PfSPZ Challenge e 6 partecipanti che riceveranno NS placebo da DVI, con assegnazione del trattamento randomizzata e in doppio cieco. I volontari del Gruppo 1b riceveranno le vaccinazioni 8 settimane dopo la vaccinazione iniziale del Gruppo 1a. I volontari del Gruppo 1 (giovani adulti) riceveranno CHMI tra 10 e 14 settimane dopo l'ultima vaccinazione (con una finestra di +/- 7 giorni su ciascun lato) e saranno seguiti per 8 settimane dopo CHMI.
Il gruppo 2 (anziani) riceverà tre dosi di vaccino 2.7x10^6 PfSPZ. Il gruppo 2 sarà composto da 12 partecipanti che riceveranno il vaccino PfSPZ e 4 partecipanti che riceveranno NS placebo da DVI, a distanza di otto settimane. I gruppi 3, 4, 5 e 6b avranno ciascuno 12 partecipanti che riceveranno tre dosi di vaccino 1.8x10^6 PfSPZ e 4 partecipanti che riceveranno NS, anch'essi a distanza di otto settimane. Il gruppo 6a sarà composto da 3 volontari che riceveranno una singola dose di vaccino 9.0 x10^5 PfSPZ.
I gruppi di età sequenziali saranno scaglionati per consentire la valutazione della sicurezza e della tollerabilità prima di un'ulteriore riduzione dell'età. Per garantire la sicurezza, le vaccinazioni inizieranno negli adulti più giovani e passeranno a gruppi di età più giovani e più anziani utilizzando date di inizio scaglionate a intervalli approssimativamente settimanali. L'escalation dell'età e la riduzione dell'età iniziale avverranno contemporaneamente, quindi i gruppi 2 e 3 saranno vaccinati contemporaneamente. Verranno poi immunizzate le fasce di età progressivamente più giovani. La decisione di procedere con ciascuna di queste fasi sarà presa dal team dello studio dopo una revisione dei dati sulla sicurezza del/i gruppo/i precedentemente vaccinato/i. Sono previste tre riunioni del Comitato di monitoraggio della sicurezza (SMC) per rivedere i dati prima di iniziare i bambini più piccoli e i gruppi di neonati.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
135
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Malabo, Guinea Equatoriale
- La Paz Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 6 mesi a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine sani, sulla base di risultati clinici e di laboratorio
- Dall'età di 6 mesi a 65 anni
- Adulti con un indice di massa corporea (BMI) da 18 a 30 kg/m2; oppure adolescenti, bambini e lattanti con punteggio Z dell'indicatore selezionato ([peso per altezza], [(altezza e BMI) per età]) entro ±2SD come dettagliato nel protocollo
- Residenza a lungo termine (almeno un anno) o permanente nel distretto di Baney o nella città di Malabo
- Accordo per il rilascio di informazioni mediche e per informare il medico dello studio in merito alle controindicazioni per la partecipazione allo studio
- Disponibilità a essere assistito da un medico dello studio e ad assumere tutti i farmaci necessari prescritti durante il periodo di studio
- Accordo per fornire le informazioni di contatto di un membro della famiglia di terze parti o di un amico intimo al gruppo di studio
- Accordo di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio
- Accordo di non donare il sangue durante il periodo di studio
- In grado e disposto a completare il programma delle visite di studio durante il periodo di follow-up dello studio, compresi i ricoveri richiesti per la conformità al protocollo
- .Disponibilità a sottoporsi a test HIV, epatite B (HBV) ed epatite C (HCV)
- Il volontario (soggetti di età pari o superiore a 18 anni) o il genitore/tutore che firma il consenso informato (per i soggetti di età inferiore a 18 anni) è in grado di dimostrare la propria comprensione dello studio rispondendo correttamente a 10 su 10 affermazioni vero/falso ( in un massimo di due tentativi per coloro che non hanno risposto correttamente a tutte le affermazioni vero/falso al primo tentativo).
- Consenso informato scritto firmato, in conformità con la pratica locale, fornito da volontari adulti, genitori o rappresentanti legali e consenso pertinente per i bambini partecipanti a seconda dei casi.
- Esente da parassitemia della malaria mediante striscio di sangue all'arruolamento e mediante PCR per il gruppo 1
- Non è stato trattato con alcun farmaco antimalarico per almeno due settimane prima della prima immunizzazione.
- Esente da infezioni da elminti (rilevate al microscopio) all'arruolamento.
- Le volontarie di età pari o superiore a 9 anni devono essere non gravide (come dimostrato da un test di gravidanza sulle urine negativo) e fornire il consenso/assenso della loro volontà di adottare le misure definite dal protocollo per non rimanere incinta durante lo studio e il periodo di follow-up sulla sicurezza .
Criteri di esclusione:
- Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria negli ultimi 5 anni
- Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga medicinali sperimentali, compresi i farmaci sperimentali contro la malaria, entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio o durante il periodo dello studio
- Storia di aritmie o intervallo QT prolungato o altre malattie cardiache o anomalie clinicamente significative nell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening
- Anamnesi familiare positiva in un parente di 1° o 2° grado per malattia cardiaca di età <50 anni
- Una storia di malattia psichiatrica
- Soffrendo di qualsiasi malattia cronica inclusa; diabete mellito, cancro o HIV/AIDS
- Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficiente confermata o sospetta, inclusa l'asplenia
- Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale
- L'uso di farmaci immunosoppressori cronici o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi dall'inizio dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica) e durante il periodo di studio
- Qualsiasi deviazione clinicamente significativa dal range normale negli esami del sangue biochimici o ematologici o nell'analisi delle urine
- Test HIV positivo, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
- Volontari che presentano fattori di rischio per la tubercolosi e/o segni e sintomi di tubercolosi (TBC), oltre a un test cutaneo alla tubercolina (TST) positivo.
- Sintomi, segni fisici e valori di laboratorio indicativi di disturbi sistemici tra cui malattie renali, epatiche, ematiche, cardiovascolari, polmonari, cutanee, immunodeficienza, psichiatriche e altre condizioni che potrebbero interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettere la salute dei volontari
- Qualsiasi condizione medica, sociale o professionale che, a giudizio dello sperimentatore, sia una controindicazione alla partecipazione al protocollo o comprometta la capacità del volontario di dare il consenso informato, aumenti il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influisca sulla capacità del volontario a partecipare allo studio o pregiudichi la qualità, la coerenza o l'interpretazione dei dati dello studio
- Storia di convulsioni non febbrili o convulsioni febbrili atipiche
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1a (vaccino PfSPZ)
18-35 anni; n=20; 3 dosi di vaccino PfSPZ 2,7x10^6 somministrate a distanza di otto settimane.
I volontari riceveranno CHMI tra 10 e 14 settimane dopo l'ultima vaccinazione (con una finestra di +/-7 giorni su ciascun lato) e saranno seguiti per 8 settimane dopo CHMI.
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Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
sporozoiti vivi, infettivi, asettici, purificati, crioconservati NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infezione malarica umana controllata (CHMI) mediante inoculazione venosa diretta di 3.200 PfSPZ Challenge
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Comparatore placebo: Gruppo 1a (soluzione salina normale)
18-35 anni; n=6; 3 dosi di soluzione salina normale somministrate a distanza di 8 settimane.
I volontari riceveranno CHMI tra 10 e 14 settimane dopo l'ultima dose di NS (con una finestra di +/-7 giorni su ciascun lato) e saranno seguiti per 8 settimane dopo CHMI.
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sporozoiti vivi, infettivi, asettici, purificati, crioconservati NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infezione malarica umana controllata (CHMI) mediante inoculazione venosa diretta di 3.200 PfSPZ Challenge
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Gruppo 1b (PfSPZ CVac)
18-35 anni; n=20; 3 dosi di 1.0x10^5 PfSPZ Challenge somministrate ogni quattro settimane.
Il gruppo 1b inizierà 8 settimane dopo il gruppo 1a.
I volontari del gruppo 1b riceveranno la loro prima immunizzazione dopo la somministrazione della dose di carico di clorochina.
I volontari riceveranno CHMI tra 10 e 14 settimane dopo l'ultima vaccinazione (con una finestra di +/-7 giorni su ciascun lato) e saranno seguiti per 8 settimane dopo CHMI.
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sporozoiti vivi, infettivi, asettici, purificati, crioconservati NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infezione malarica umana controllata (CHMI) mediante inoculazione venosa diretta di 3.200 PfSPZ Challenge
sporozoiti vivi, infettivi, asettici, purificati, crioconservati NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge)
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Comparatore placebo: Gruppo 1b (soluzione salina normale)
18-35 anni; n=6; 3 dosi di soluzione salina normale somministrate a distanza di 4 settimane.
Il gruppo 1b inizierà 8 settimane dopo il gruppo 1a.
I volontari riceveranno CHMI tra 10 e 14 settimane dopo l'ultima dose di NS (con una finestra di +/-7 giorni su ciascun lato) e saranno seguiti per 8 settimane dopo CHMI.
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sporozoiti vivi, infettivi, asettici, purificati, crioconservati NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infezione malarica umana controllata (CHMI) mediante inoculazione venosa diretta di 3.200 PfSPZ Challenge
0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Gruppo 2 (vaccino PfSPZ)
36-65 anni; n=12; 3 dosi di vaccino 2,7x10^6 PfSPZ somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 2 inizierà 3 settimane dopo il gruppo 1a.
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Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
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Comparatore placebo: Gruppo 2 (soluzione salina normale)
36-65 anni; n=4; 3 dosi di soluzione salina normale somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 2 inizierà 3 settimane dopo il gruppo 1a.
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0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Gruppo 3 (vaccino PfSPZ)
11-17 anni; n=12; 3 dosi di vaccino 1,8x10^6 PfSPZ somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 3 inizierà 3 settimane dopo il gruppo 1a.
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Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
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Comparatore placebo: Gruppo 3 (soluzione salina normale)
11-17 anni; n=4; 3 dosi di soluzione salina normale somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 3 inizierà 3 settimane dopo il gruppo 1a.
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0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Gruppo 4 (vaccino PfSPZ)
6-10 anni; n=12; 3 dosi di vaccino 1,8x10^6 PfSPZ somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 4 inizierà 4 settimane dopo il gruppo 1a.
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Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
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Comparatore placebo: Gruppo 4 (soluzione salina normale)
6-10 anni; n=4; 3 dosi di soluzione salina normale somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 4 inizierà 4 settimane dopo il gruppo 1a.
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0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Gruppo 5 (vaccino PfSPZ)
1-5 anni; n=12; 3 dosi di vaccino 1,8x10^6 PfSPZ somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 5 inizierà 7 settimane dopo il gruppo 1a.
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Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
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Comparatore placebo: Gruppo 5 (soluzione salina normale)
1-5 anni; n=4; 3 dosi di soluzione salina normale somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 5 inizierà 7 settimane dopo il gruppo 1a.
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0,9% cloruro di sodio
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Sperimentale: Gruppo 6a (vaccino PfSPZ)
6-11 mesi; n=3; 1 dose di vaccino 9.0x10^5 PfSPZ.
Il gruppo 6a inizierà 7 settimane dopo il gruppo 1a.
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Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
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Sperimentale: Gruppo 6b (vaccino PfSPZ)
6-11 mesi; n=12; 3 dosi di vaccino 1,8x10^6 PfSPZ somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 6b inizierà 11 settimane dopo il gruppo 1a.
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Metabolicamente attivi, non replicanti, attenuati dalle radiazioni, asettici, purificati, criopreservati NF54 P. falciparum (Pf) sporozoiti (vaccino PfSPZ)
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Comparatore placebo: Gruppo 6b (soluzione salina normale)
6-11 mesi; n=4; 3 dosi di soluzione salina normale somministrate a distanza di 8 settimane.
Il gruppo 6b inizierà 11 settimane dopo il gruppo 1a.
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0,9% cloruro di sodio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza e tipologia di Eventi Avversi
Lasso di tempo: Giorno della prima immunizzazione fino a un anno
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Incidenza e tipo di eventi avversi (comprese le infezioni da breakout), segni vitali, valutazioni cliniche di laboratorio, risultati dell'esame fisico dopo la prima immunizzazione in poi.
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Giorno della prima immunizzazione fino a un anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello di anticorpi contro le proteine Pf nei sieri volontari
Lasso di tempo: Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Capacità inibitoria dei sieri volontari contro l'invasione di sporozoiti in vitro degli epatociti
Lasso di tempo: Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Capacità dei sieri di volontari immunizzati di inibire l'invasione di sporozoiti (ISI) degli epatociti in vitro mediante test ISI
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Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Quantificazione delle risposte immunitarie cellulari contro le proteine Pf nei volontari
Lasso di tempo: Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Profili di espressione dell'intero genoma del volontario
Lasso di tempo: Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Profilazione dell'espressione genica umana incentrata sui geni della risposta immunitaria nei volontari
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Dopo la prima immunizzazione fino a 56 giorni dopo CHMI o 56 giorni dopo la terza immunizzazione
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Tempo alla parassitemia da P. falciparum mediante microscopia per un periodo di 28 giorni dopo CHMI utilizzando PfSPZ Challenge mediante DVI in giovani adulti (di età compresa tra 18 e 35 anni).
Lasso di tempo: Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Percentuale di volontari che sviluppano la parassitemia da P. falciparum mediante microscopia per un periodo di 28 giorni dopo CHMI utilizzando PfSPZ Challenge mediante DVI in giovani adulti (di età compresa tra 18 e 35 anni).
Lasso di tempo: Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Tempo alla parassitemia da P. falciparum mediante qPCR per un periodo di 28 giorni dopo CHMI utilizzando PfSPZ Challenge mediante DVI in giovani adulti (di età compresa tra 18 e 35 anni).
Lasso di tempo: Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Percentuale di volontari che sviluppano la parassitemia da P. falciparum mediante qPCR per un periodo di 28 giorni dopo CHMI utilizzando PfSPZ Challenge mediante DVI in giovani adulti (di età compresa tra 18 e 35 anni).
Lasso di tempo: Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Giorno di CHMI a 28 giorni dopo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 novembre 2016
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2017
Completamento dello studio (Effettivo)
1 febbraio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
27 luglio 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 agosto 2016
Primo Inserito (Stima)
9 agosto 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 ottobre 2018
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 ottobre 2018
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- EGSPZV2
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