적도 기니의 연령 축소 시험에서 PfSPZ 백신의 안전성, 내약성 및 면역원성.
2018년 10월 10일 업데이트: Sanaria Inc.
적도의 성인, 어린이 및 유아에서 방사선 감쇠 Pf(Plasmodium Falciparum) 포자소체 백신(PfSPZ 백신)의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 연령 확대/축소 연구 및 비약독화 Pf 포자소체와의 비교(PfSPZ 챌린지) ) 제어된 인간 말라리아 감염에 대한 효능을 위해 클로로퀸 예방요법(PfSPZ-CVac 접근법)하에 투여됨.
이 시험은 직접 정맥 접종(DVI ) DVI로 정상 식염수(NS) 위약을 투여받은 대조군과 비교.
또한 이 연구는 PfSPZ-CVac로 알려진 두 번째 PfSPZ 기반 백신 접종 접근법을 평가할 예정입니다. 18~35세 성인의 안전성, 내약성, 면역원성 및 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 대한 효능.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
EGSPZV2는 단일 센터, 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 이 연구는 Baney City에 위치한 Baney Temporary Research Facility(BTRF)에서 진행됩니다. 건강한 남녀 135명; 비오코 섬의 바니 지구와 말라보 시에 거주하는 6개월에서 65세 사이의 성인, 청소년, 어린이 및 유아 자원봉사자는 국제 윤리 기준에 따라 구현된 사전 정의된 포함 및 제외 기준에 따라 등록됩니다.
시험은 7개 그룹(그룹 1a: 18-35세의 젊은 성인, 그룹 2: 36-65세의 노인, 그룹 3: 11-17세의 청소년, 그룹 4: 6-10세의 청소년)으로 구성됩니다. ; 그룹 5: 1-5세의 더 어린 아동; 그룹 6a/b: 유아, 6개월-11개월)의 지원자. 백신 접종은 DVI에서 8주 간격으로 2.7x10^6 PfSPZ 백신을 3회 접종하는 그룹 1a(젊은 성인)에서 시작됩니다. 여덟 번째 그룹(그룹 1b: 젊은 성인, 18~35세)은 PfSPZ 백신이 아닌 클로로퀸 예방(PfSPZ-CVac 접근 방식)에 따라 제공되는 비교 백신 PfSPZ 챌린지로 고유하게 면역됩니다. 단일 PfSPZ-CVac 젊은 성인 그룹(그룹 1b)은 CHMI로부터 보호하는 능력에 대해 PfSPZ 백신(그룹 1a)과 직접 비교하기 위해 포함됩니다. 처음 두 그룹(1a 및 1b) 각각에는 PfSPZ 백신 또는 PfSPZ 챌린지를 받는 20명의 참가자와 DVI로 NS 위약을 받는 6명의 참가자가 있으며 치료 할당은 무작위 및 이중 맹검입니다. 그룹 1b의 지원자는 그룹 1a의 초기 접종 후 8주 후에 예방접종을 받게 됩니다. 그룹 1의 지원자(젊은 성인)는 마지막 백신 접종 후 10주에서 14주 사이에 CHMI를 받고(각 측면에 +/- 7일의 창 있음) CHMI 이후 8주 동안 추적 관찰됩니다.
그룹 2(노인)는 2.7x10^6 PfSPZ 백신을 3회 투여받습니다. 그룹 2는 8주 간격으로 PfSPZ 백신을 투여받는 12명의 참가자와 DVI로 NS 위약을 투여받는 4명의 참가자로 구성됩니다. 그룹 3, 4, 5 및 6b에는 각각 1.8x10^6 PfSPZ 백신의 3회 용량을 받는 12명의 참가자와 8주 간격으로 NS를 받는 4명의 참가자가 있습니다. 그룹 6a는 9.0 x10^5 PfSPZ 백신의 단일 용량을 받을 3명의 지원자로 구성됩니다.
연령을 추가로 축소하기 전에 안전성과 내약성을 평가할 수 있도록 순차적인 연령 그룹을 엇갈리게 배치할 것입니다. 안전을 보장하기 위해 백신 접종은 젊은 성인에서 시작하여 대략 매주 간격으로 시차를 둔 시작 날짜를 사용하여 더 어린 연령대와 더 나이 많은 그룹으로 진행됩니다. 연령 확대 및 초기 연령 축소가 동시에 발생하므로 그룹 2와 3은 동시에 예방 접종을 받게 됩니다. 그런 다음 점진적으로 더 어린 연령 그룹이 예방접종을 받게 됩니다. 이러한 각 단계를 진행하기로 한 결정은 이전에 백신을 접종한 그룹의 안전성 데이터를 검토한 후 연구팀이 내릴 것입니다. 3회의 안전 모니터링 위원회(SMC) 회의는 더 어린 아동 및 유아 그룹을 시작하기 전에 데이터를 검토하도록 예정되어 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
135
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Malabo, 적도 기니
- La Paz Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
6개월 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 임상 및 실험실 소견에 근거한 건강한 남성 및 여성
- 생후 6개월부터 65세까지
- 체질량 지수(BMI)가 18~30Kg/m2인 성인; 또는 프로토콜에 자세히 설명된 대로 ±2SD 내에서 선택된 지표([키에 대한 체중], [(키에 대한 키 및 BMI)]) 범주의 Z 점수를 가진 청소년, 어린이 및 유아
- Baney 지구 또는 Malabo 시에서 장기(최소 1년) 또는 영주권
- 의료 정보 공개 및 연구 참여에 대한 금기 사항에 대해 연구 의사에게 알리는 데 동의
- 연구 임상의가 참여하고 연구 기간 동안 처방된 모든 필요한 약물을 복용하려는 의지
- 제3자 가족 구성원 또는 가까운 친구의 연락처 정보를 연구팀에게 제공하는 것에 동의
- 연구기간 동안 다른 임상시험에 참여하지 않는 것에 동의
- 연구기간 중 헌혈하지 않기로 약정
- 프로토콜 준수에 필요한 입원을 포함하여 연구 후속 조치 기간 동안 연구 방문 일정을 완료할 수 있고 의향이 있음
- .HIV, B형 간염(HBV) 및 C형 간염(HCV) 검사를 받을 의향
- 자원자(18세 이상 피험자) 또는 정보에 입각한 동의서에 서명한 부모/보호자(18세 미만 피험자)는 10개의 참/거짓 진술 중 10개에 올바르게 응답하여 연구에 대한 이해를 입증할 수 있습니다( 첫 번째 시도에서 모든 참/거짓 진술에 올바르게 응답하지 못한 사람에 대해 최대 두 번의 시도에서).
- 현지 관행에 따라 성인 자원봉사자, 부모 또는 법적 대리인이 제공한 서명된 정보에 입각한 동의서 및 해당하는 경우 어린이 참가자를 위한 관련 동의서.
- 등록 시 혈액 도말 검사 및 그룹 1의 경우 PCR을 통해 말라리아 기생충이 없음
- 첫 예방 접종 전 최소 2주 동안 말라리아 예방약을 투여받지 않았습니다.
- 등록 시 기생충 감염이 없음(현미경으로 검출됨).
- 9세 이상의 여성 지원자는 임신하지 않았어야 하며(음성 소변 임신 테스트로 입증됨), 연구 및 안전 추적 기간 동안 임신하지 않기 위해 프로토콜에 정의된 조치를 취할 의향이 있다는 동의/동의를 제공해야 합니다. .
제외 기준:
- 지난 5년 동안 조사용 말라리아 백신을 이전에 수령한 자
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 연구 기간 동안 연구용 말라리아 약물을 포함한 연구용 의약품을 포함하는 다른 모든 임상 연구에 참여
- 부정맥 또는 연장된 QT 간격 또는 기타 심장 질환의 병력 또는 스크리닝 시 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의미한 이상
- 50세 미만의 심장 질환에 대한 1차 또는 2차 친척의 양성 가족력
- 정신 질환의 역사
- 다음을 포함한 모든 만성 질환으로 고통받고 있습니다. 당뇨병, 암 또는 HIV/AIDS
- 무비증을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역 억제 또는 면역 결핍 상태
- 정상적인 사회적 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 병력
- 연구 개시 3개월 이내(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 허용) 및 연구 기간 동안 만성 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 사용
- 생화학 또는 혈액학 혈액 검사 또는 소변 분석에서 정상 범위에서 임상적으로 유의미한 편차
- 양성 HIV, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 검사
- 결핵 및/또는 결핵(TB)의 징후 및 증상에 대한 위험 요인이 있고 양성 투베르쿨린 피부 검사(TST)가 있는 지원자.
- 신장, 간, 혈액, 심혈관, 폐, 피부, 면역결핍, 정신과 및 연구 결과의 해석을 방해하거나 지원자의 건강을 해칠 수 있는 기타 상태를 포함한 전신 장애를 암시하는 증상, 신체적 징후 및 실험실 수치
- 조사자의 판단에 따라 프로토콜 참여에 대한 금기 사항이거나 지원자의 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키거나 연구 참여로 인해 지원자의 위험을 증가시키거나 능력에 영향을 미치는 모든 의학적, 사회적 조건 또는 직업적 이유 연구에 참여하거나 연구 데이터의 품질, 일관성 또는 해석을 손상시키는 지원자의
- 비열성 발작 또는 비정형 열성 발작의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1a(PfSPZ 백신)
18-35세; n=20; 8주 간격으로 2.7x10^6 PfSPZ 백신을 3회 투여합니다.
자원봉사자는 마지막 백신 접종 후 10주에서 14주 사이에 CHMI를 받게 되며(양쪽에 +/-7일의 창이 있음) CHMI 이후 8주 동안 추적 관찰됩니다.
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대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 무균, 정제, 동결 보존 NF54 P. falciparum(Pf) 포자소체(PfSPZ 백신)
살아있는 감염성, 무균, 정제, 동결보존 NF54 P. falciparum (Pf) sporozoites (PfSPZ 챌린지) 3,200 PfSPZ 챌린지의 직접 정맥 접종으로 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)
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위약 비교기: 그룹 1a(일반 식염수)
18-35세; n=6; 8주 간격으로 생리 식염수를 3회 투여합니다.
지원자는 마지막 NS 투여 후 10주에서 14주 사이에 CHMI를 받게 되며(각 측면에 +/- 7일의 창 포함) CHMI 후 8주 동안 추적될 것입니다.
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살아있는 감염성, 무균, 정제, 동결보존 NF54 P. falciparum (Pf) sporozoites (PfSPZ 챌린지) 3,200 PfSPZ 챌린지의 직접 정맥 접종으로 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)
0.9% 염화나트륨
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실험적: 그룹 1b(PfSPZ CVac)
18-35세; n=20; 4주마다 1.0x10^5 PfSPZ 챌린지를 3회 투여합니다.
그룹 1b는 그룹 1a 이후 8주 후에 시작됩니다.
그룹 1b의 지원자는 클로로퀸 부하 용량을 투여한 후 첫 번째 예방 접종을 받습니다.
자원봉사자는 마지막 백신 접종 후 10주에서 14주 사이에 CHMI를 받게 되며(양쪽에 +/-7일의 창이 있음) CHMI 이후 8주 동안 추적 관찰됩니다.
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살아있는 감염성, 무균, 정제, 동결보존 NF54 P. falciparum (Pf) sporozoites (PfSPZ 챌린지) 3,200 PfSPZ 챌린지의 직접 정맥 접종으로 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)
살아있는 감염성 무균 정제 동결보존 NF54 P. falciparum (Pf) sporozoites (PfSPZ Challenge)
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위약 비교기: 그룹 1b(일반 식염수)
18-35세; n=6; 4주 간격으로 생리 식염수를 3회 투여합니다.
그룹 1b는 그룹 1a 이후 8주 후에 시작됩니다.
지원자는 마지막 NS 투여 후 10주에서 14주 사이에 CHMI를 받게 되며(각 측면에 +/- 7일의 창 포함) CHMI 후 8주 동안 추적될 것입니다.
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살아있는 감염성, 무균, 정제, 동결보존 NF54 P. falciparum (Pf) sporozoites (PfSPZ 챌린지) 3,200 PfSPZ 챌린지의 직접 정맥 접종으로 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)
0.9% 염화나트륨
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실험적: 그룹 2(PfSPZ 백신)
36-65세; n=12; 8주 간격으로 2.7x10^6 PfSPZ 백신을 3회 투여합니다.
그룹 2는 그룹 1a 이후 3주 후에 시작됩니다.
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대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 무균, 정제, 동결 보존 NF54 P. falciparum(Pf) 포자소체(PfSPZ 백신)
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위약 비교기: 그룹 2(일반 식염수)
36-65세; n=4; 8주 간격으로 생리 식염수를 3회 투여합니다.
그룹 2는 그룹 1a 이후 3주 후에 시작됩니다.
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0.9% 염화나트륨
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실험적: 그룹 3(PfSPZ 백신)
11-17세; n=12; 8주 간격으로 1.8x10^6 PfSPZ 백신을 3회 투여합니다.
그룹 3은 그룹 1a 이후 3주 후에 시작됩니다.
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대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 무균, 정제, 동결 보존 NF54 P. falciparum(Pf) 포자소체(PfSPZ 백신)
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위약 비교기: 그룹 3(일반 식염수)
11-17세; n=4; 8주 간격으로 생리 식염수를 3회 투여합니다.
그룹 3은 그룹 1a 이후 3주 후에 시작됩니다.
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0.9% 염화나트륨
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실험적: 그룹 4(PfSPZ 백신)
6-10년; n=12; 8주 간격으로 1.8x10^6 PfSPZ 백신을 3회 투여합니다.
그룹 4는 그룹 1a 이후 4주 후에 시작됩니다.
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대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 무균, 정제, 동결 보존 NF54 P. falciparum(Pf) 포자소체(PfSPZ 백신)
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위약 비교기: 그룹 4(일반 식염수)
6-10년; n=4; 8주 간격으로 생리 식염수를 3회 투여합니다.
그룹 4는 그룹 1a 이후 4주 후에 시작됩니다.
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0.9% 염화나트륨
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실험적: 그룹 5(PfSPZ 백신)
1-5년; n=12; 8주 간격으로 1.8x10^6 PfSPZ 백신을 3회 투여합니다.
그룹 5는 그룹 1a 이후 7주 후에 시작됩니다.
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대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 무균, 정제, 동결 보존 NF54 P. falciparum(Pf) 포자소체(PfSPZ 백신)
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위약 비교기: 그룹 5(일반 식염수)
1-5년; n=4; 8주 간격으로 생리 식염수를 3회 투여합니다.
그룹 5는 그룹 1a 이후 7주 후에 시작됩니다.
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0.9% 염화나트륨
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실험적: 그룹 6a(PfSPZ 백신)
6-11개월; n=3; 9.0x10^5 PfSPZ 백신 1회 투여.
그룹 6a는 그룹 1a 이후 7주 후에 시작됩니다.
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대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 무균, 정제, 동결 보존 NF54 P. falciparum(Pf) 포자소체(PfSPZ 백신)
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실험적: 그룹 6b(PfSPZ 백신)
6-11개월; n=12; 8주 간격으로 1.8x10^6 PfSPZ 백신을 3회 투여합니다.
그룹 6b는 그룹 1a 이후 11주 후에 시작됩니다.
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대사 활성, 비복제, 방사선 감쇠, 무균, 정제, 동결 보존 NF54 P. falciparum(Pf) 포자소체(PfSPZ 백신)
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위약 비교기: 그룹 6b(일반 식염수)
6-11개월; n=4; 8주 간격으로 생리 식염수를 3회 투여합니다.
그룹 6b는 그룹 1a 이후 11주 후에 시작됩니다.
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0.9% 염화나트륨
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용의 발생률 및 유형
기간: 첫 접종일부터 1년까지
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부작용의 발생률 및 유형(급격한 감염 포함), 활력 징후, 임상 검사실 평가, 첫 번째 예방 접종 이후의 신체 검사 소견.
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첫 접종일부터 1년까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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자원자 혈청 내 Pf 단백질에 대한 항체 수준
기간: CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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간세포의 in vitro Sporozoite 침입에 대한 Volunteer Sera의 억제 능력
기간: CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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ISI 검정에 의해 시험관내 간세포의 포자소체 침입(ISI)을 억제하는 면역화된 지원자로부터의 혈청의 능력
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CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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지원자의 Pf 단백질에 대한 세포 면역 반응의 정량화
기간: CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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지원자의 전체 게놈 발현 프로파일
기간: CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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지원자의 면역 반응 유전자에 초점을 맞춘 인간 유전자 발현 프로파일링
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CHMI 후 56일 또는 3차 접종 후 56일까지 1차 접종 후
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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젊은 성인(18~35세)에서 DVI의 PfSPZ 챌린지를 사용하여 CHMI 후 28일 동안 현미경으로 P. falciparum 기생충에 걸리는 시간.
기간: CHMI의 날 ~ 28일 후
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CHMI의 날 ~ 28일 후
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젊은 성인(18~35세)에서 DVI의 PfSPZ 챌린지를 사용하여 CHMI 후 28일 동안 현미경으로 P. falciparum 기생충혈증이 발병한 지원자의 비율.
기간: CHMI의 날 ~ 28일 후
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CHMI의 날 ~ 28일 후
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젊은 성인(18~35세)의 DVI에 의한 PfSPZ 챌린지를 사용하여 CHMI 후 28일 동안 qPCR에 의한 P. falciparum 기생충에 걸리는 시간.
기간: CHMI의 날 ~ 28일 후
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CHMI의 날 ~ 28일 후
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젊은 성인(18~35세)에서 DVI의 PfSPZ 챌린지를 사용하여 CHMI 후 28일 동안 qPCR에 의해 P. falciparum 기생충혈증이 발생한 지원자의 비율.
기간: CHMI의 날 ~ 28일 후
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CHMI의 날 ~ 28일 후
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 연구 책임자: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2018년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 7월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 8월 3일
처음 게시됨 (추정)
2016년 8월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 10일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PfSPZ 백신에 대한 임상 시험
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Sanaria Inc.German Federal Ministry of Education and Research; German Center for Infection Research; Institute...완전한
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Sanaria Inc.Barcelona Centre for International Health Research완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...완전한
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London School of Hygiene and Tropical MedicineRadboud University Medical Center; Sanaria Inc.완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Medical Care Development... 그리고 다른 협력자들완전한
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Sanaria Inc.Swiss Tropical & Public Health Institute; Ifakara Health Institute; Government of Equatorial... 그리고 다른 협력자들완전한
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...정지된
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Sanaria Inc.Fred Hutchinson Cancer Center완전한
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University of OxfordSanaria Inc.; KEMRI-Wellcome Trust Collaborative Research Program; University of Cambridge; KEMRI Centre for Clinical Research 그리고 다른 협력자들알려지지 않은