Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita vakcíny PfSPZ ve studii s deeskalací věku v Rovníkové Guineji.
10. října 2018 aktualizováno: Sanaria Inc.
Studie věkové eskalace / deeskalace k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity radiačně oslabené vakcíny proti sporozoitu Plasmodium Falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ) u dospělých, dětí a kojenců z ekvatoguineje a srovnání s neoslabenými sporozoitovými vakcínami PfSPZ PfSPZ ) Podáváno v rámci profylaxe chlorochinem (přístup PfSPZ-CVac) pro účinnost proti kontrolované infekci lidské malárie.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu vakcíny PfSPZ u zdravých dospělých, dospívajících, dětí a kojenců z Rovníku, kteří dostávají dávky 0,9x10^6, 1,8x10^6 nebo 2,7x10^6 vakcíny PfSPZ prostřednictvím přímého žilního očkování (DVI ) ve srovnání s kontrolními skupinami, které dostávaly normální fyziologický roztok (NS) placebo pomocí DVI.
Kromě toho bude studie také hodnotit druhý vakcinační přístup založený na PfSPZ známý jako PfSPZ-CVac – podávání neozářeného, infekčního PfSPZ (PfSPZ Challenge) (1x10^5 PfSPZ) v rámci antimalarické chemoprofylaxe (chlorochin) u mladších dospělých ve věku 18 až 35 let pro bezpečnost, snášenlivost, imunogenicitu a účinnost proti kontrolované infekci lidské malárie (ČHMÚ).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
EGSPZV2 je jednocentrová, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Studie se má uskutečnit v Baney Temporary Research Facility (BTRF) se sídlem v Baney City. Sto třicet pět zdravých mužů a žen; dospělí, dospívající, děti a kojenci ve věku od 6 měsíců do 65 let, kteří žijí v okrese Baney a ve městě Malabo na ostrově Bioko, budou zapsáni na základě předem definovaných kritérií pro zařazení a vyloučení zavedených podle mezinárodních etických standardů.
Zkouška se bude skládat ze sedmi skupin (skupina 1a: mladší dospělí, věk 18-35 let; skupina 2: starší dospělí, věk 36-65 let; skupina 3: adolescenti, věk 11-17 let; skupina 4: starší děti, věk 6-10 let Skupina 5: mladší děti ve věku 1-5 let Skupina 6a/b: kojenci, věk 6 měsíců - 11 měsíců) dobrovolníků. Očkování bude zahájeno ve skupině 1a (mladší dospělí) třemi dávkami 2,7x10^6 PfSPZ vakcíny podaných v osmitýdenním intervalu DVI. Osmá skupina (skupina 1b: mladší dospělí, věk 18-35 let) bude jedinečně imunizována srovnávací vakcínou PfSPZ Challenge podanou v rámci profylaxe chlorochinem (přístup PfSPZ-CVac), spíše než vakcínou PfSPZ. Jedna skupina mladších dospělých PfSPZ-CVac (skupina 1b) je zahrnuta pro přímé srovnání s vakcínou PfSPZ (skupina 1a) pro schopnost ochrany proti ČHMÚ. Každá z prvních dvou skupin (1a a 1b) bude mít 20 účastníků, kteří dostanou buď vakcínu PfSPZ, nebo výzvu PfSPZ, a 6 účastníků, kteří budou dostávat NS placebo pomocí DVI, přičemž léčba bude randomizovaná a dvojitě zaslepená. Dobrovolníci ve skupině 1b dostanou očkování 8 týdnů po úvodní vakcinaci skupiny 1a. Dobrovolníci ve skupině 1 (mladší dospělí) obdrží ČHMÚ mezi 10. a 14. týdnem po poslední vakcinaci (s oknem +/- 7 dní na každé straně) a budou sledováni po dobu 8 týdnů po ČHMÚ.
Skupina 2 (starší dospělí) obdrží tři dávky 2,7x10^6 vakcíny PfSPZ. Skupina 2 se bude skládat z 12 účastníků dostávajících vakcínu PfSPZ a 4 účastníků dostávajících NS placebo pomocí DVI s osmitýdenním odstupem. Skupina 3, 4, 5 a 6b bude mít každá 12 účastníků, kteří dostanou tři dávky 1,8x10^6 PfSPZ vakcíny, a 4 účastníky, kteří dostanou NS, rovněž s osmitýdenním odstupem. Skupina 6a se bude skládat ze 3 dobrovolníků, kteří dostanou jednu dávku 9,0 x 10^5 vakcíny PfSPZ.
Postupné věkové skupiny budou rozloženy, aby bylo možné posoudit bezpečnost a snášenlivost před dalším snížením věku. Aby byla zajištěna bezpečnost, vakcinace bude zahájena u mladších dospělých a postoupí do mladších a starších věkových skupin pomocí rozložených dat zahájení přibližně v týdenních intervalech. Eskalace věku a počáteční deeskalace věku budou probíhat současně, takže skupina 2 a 3 budou očkovány ve stejnou dobu. Progresivně mladší věkové skupiny pak budou imunizovány. Rozhodnutí pokračovat v každém z těchto kroků učiní studijní tým po přezkoumání údajů o bezpečnosti od dříve očkované skupiny (skupin). Před zahájením skupin mladších dětí a kojenců jsou naplánována tři zasedání výboru pro monitorování bezpečnosti (SMC), aby se zhodnotila data.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
135
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Malabo, Rovníková Guinea
- La Paz Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
6 měsíců až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví muži a ženy, na základě klinických a laboratorních nálezů
- Od 6 měsíců do 65 let
- Dospělí s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 30 kg/m2; nebo dospívající, děti a kojenci se Z-skóre vybraného indikátoru ([váha k výšce], [(výška a BMI) pro věk]) kategorie v rozmezí ±2 SD, jak je podrobně uvedeno v protokolu
- Dlouhodobý (alespoň jeden rok) nebo trvalý pobyt ve čtvrti Baney nebo ve městě Malabo
- Souhlas s poskytnutím lékařských informací a informováním lékaře studie o kontraindikacích účasti ve studii
- Ochota být ošetřován studijním lékařem a užívat všechny potřebné léky předepsané během období studie
- Souhlas s poskytnutím kontaktních údajů člena domácnosti třetí strany nebo blízkého přítele studijnímu týmu
- Souhlas s neúčastí na jiném klinickém hodnocení během období studie
- Souhlas s nedarováním krve po dobu studia
- Schopní a ochotní dokončit plán studijní návštěvy během období sledování studie, včetně hospitalizací požadovaných pro dodržování protokolu
- .ochota podstoupit testy na HIV, hepatitidu B (HBV) a hepatitidu C (HCV)
- Dobrovolník (subjekty ve věku 18 let a starší) nebo rodič / opatrovník podepisující informovaný souhlas (u subjektů mladších 18 let) je schopen prokázat, že rozumí studii tím, že správně odpoví na 10 z 10 pravdivých/nepravdivých tvrzení ( maximálně ve dvou pokusech pro ty, kteří nedokázali správně odpovědět na všechna pravdivá/nepravdivá tvrzení v prvním pokusu).
- Podepsaný písemný informovaný souhlas v souladu s místní praxí poskytnutý dospělými dobrovolníky, rodiči nebo zákonnými zástupci a případně příslušný souhlas pro dětské účastníky.
- Bez parazitémie malárie podle krevního nátěru při zařazení a pomocí PCR pro skupinu 1
- Nebyl léčen žádným antimalarikem alespoň dva týdny před první imunizací.
- Bez helmintových infekcí (zjištěných mikroskopií) při zápisu.
- Dobrovolnice ve věku 9 let a starší musí být netěhotné (jak je prokázáno negativním těhotenským testem v moči) a musí poskytnout souhlas/souhlas s ochotou přijmout protokolem definovaná opatření, aby během studie a období sledování bezpečnosti neotěhotněly .
Kritéria vyloučení:
- Předchozí obdržení testované vakcíny proti malárii za posledních 5 let
- Účast na jakékoli jiné klinické studii zahrnující hodnocené léčivé přípravky včetně hodnocených léků proti malárii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie
- Anamnéza arytmií nebo prodlouženého QT intervalu nebo jiného srdečního onemocnění nebo klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
- Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzného 1. nebo 2. stupně na srdeční onemocnění ve věku < 50 let
- Psychiatrické onemocnění v anamnéze
- Trpící jakoukoli chronickou nemocí včetně; diabetes mellitus, rakovina nebo HIV/AIDS
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně asplenie
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce
- Užívání chronických imunosupresivních léků nebo jiných léků modifikujících imunitu do tří měsíců od zahájení studie (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny) a během období studie
- Jakákoli klinicky významná odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči
- Pozitivní testy na HIV, virus hepatitidy B nebo hepatitidy C
- Dobrovolníci, kteří mají rizikové faktory pro tuberkulózu a/nebo známky a příznaky tuberkulózy (TB), plus pozitivní tuberkulínový kožní test (TST).
- Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně ledvinových, jaterních, krevních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických a dalších stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví dobrovolníků
- Jakýkoli zdravotní, sociální nebo pracovní důvod, který je podle úsudku zkoušejícího kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka dát informovaný souhlas, zvyšuje riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivňuje schopnost dobrovolníka k účasti ve studii nebo narušuje kvalitu, konzistenci nebo interpretaci údajů studie
- Nefebrilní křeče nebo atypické febrilní křeče v anamnéze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1a (Vakcína PfSPZ)
18-35 let; n = 20; 3 dávky 2,7x10^6 vakcíny PfSPZ podané s odstupem osmi týdnů.
Dobrovolníci obdrží ČHMÚ mezi 10. a 14. týdnem po poslední vakcinaci (s oknem +/- 7 dní na každé straně) a budou sledováni po dobu 8 týdnů po ČHMÚ.
|
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
živé, infekční, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) přímou žilní inokulací 3 200 PfSPZ Challenge
|
|
Komparátor placeba: Skupina 1a (normální fyziologický roztok)
18-35 let; n=6; 3 dávky normálního fyziologického roztoku podané s odstupem 8 týdnů.
Dobrovolníci dostanou ČHMÚ mezi 10. a 14. týdnem po poslední dávce NS (s oknem +/-7 dní na každé straně) a budou sledováni po dobu 8 týdnů po ČHMÚ.
|
živé, infekční, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) přímou žilní inokulací 3 200 PfSPZ Challenge
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Skupina 1b (PfSPZ CVac)
18-35 let; n=20; 3 dávky 1,0x10^5 PfSPZ Challenge podávané každé čtyři týdny.
Skupina 1b začne 8 týdnů po skupině 1a.
Dobrovolníci ve skupině 1b dostanou svou první imunizaci po podání nasycovací dávky chlorochinu.
Dobrovolníci obdrží ČHMÚ mezi 10. a 14. týdnem po poslední vakcinaci (s oknem +/- 7 dní na každé straně) a budou sledováni po dobu 8 týdnů po ČHMÚ.
|
živé, infekční, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) přímou žilní inokulací 3 200 PfSPZ Challenge
živé, infekční, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge)
|
|
Komparátor placeba: Skupina 1b (normální fyziologický roztok)
18-35 let; n=6; 3 dávky normálního fyziologického roztoku podané s odstupem 4 týdnů.
Skupina 1b začne 8 týdnů po skupině 1a.
Dobrovolníci dostanou ČHMÚ mezi 10. a 14. týdnem po poslední dávce NS (s oknem +/-7 dní na každé straně) a budou sledováni po dobu 8 týdnů po ČHMÚ.
|
živé, infekční, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Kontrolovaná infekce lidské malárie (CHMI) přímou žilní inokulací 3 200 PfSPZ Challenge
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Skupina 2 (Vakcína PfSPZ)
36-65 let; n=12; 3 dávky 2,7x10^6 PfSPZ vakcíny podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 2 začne 3 týdny po skupině 1a.
|
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
|
|
Komparátor placeba: Skupina 2 (normální fyziologický roztok)
36-65 let; n=4; 3 dávky normálního fyziologického roztoku podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 2 začne 3 týdny po skupině 1a.
|
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Skupina 3 (Vakcína PfSPZ)
11-17 let; n=12; 3 dávky 1,8x10^6 PfSPZ vakcíny podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 3 začne 3 týdny po skupině 1a.
|
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
|
|
Komparátor placeba: Skupina 3 (normální fyziologický roztok)
11-17 let; n=4; 3 dávky normálního fyziologického roztoku podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 3 začne 3 týdny po skupině 1a.
|
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Skupina 4 (Vakcína PfSPZ)
6-10 let; n=12; 3 dávky 1,8x10^6 PfSPZ vakcíny podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 4 začne 4 týdny po skupině 1a.
|
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
|
|
Komparátor placeba: Skupina 4 (normální fyziologický roztok)
6-10 let; n=4; 3 dávky normálního fyziologického roztoku podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 4 začne 4 týdny po skupině 1a.
|
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Skupina 5 (Vakcína PfSPZ)
1-5 let; n=12; 3 dávky 1,8x10^6 PfSPZ vakcíny podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 5 začne 7 týdnů po skupině 1a.
|
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
|
|
Komparátor placeba: Skupina 5 (normální fyziologický roztok)
1-5 let; n=4; 3 dávky normálního fyziologického roztoku podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 5 začne 7 týdnů po skupině 1a.
|
0,9% chlorid sodný
|
|
Experimentální: Skupina 6a (Vakcína PfSPZ)
6-11 měsíců; n=3; 1 dávka vakcíny 9,0x10^5 PfSPZ.
Skupina 6a začne 7 týdnů po skupině 1a.
|
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
|
|
Experimentální: Skupina 6b (Vakcína PfSPZ)
6-11 měsíců; n=12; 3 dávky 1,8x10^6 PfSPZ vakcíny podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 6b začne 11 týdnů po skupině 1a.
|
Metabolicky aktivní, nereplikující se, zářením oslabené, aseptické, purifikované, kryokonzervované sporozoity NF54 P. falciparum (Pf) (Vakcína PfSPZ)
|
|
Komparátor placeba: Skupina 6b (normální fyziologický roztok)
6-11 měsíců; n=4; 3 dávky normálního fyziologického roztoku podané s odstupem 8 týdnů.
Skupina 6b začne 11 týdnů po skupině 1a.
|
0,9% chlorid sodný
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a typ nežádoucích příhod
Časové okno: Den první imunizace do jednoho roku
|
Výskyt a typ nežádoucích příhod (včetně průlomových infekcí), vitální funkce, klinická laboratorní vyšetření, nálezy fyzikálního vyšetření po první imunizaci.
|
Den první imunizace do jednoho roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina protilátek proti proteinům Pf v dobrovolných sérech
Časové okno: Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
|
Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
|
Inhibiční kapacita dobrovolných sér proti in vitro sporozoitové invazi do hepatocytů
Časové okno: Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
Schopnost séra od imunizovaných dobrovolníků inhibovat invazi sporozoitů (ISI) do hepatocytů in vitro pomocí testu ISI
|
Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
|
Kvantifikace buněčných imunitních odpovědí proti Pf proteinům u dobrovolníků
Časové okno: Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
|
Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
|
Profily exprese celého genomu dobrovolníka
Časové okno: Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
Profilování lidské genové exprese se zaměřením na geny imunitní odpovědi u dobrovolníků
|
Po první imunizaci do 56 dnů po ČHMÚ nebo 56 dnů po 3. imunizaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Doba do parazitémie P. falciparum mikroskopicky po dobu 28 dnů po ČHMÚ pomocí PfSPZ Challenge by DVI u mladých dospělých (ve věku 18 až 35 let).
Časové okno: Den ČHMÚ o 28 dní později
|
Den ČHMÚ o 28 dní později
|
|
Podíl dobrovolníků, u kterých se vyvinula parazitémie P. falciparum mikroskopicky po dobu 28 dnů po ČHMÚ pomocí PfSPZ Challenge by DVI u mladých dospělých (ve věku 18 až 35 let).
Časové okno: Den ČHMÚ o 28 dní později
|
Den ČHMÚ o 28 dní později
|
|
Doba do parazitémie P. falciparum pomocí qPCR za období 28 dnů po ČHMÚ pomocí PfSPZ Challenge by DVI u mladých dospělých (ve věku 18 až 35 let).
Časové okno: Den ČHMÚ o 28 dní později
|
Den ČHMÚ o 28 dní později
|
|
Podíl dobrovolníků, u kterých se vyvinula parazitémie P. falciparum pomocí qPCR po dobu 28 dnů po ČHMÚ pomocí PfSPZ Challenge by DVI u mladých dospělých (ve věku 18 až 35 let).
Časové okno: Den ČHMÚ o 28 dní později
|
Den ČHMÚ o 28 dní později
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
1. prosince 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
27. července 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2016
První zveřejněno (Odhad)
9. srpna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. října 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. října 2018
Naposledy ověřeno
1. října 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EGSPZV2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .