Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna PfSPZ en un ensayo de reducción de edad en Guinea Ecuatorial.
10 de octubre de 2018 actualizado por: Sanaria Inc.
Estudio de aumento/disminución de la edad para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una vacuna con esporozoitos de Plasmodium falciparum (Pf) atenuados por radiación (vacuna PfSPZ) en adultos, niños y lactantes ecuatoguineanos, y comparación con esporozoitos de Pf no atenuados (Desafío PfSPZ ) administrado bajo profilaxis con cloroquina (enfoque PfSPZ-CVac) para la eficacia contra la infección por malaria humana controlada.
Este ensayo evaluará la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna PfSPZ en adultos, adolescentes, niños y lactantes ecuatoguineanos sanos que reciben dosis de 0,9x10^6, 1,8x10^6 o 2,7x10^6 vacuna PfSPZ mediante inoculación venosa directa (DVI ) en comparación con grupos de control que recibieron placebo de solución salina normal (NS) por DVI.
Además, el estudio también evaluará un segundo enfoque de vacunación basado en PfSPZ conocido como PfSPZ-CVac: la administración de PfSPZ infecciosa no irradiada (PfSPZ Challenge) (1x10^5 PfSPZ) bajo quimioprofilaxis antipalúdica (cloroquina) en niños más jóvenes. adultos de 18 a 35 años de edad para la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y eficacia contra la infección de malaria humana controlada (CHMI).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
EGSPZV2 es un ensayo controlado con placebo, doble ciego y de un solo centro. El estudio se llevará a cabo en el Centro de Investigación Temporal de Baney (BTRF) ubicado en la ciudad de Baney. Ciento treinta y cinco hombres y mujeres sanos; adultos, adolescentes, niños y bebés voluntarios, con edades comprendidas entre los 6 meses y los 65 años que viven en el distrito de Baney y la ciudad de Malabo en la isla de Bioko se inscribirán en función de criterios de inclusión y exclusión predefinidos implementados de acuerdo con los estándares éticos internacionales.
El ensayo constará de siete grupos (Grupo 1a: adultos jóvenes, de 18 a 35 años; Grupo 2: adultos mayores, de 36 a 65 años; Grupo 3: adolescentes, de 11 a 17 años; Grupo 4: niños mayores, de 6 a 10 años ; Grupo 5: niños más pequeños, edades 1-5; Grupos 6a/b: bebés, edades 6 meses - 11 meses) de voluntarios. La vacunación comenzará en el Grupo 1a (adultos más jóvenes), con tres dosis de la vacuna 2,7x10^6 PfSPZ administradas con ocho semanas de diferencia por DVI. Un octavo grupo (Grupo 1b: adultos más jóvenes, de 18 a 35 años) será inmunizado únicamente con la vacuna de comparación PfSPZ Challenge administrada bajo profilaxis con cloroquina (enfoque PfSPZ-CVac), en lugar de con la vacuna PfSPZ. Se incluye un solo grupo de adultos jóvenes PfSPZ-CVac (grupo 1b) para proporcionar una comparación directa con la vacuna PfSPZ (grupo 1a) para la capacidad de proteger contra CHMI. Cada uno de los primeros dos grupos (1a y 1b) tendrá 20 participantes que recibirán la vacuna PfSPZ o el desafío PfSPZ y 6 participantes que recibirán placebo NS por DVI, con asignación de tratamiento aleatoria y doble ciego. Los voluntarios del Grupo 1b recibirán vacunas 8 semanas después de la vacunación inicial del Grupo 1a. Los voluntarios del Grupo 1 (adultos más jóvenes) recibirán CHMI entre 10 y 14 semanas después de la última vacunación (con una ventana de +/- 7 días en cada lado) y serán seguidos durante 8 semanas después de CHMI.
El grupo 2 (adultos mayores) recibirá tres dosis de Vacuna 2.7x10^6 PfSPZ. El grupo 2 consistirá en 12 participantes que reciben la vacuna PfSPZ y 4 participantes que reciben placebo NS por DVI, con ocho semanas de diferencia. Los grupos 3, 4, 5 y 6b tendrán cada uno 12 participantes que recibirán tres dosis de la vacuna 1,8x10^6 PfSPZ y 4 participantes que recibirán NS, también con ocho semanas de diferencia. El grupo 6a estará formado por 3 voluntarios que recibirán una dosis única de 9,0 x10^5 vacuna PfSPZ.
Los grupos de edad secuenciales se escalonarán para permitir la evaluación de la seguridad y la tolerabilidad antes de una mayor reducción de la edad. Para garantizar la seguridad, las vacunas comenzarán en adultos más jóvenes y progresarán a grupos de edades más jóvenes y mayores utilizando fechas de inicio escalonadas en intervalos aproximadamente semanales. La escalada de edad y la desescalada de edad inicial se realizarán al mismo tiempo, por lo que los grupos 2 y 3 se vacunarán al mismo tiempo. Posteriormente se inmunizarán grupos de edad progresivamente más jóvenes. El equipo de estudio tomará la decisión de continuar con cada uno de estos pasos después de una revisión de los datos de seguridad del grupo(s) vacunado(s) previamente. Se programaron tres reuniones del Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) para revisar los datos antes de iniciar los grupos de niños pequeños y bebés.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
135
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Malabo, Guinea Ecuatorial
- La Paz Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
6 meses a 65 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres sanos, según los hallazgos clínicos y de laboratorio.
- Desde los 6 meses hasta los 65 años
- Adultos con un Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 30 Kg/m2; o adolescentes, niños y bebés con puntaje Z del indicador seleccionado ([peso para la altura], [(altura e IMC) para la edad]) categoría dentro de ±2SD como se detalla en el protocolo
- Residencia de larga duración (al menos un año) o permanente en el distrito de Baney o en la ciudad de Malabo
- Acuerdo para divulgar información médica e informar al médico del estudio sobre las contraindicaciones para participar en el estudio
- Disposición a ser atendido por un médico del estudio y tomar todos los medicamentos necesarios recetados durante el período del estudio.
- Acuerdo para proporcionar información de contacto de un miembro del hogar de terceros o un amigo cercano al equipo de estudio
- Acuerdo de no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio
- Acuerdo de no donación de sangre durante el periodo de estudio
- Capaz y dispuesto a completar el programa de visitas del estudio durante el período de seguimiento del estudio, incluidas las hospitalizaciones requeridas para el cumplimiento del protocolo
- .Disposición para someterse a las pruebas de VIH, hepatitis B (VHB) y hepatitis C (VHC)
- El voluntario (sujetos mayores de 18 años) o el padre/tutor que firma el consentimiento informado (para sujetos <18 años) puede demostrar su comprensión del estudio respondiendo correctamente a 10 de 10 afirmaciones verdaderas/falsas ( en un máximo de dos intentos para aquellos que no respondieron correctamente a todas las afirmaciones de verdadero/falso en el primer intento).
- Consentimiento informado por escrito firmado, de acuerdo con la práctica local, proporcionado por voluntarios adultos, padres o representantes legales y asentimiento relevante para los niños participantes, según corresponda.
- Libre de parasitemia palúdica por frotis de sangre en el momento de la inscripción y por PCR para el grupo 1
- No ha sido tratado con ningún medicamento antipalúdico durante al menos dos semanas antes de la primera inmunización.
- Libre de infecciones por helmintos (detectadas por microscopía) en el momento de la inscripción.
- Las voluntarias de 9 años o más no deben estar embarazadas (como lo demuestra una prueba de embarazo en orina negativa) y dar su consentimiento/asentimiento de su voluntad de tomar las medidas definidas en el protocolo para no quedar embarazadas durante el estudio y el período de seguimiento de seguridad. .
Criterio de exclusión:
- Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación en los últimos 5 años
- Participación en cualquier otro estudio clínico que involucre medicamentos en investigación, incluidos los medicamentos contra la malaria en investigación, dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
- Antecedentes de arritmias o intervalo QT prolongado u otra enfermedad cardíaca, o anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección
- Antecedentes familiares positivos en un familiar de 1.° o 2.° grado de cardiopatía antes de los 50 años
- Una historia de enfermedad psiquiátrica.
- Sufrir de cualquier enfermedad crónica, incluyendo; diabetes mellitus, cáncer o VIH/SIDA
- Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, incluida la asplenia
- Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con la función social normal
- El uso de medicamentos inmunosupresores crónicos u otros medicamentos modificadores del sistema inmunológico dentro de los tres meses posteriores al inicio del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos) y durante el período del estudio.
- Cualquier desviación clínicamente significativa del rango normal en análisis de sangre bioquímicos o hematológicos o en análisis de orina.
- Pruebas positivas de VIH, virus de la hepatitis B o virus de la hepatitis C
- Voluntarios que tengan factores de riesgo de tuberculosis y/o signos y síntomas de tuberculosis (TB), más una prueba cutánea de tuberculina (TST) positiva.
- Síntomas, signos físicos y valores de laboratorio que sugieran trastornos sistémicos, incluidos trastornos renales, hepáticos, sanguíneos, cardiovasculares, pulmonares, cutáneos, de inmunodeficiencia, psiquiátricos y otros que podrían interferir con la interpretación de los resultados del estudio o comprometer la salud de los voluntarios.
- Cualquier condición médica, social o laboral que, a juicio del investigador, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado, aumente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afecte la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudica la calidad, consistencia o interpretación de los datos del estudio
- Antecedentes de convulsiones no febriles o convulsiones febriles atípicas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1a (Vacuna PfSPZ)
18-35 años; n= 20; 3 dosis de la vacuna 2.7x10^6 PfSPZ administradas con ocho semanas de diferencia.
Los voluntarios recibirán CHMI entre 10 y 14 semanas después de la última vacunación (con una ventana de +/-7 días en cada lado) y serán seguidos durante 8 semanas después de CHMI.
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Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, crioconservados NF54 P. falciparum (Pf) (Reto PfSPZ) Infección de malaria humana controlada (CHMI) mediante inoculación venosa directa de 3200 PfSPZ Reto
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Comparador de placebos: Grupo 1a (solución salina normal)
18-35 años; n=6; 3 dosis de solución salina normal administradas con 8 semanas de diferencia.
Los voluntarios recibirán CHMI entre 10 y 14 semanas después de la última dosis de NS (con una ventana de +/-7 días en cada lado) y serán seguidos durante 8 semanas después de CHMI.
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Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, crioconservados NF54 P. falciparum (Pf) (Reto PfSPZ) Infección de malaria humana controlada (CHMI) mediante inoculación venosa directa de 3200 PfSPZ Reto
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Grupo 1b (PfSPZ CVac)
18-35 años; n=20; 3 dosis de 1.0x10^5 PfSPZ Challenge administradas cada cuatro semanas.
El Grupo 1b comenzará 8 semanas después del Grupo 1a.
Los voluntarios del Grupo 1b recibirán su primera inmunización después de que se haya administrado la dosis de carga de cloroquina.
Los voluntarios recibirán CHMI entre 10 y 14 semanas después de la última vacunación (con una ventana de +/-7 días en cada lado) y serán seguidos durante 8 semanas después de CHMI.
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Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, crioconservados NF54 P. falciparum (Pf) (Reto PfSPZ) Infección de malaria humana controlada (CHMI) mediante inoculación venosa directa de 3200 PfSPZ Reto
Esporozoítos vivos, infecciosos, asépticos, purificados y crioconservados NF54 P. falciparum (Pf) (desafío PfSPZ)
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Comparador de placebos: Grupo 1b (solución salina normal)
18-35 años; n=6; 3 dosis de solución salina normal administradas con 4 semanas de diferencia.
El Grupo 1b comenzará 8 semanas después del Grupo 1a.
Los voluntarios recibirán CHMI entre 10 y 14 semanas después de la última dosis de NS (con una ventana de +/-7 días en cada lado) y serán seguidos durante 8 semanas después de CHMI.
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Esporozoitos vivos, infecciosos, asépticos, purificados, crioconservados NF54 P. falciparum (Pf) (Reto PfSPZ) Infección de malaria humana controlada (CHMI) mediante inoculación venosa directa de 3200 PfSPZ Reto
Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Grupo 2 (Vacuna PfSPZ)
36-65 años; n=12; 3 dosis de la vacuna 2.7x10^6 PfSPZ administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 2 comenzará 3 semanas después del Grupo 1a.
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Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
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Comparador de placebos: Grupo 2 (solución salina normal)
36-65 años; n=4; 3 dosis de solución salina normal administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 2 comenzará 3 semanas después del Grupo 1a.
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Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Grupo 3 (Vacuna PfSPZ)
11-17 años; n=12; 3 dosis de la vacuna 1.8x10^6 PfSPZ administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 3 comenzará 3 semanas después del Grupo 1a.
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Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
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Comparador de placebos: Grupo 3 (solución salina normal)
11-17 años; n=4; 3 dosis de solución salina normal administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 3 comenzará 3 semanas después del Grupo 1a.
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Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Grupo 4 (Vacuna PfSPZ)
6-10 años; n=12; 3 dosis de la vacuna 1.8x10^6 PfSPZ administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 4 comenzará 4 semanas después del Grupo 1a.
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Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
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Comparador de placebos: Grupo 4 (solución salina normal)
6-10 años; n=4; 3 dosis de solución salina normal administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 4 comenzará 4 semanas después del Grupo 1a.
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Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Grupo 5 (Vacuna PfSPZ)
1-5 años; n=12; 3 dosis de la vacuna 1.8x10^6 PfSPZ administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 5 comenzará 7 semanas después del Grupo 1a.
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Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
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Comparador de placebos: Grupo 5 (solución salina normal)
1-5 años; n=4; 3 dosis de solución salina normal administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 5 comenzará 7 semanas después del Grupo 1a.
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Cloruro de sodio al 0,9 %
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Experimental: Grupo 6a (Vacuna PfSPZ)
6-11 meses; n=3; 1 dosis de Vacuna 9.0x10^5 PfSPZ.
El Grupo 6a comenzará 7 semanas después del Grupo 1a.
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Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
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Experimental: Grupo 6b (Vacuna PfSPZ)
6-11 meses; n=12; 3 dosis de la vacuna 1.8x10^6 PfSPZ administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 6b comenzará 11 semanas después del Grupo 1a.
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Esporozoitos de P. falciparum (Pf) NF54 metabólicamente activos, no replicantes, atenuados por radiación, asépticos, purificados y crioconservados (vacuna PfSPZ)
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Comparador de placebos: Grupo 6b (solución salina normal)
6-11 meses; n=4; 3 dosis de solución salina normal administradas con 8 semanas de diferencia.
El Grupo 6b comenzará 11 semanas después del Grupo 1a.
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Cloruro de sodio al 0,9 %
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia y tipo de Eventos Adversos
Periodo de tiempo: Día de la primera inmunización hasta un año
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Incidencia y tipo de eventos adversos (incluidas infecciones intercurrentes), signos vitales, evaluaciones de laboratorio clínico, hallazgos del examen físico después de la primera inmunización en adelante.
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Día de la primera inmunización hasta un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de anticuerpos contra proteínas Pf en sueros voluntarios
Periodo de tiempo: Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Capacidad inhibitoria de sueros voluntarios frente a la invasión de hepatocitos por esporozoítos in vitro
Periodo de tiempo: Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Capacidad de los sueros de voluntarios inmunizados para inhibir la invasión de esporozoitos (ISI) de hepatocitos in vitro mediante ensayo ISI
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Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Cuantificación de respuestas inmunes celulares contra proteínas Pf en voluntarios
Periodo de tiempo: Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Perfiles de expresión del genoma completo de voluntarios.
Periodo de tiempo: Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Perfiles de expresión génica humana centrados en genes de respuesta inmunitaria en voluntarios
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Después de la primera inmunización hasta 56 días después de CHMI o 56 días después de la tercera inmunización
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tiempo hasta la parasitemia por P. falciparum por microscopía durante un período de 28 días después de CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI en adultos jóvenes (de 18 a 35 años).
Periodo de tiempo: Día de CHMI a 28 días después
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Día de CHMI a 28 días después
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Proporción de voluntarios que desarrollan parasitemia por P. falciparum por microscopía durante un período de 28 días después de CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI en adultos jóvenes (de 18 a 35 años).
Periodo de tiempo: Día de CHMI a 28 días después
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Día de CHMI a 28 días después
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Tiempo hasta la parasitemia por P. falciparum por qPCR durante un período de 28 días después de CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI en adultos jóvenes (de 18 a 35 años).
Periodo de tiempo: Día de CHMI a 28 días después
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Día de CHMI a 28 días después
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Proporción de voluntarios que desarrollan parasitemia por P. falciparum por qPCR durante un período de 28 días después de CHMI usando PfSPZ Challenge por DVI en adultos jóvenes (de 18 a 35 años).
Periodo de tiempo: Día de CHMI a 28 días después
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Día de CHMI a 28 días después
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EGSPZV2
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .