Безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины PfSPZ в испытании по снижению возраста в Экваториальной Гвинее.
10 октября 2018 г. обновлено: Sanaria Inc.
Исследование возрастной эскалации/деэскалации для оценки безопасности, переносимости и иммуногенности радиационно-ослабленной спорозоитной вакцины Plasmodium Falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ) у взрослых, детей и младенцев Экватогвинейского региона и сравнение с неослабленными спорозоитами Pf (PfSPZ Challenge) ) Вводится в рамках профилактики хлорохином (подход PfSPZ-CVac) для эффективности против контролируемой инфекции малярии человека.
В этом испытании будут оцениваться безопасность, переносимость и иммуногенность вакцины PfSPZ у здоровых взрослых, подростков, детей и младенцев, проживающих в Экватогвине, которые получают дозы 0,9x10^6, 1,8x10^6 или 2,7x10^6 вакцины PfSPZ посредством прямой венозной вакцины (DVI). ) по сравнению с контрольными группами, получавшими плацебо с физиологическим раствором (NS) посредством DVI.
Кроме того, в исследовании также будет оцениваться второй подход к вакцинации на основе PfSPZ, известный как PfSPZ-CVac, — введение необлученных инфекционных PfSPZ (PfSPZ Challenge) (1x10^5 PfSPZ) при противомалярийной химиопрофилактике (хлорохин) у молодых людей. взрослых в возрасте от 18 до 35 лет на безопасность, переносимость, иммуногенность и эффективность против контролируемой инфекции малярии человека (CHMI).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
EGSPZV2 — это одноцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Исследование должно проходить во временном исследовательском центре Бэйни (BTRF), расположенном в Бэйни-Сити. Сто тридцать пять здоровых мужчин и женщин; взрослые, подростки, дети и младенцы-добровольцы в возрасте от 6 месяцев до 65 лет, проживающие в районе Баней и городе Малабо на острове Биоко, будут зачислены на основе заранее определенных критериев включения и исключения, реализованных в соответствии с международными этическими стандартами.
Испытание будет состоять из семи групп (группа 1а: молодые люди в возрасте 18-35 лет; группа 2: пожилые люди в возрасте 36-65 лет; группа 3: подростки в возрасте 11-17 лет; группа 4: дети старшего возраста в возрасте 6-10 лет). ; Группа 5: дети младшего возраста, возраст 1-5 лет; Группы 6а/б: дети грудного возраста, возраст 6 месяцев - 11 месяцев) добровольцев. Вакцинация начнется в группе 1a (молодые взрослые) с трех доз 2,7x10^6 вакцины PfSPZ, введенных DVI с интервалом в восемь недель. Восьмая группа (группа 1b: молодые люди в возрасте от 18 до 35 лет) будет однозначно иммунизирована вакциной сравнения PfSPZ Challenge, вводимой с хлорохиновой профилактикой (подход PfSPZ-CVac), а не вакциной PfSPZ. Одна группа молодых взрослых PfSPZ-CVac (группа 1b) включена для прямого сравнения с вакциной PfSPZ (группа 1a) по способности защищать от CHMI. Каждая из первых двух групп (1a и 1b) будет состоять из 20 участников, получающих либо вакцину PfSPZ, либо провокацию PfSPZ, и 6 участников, получающих NS плацебо с помощью DVI, с рандомизированным и двойным слепым распределением лечения. Добровольцы из группы 1b получат прививки через 8 недель после первоначальной вакцинации из группы 1a. Добровольцы из группы 1 (молодые взрослые) получат СНМИ через 10–14 недель после последней вакцинации (с окном +/- 7 дней с каждой стороны) и будут наблюдаться в течение 8 недель после СНМИ.
Группа 2 (пожилые люди) получит три дозы 2,7x10^6 вакцины PfSPZ. Группа 2 будет состоять из 12 участников, получающих вакцину PfSPZ, и 4 участников, получающих NS плацебо посредством DVI, с интервалом в восемь недель. Каждая из групп 3, 4, 5 и 6b будет состоять из 12 участников, получающих три дозы вакцины 1,8x10^6 PfSPZ, и 4 участников, получающих NS с интервалом в восемь недель. Группа 6a будет состоять из 3 добровольцев, которые получат однократную дозу 9,0 x 10 ^ 5 вакцины PfSPZ.
Последовательные возрастные группы будут распределяться в шахматном порядке, чтобы можно было оценить безопасность и переносимость перед дальнейшей деэскалацией возраста. Для обеспечения безопасности прививки будут начинаться у более молодых взрослых и распространяться на младшие и старшие возрастные группы с использованием поэтапных дат начала примерно с недельными интервалами. Повышение возраста и начальная деэскалация возраста будут происходить одновременно, поэтому группы 2 и 3 будут вакцинированы одновременно. Затем будут иммунизированы все более молодые возрастные группы. Решение о выполнении каждого из этих шагов будет приниматься исследовательской группой после анализа данных о безопасности ранее вакцинированных групп. Запланировано три заседания Комитета по мониторингу безопасности (SMC) для рассмотрения данных до начала работы с группами детей младшего возраста и младенцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
135
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Malabo, Экваториальная Гвинея
- La Paz Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 6 месяцев до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины и женщины, на основании клинических и лабораторных данных
- В возрасте от 6 месяцев до 65 лет
- Взрослые с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2; или подростки, дети и младенцы с Z-показателем выбранной категории показателя ([масса тела к росту], [(рост и ИМТ) к возрасту]) в пределах ±2SD, как указано в протоколе
- Долгосрочное (не менее одного года) или постоянное проживание в районе Баней или городе Малабо
- Согласие на раскрытие медицинской информации и информирование врача-исследователя о противопоказаниях для участия в исследовании
- Готовность посещать врача-исследователя и принимать все необходимые лекарства, прописанные в период исследования
- Согласие на предоставление контактной информации стороннего члена семьи или близкого друга исследовательской группе
- Согласие не участвовать в другом клиническом исследовании в течение периода исследования
- Согласие не сдавать кровь в период обучения
- Способны и готовы выполнить график визитов в рамках исследования в течение периода последующего наблюдения, включая госпитализации, необходимые для соблюдения протокола
- .Готовность пройти тесты на ВИЧ, гепатит B (HBV) и гепатит C (HCV).
- Добровольец (субъекты в возрасте 18 лет и старше) или родитель/опекун, подписавший информированное согласие (для субъектов младше 18 лет), может продемонстрировать свое понимание исследования, правильно ответив на 10 из 10 верных/неверных утверждений ( максимум с двух попыток для тех, кто не ответил правильно на все истинные/ложные утверждения с первой попытки).
- Подписанное письменное информированное согласие в соответствии с местной практикой, предоставленное взрослыми добровольцами, родителями или законными представителями, и соответствующее согласие для детей-участников, если применимо.
- Свободен от малярийной паразитемии по мазку крови при включении и по ПЦР для группы 1
- Не получали каких-либо противомалярийных препаратов по крайней мере за две недели до первой иммунизации.
- Отсутствие гельминтозов (обнаружено при микроскопии) при поступлении.
- Женщины-добровольцы в возрасте 9 лет и старше должны быть небеременными (что подтверждается отрицательным тестом мочи на беременность) и предоставить согласие/подтверждение своей готовности принять меры, определенные протоколом, чтобы не забеременеть во время исследования и периода последующего наблюдения за безопасностью. .
Критерий исключения:
- Предыдущее получение исследуемой вакцины против малярии за последние 5 лет
- Участие в любом другом клиническом исследовании с участием исследуемых лекарственных средств, включая исследуемые препараты от малярии, в течение 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
- Наличие в анамнезе аритмий или удлиненного интервала QT или других сердечных заболеваний, или клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге
- Положительный семейный анамнез у родственника 1-й или 2-й степени родства по сердечно-сосудистым заболеваниям в возрасте до 50 лет.
- История психического заболевания
- Страдает от любого хронического заболевания, в том числе; сахарный диабет, рак или ВИЧ/СПИД
- Любое подтвержденное или подозреваемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние, включая асплению.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем, препятствующая нормальной социальной функции
- Использование хронических иммунодепрессантов или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев с начала исследования (разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды) и в течение периода исследования.
- Любое клинически значимое отклонение от нормы биохимических или гематологических анализов крови или мочи.
- Положительные тесты на ВИЧ, вирус гепатита В или вирус гепатита С
- Добровольцы, у которых есть факторы риска туберкулеза и/или признаки и симптомы туберкулеза (ТБ), а также положительная туберкулиновая кожная проба (ТКП).
- Симптомы, физические признаки и лабораторные данные, указывающие на системные нарушения, включая почечные, печеночные, кроветворные, сердечно-сосудистые, легочные, кожные, иммунодефицитные, психические и другие состояния, которые могут помешать интерпретации результатов исследования или поставить под угрозу здоровье добровольцев.
- Любое медицинское, социальное или профессиональное состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием к участию в протоколе или ухудшает способность добровольца дать информированное согласие, увеличивает риск для добровольца из-за участия в исследовании, влияет на способность добровольца для участия в исследовании или ухудшает качество, согласованность или интерпретацию данных исследования.
- Нефебрильные судороги или атипичные фебрильные судороги в анамнезе
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1а (вакцина PfSPZ)
18-35 лет; п = 20; 3 дозы 2,7x10^6 вакцины PfSPZ с интервалом в восемь недель.
Добровольцы получат CHMI между 10 и 14 неделями после последней вакцинации (с окном +/- 7 дней с каждой стороны) и будут наблюдаться в течение 8 недель после CHMI.
|
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
живые, инфекционные, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) путем прямой венозной инокуляции 3200 PfSPZ Challenge
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 1а (физиологический раствор)
18-35 лет; п=6; 3 дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель.
Добровольцы получат CHMI между 10 и 14 неделями после последней дозы NS (с окном +/-7 дней с каждой стороны) и будут наблюдаться в течение 8 недель после CHMI.
|
живые, инфекционные, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) путем прямой венозной инокуляции 3200 PfSPZ Challenge
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Группа 1б (ПфСПЗ ЦВак)
18-35 лет; п=20; 3 дозы 1,0x10 ^ 5 PfSPZ Challenge каждые четыре недели.
Группа 1b начнется через 8 недель после группы 1a.
Добровольцы из группы 1b получат свою первую иммунизацию после введения нагрузочной дозы хлорохина.
Добровольцы получат CHMI между 10 и 14 неделями после последней вакцинации (с окном +/- 7 дней с каждой стороны) и будут наблюдаться в течение 8 недель после CHMI.
|
живые, инфекционные, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) путем прямой венозной инокуляции 3200 PfSPZ Challenge
живые, инфекционные, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 1b (физиологический раствор)
18-35 лет; п=6; 3 дозы физиологического раствора с интервалом в 4 недели.
Группа 1b начнется через 8 недель после группы 1a.
Добровольцы получат CHMI между 10 и 14 неделями после последней дозы NS (с окном +/-7 дней с каждой стороны) и будут наблюдаться в течение 8 недель после CHMI.
|
живые, инфекционные, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Контролируемая малярийная инфекция человека (CHMI) путем прямой венозной инокуляции 3200 PfSPZ Challenge
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Группа 2 (вакцина ПфСПЗ)
36-65 лет; п=12; 3 дозы 2,7x10^6 вакцины PfSPZ с интервалом в 8 недель.
Группа 2 стартует через 3 недели после группы 1а.
|
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 2 (физиологический раствор)
36-65 лет; п=4; 3 дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель.
Группа 2 стартует через 3 недели после группы 1а.
|
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Группа 3 (вакцина ПфСПЗ)
11-17 лет; п=12; 3 дозы 1,8x10^6 вакцины PfSPZ с интервалом в 8 недель.
Группа 3 стартует через 3 недели после группы 1а.
|
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 3 (физиологический раствор)
11-17 лет; п=4; 3 дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель.
Группа 3 стартует через 3 недели после группы 1а.
|
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Группа 4 (вакцина ПфСПЗ)
6-10 лет; п=12; 3 дозы 1,8x10^6 вакцины PfSPZ с интервалом в 8 недель.
Группа 4 стартует через 4 недели после группы 1а.
|
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 4 (физиологический раствор)
6-10 лет; п=4; 3 дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель.
Группа 4 стартует через 4 недели после группы 1а.
|
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Группа 5 (вакцина ПфСПЗ)
1-5 лет; п=12; 3 дозы 1,8x10^6 вакцины PfSPZ с интервалом в 8 недель.
Группа 5 стартует через 7 недель после группы 1а.
|
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 5 (физиологический раствор)
1-5 лет; п=4; 3 дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель.
Группа 5 стартует через 7 недель после группы 1а.
|
0,9% хлорид натрия
|
|
Экспериментальный: Группа 6а (вакцина PfSPZ)
6-11 месяцев; п=3; 1 доза 9,0x10^5 вакцины PfSPZ.
Группа 6а стартует через 7 недель после группы 1а.
|
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
|
|
Экспериментальный: Группа 6b (вакцина PfSPZ)
6-11 месяцев; п=12; 3 дозы 1,8x10^6 вакцины PfSPZ с интервалом в 8 недель.
Группа 6b начнется через 11 недель после группы 1a.
|
Метаболически активные, нереплицирующиеся, ослабленные радиацией, асептические, очищенные, криоконсервированные спорозоиты NF54 P. falciparum (Pf) (вакцина PfSPZ)
|
|
Плацебо Компаратор: Группа 6b (физиологический раствор)
6-11 месяцев; п=4; 3 дозы физиологического раствора с интервалом в 8 недель.
Группа 6b начнется через 11 недель после группы 1a.
|
0,9% хлорид натрия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота и тип нежелательных явлений
Временное ограничение: День первой иммунизации до года
|
Частота и тип нежелательных явлений (включая внезапные инфекции), показатели жизненно важных функций, клинико-лабораторные оценки, результаты физикального обследования после первой иммунизации и далее.
|
День первой иммунизации до года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень антител против белков Pf в сыворотке добровольцев
Временное ограничение: После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
|
После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
|
Ингибирующая способность сывороток добровольцев против инвазии гепатоцитов спорозоитами in vitro
Временное ограничение: После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
Способность сывороток иммунизированных добровольцев ингибировать инвазию спорозоитов (ISI) в гепатоциты in vitro с помощью анализа ISI
|
После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
|
Количественная оценка клеточных иммунных ответов против белков Pf у добровольцев
Временное ограничение: После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
|
После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
|
Профили экспрессии всего генома добровольца
Временное ограничение: После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
Профилирование экспрессии генов человека с упором на гены иммунного ответа у добровольцев
|
После первой иммунизации до 56 дней после CHMI или 56 дней после 3-й иммунизации
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Время до паразитемии P. falciparum при микроскопии в течение 28 дней после CHMI с использованием PfSPZ Challenge с помощью DVI у молодых людей (в возрасте от 18 до 35 лет).
Временное ограничение: День ЧМИ до 28 дней спустя
|
День ЧМИ до 28 дней спустя
|
|
Доля добровольцев, у которых при микроскопии развилась паразитемия P. falciparum в течение 28 дней после CHMI с использованием PfSPZ Challenge с помощью DVI у молодых людей (в возрасте от 18 до 35 лет).
Временное ограничение: День ЧМИ до 28 дней спустя
|
День ЧМИ до 28 дней спустя
|
|
Время до паразитемии P. falciparum по данным количественной ПЦР в течение 28 дней после CHMI с использованием PfSPZ Challenge с помощью DVI у молодых людей (в возрасте от 18 до 35 лет).
Временное ограничение: День ЧМИ до 28 дней спустя
|
День ЧМИ до 28 дней спустя
|
|
Доля добровольцев, у которых развилась паразитемия P. falciparum с помощью количественной ПЦР в течение 28 дней после CHMI с использованием PfSPZ Challenge с помощью DVI у молодых людей (в возрасте от 18 до 35 лет).
Временное ограничение: День ЧМИ до 28 дней спустя
|
День ЧМИ до 28 дней спустя
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июля 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EGSPZV2
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .