Innocuité, tolérabilité et immunogénicité du vaccin PfSPZ dans un essai de désescalade de l'âge en Guinée équatoriale.
10 octobre 2018 mis à jour par: Sanaria Inc.
Étude d'escalade / désescalade d'âge pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin contre les sporozoïtes à Plasmodium Falciparum (Pf) atténué par les rayonnements (vaccin PfSPZ) chez les adultes, les enfants et les nourrissons équato-guinéens, et comparaison avec les sporozoïtes Pf non atténués (PfSPZ Challenge ) Administré sous prophylaxie à la chloroquine (approche PfSPZ-CVac) pour son efficacité contre l'infection palustre humaine contrôlée.
Cet essai évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du vaccin PfSPZ chez des adultes, des adolescents, des enfants et des nourrissons équato-guinéens en bonne santé qui reçoivent des doses de 0,9x10^6, 1,8x10^6 ou 2,7x10^6 du vaccin PfSPZ par inoculation veineuse directe (DVI ) par rapport aux groupes témoins recevant un placebo de solution saline normale (NS) par DVI.
En outre, l'étude évaluera également une deuxième approche de vaccination basée sur PfSPZ connue sous le nom de PfSPZ-CVac - l'administration de PfSPZ infectieux non irradié (PfSPZ Challenge) (1x10 ^ 5 PfSPZ) sous chimioprophylaxie antipaludique (chloroquine) chez les jeunes adultes âgés de 18 à 35 ans pour l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et l'efficacité contre le paludisme humain contrôlé (CHMI).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
EGSPZV2 est un essai monocentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo. L'étude doit avoir lieu à l'installation de recherche temporaire de Baney (BTRF) située à Baney City. Cent trente-cinq hommes et femmes en bonne santé ; adultes, adolescents, enfants et nourrissons volontaires, âgés de 6 mois à 65 ans qui vivent dans le district de Baney et la ville de Malabo sur l'île de Bioko seront inscrits sur la base de critères d'inclusion et d'exclusion prédéfinis mis en œuvre conformément aux normes éthiques internationales.
L'essai sera composé de sept groupes (Groupe 1a : adultes plus jeunes, âgés de 18 à 35 ans ; Groupe 2 : adultes plus âgés, âgés de 36 à 65 ans ; Groupe 3 : adolescents, âgés de 11 à 17 ans ; Groupe 4 : enfants plus âgés, âgés de 6 à 10 ans ; Groupe 5 : enfants plus jeunes, âgés de 1 à 5 ans ; Groupes 6a/b : nourrissons, âgés de 6 mois à 11 mois) de volontaires. La vaccination commencera dans le groupe 1a (jeunes adultes), avec trois doses de vaccin 2,7x10^6 PfSPZ administrées à huit semaines d'intervalle par DVI. Un huitième groupe (groupe 1b : adultes plus jeunes, âgés de 18 à 35 ans) sera immunisé uniquement avec le vaccin de comparaison PfSPZ Challenge administré sous prophylaxie à la chloroquine (approche PfSPZ-CVac), plutôt qu'avec le vaccin PfSPZ. Un seul groupe de jeunes adultes PfSPZ-CVac (groupe 1b) est inclus pour fournir une comparaison directe avec le vaccin PfSPZ (groupe 1a) pour la capacité à protéger contre le CHMI. Chacun des deux premiers groupes (1a et 1b) comprendra 20 participants recevant soit le vaccin PfSPZ, soit le défi PfSPZ et 6 participants recevant un placebo NS par DVI, avec une répartition du traitement randomisée et en double aveugle. Les volontaires du groupe 1b recevront les vaccins 8 semaines après la vaccination initiale du groupe 1a. Les volontaires du groupe 1 (jeunes adultes) recevront CHMI entre 10 et 14 semaines après la dernière vaccination (avec une fenêtre de +/- 7 jours de chaque côté) et seront suivis pendant 8 semaines après CHMI.
Le groupe 2 (personnes âgées) recevra trois doses de vaccin 2,7x10^6 PfSPZ. Le groupe 2 sera composé de 12 participants recevant le vaccin PfSPZ et de 4 participants recevant un placebo NS par DVI, à huit semaines d'intervalle. Les groupes 3, 4, 5 et 6b auront chacun 12 participants recevant trois doses de vaccin 1,8x10^6 PfSPZ et 4 participants recevant NS, également administrés à huit semaines d'intervalle. Le groupe 6a sera composé de 3 volontaires qui recevront une dose unique de 9,0 x 10 ^ 5 vaccin PfSPZ.
Les groupes d'âge séquentiels seront échelonnés pour permettre l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité avant une nouvelle désescalade de l'âge. Pour assurer la sécurité, les vaccinations commenceront chez les jeunes adultes et progresseront vers les groupes d'âge plus jeunes et plus âgés en utilisant des dates de début échelonnées à des intervalles d'environ une semaine. L'augmentation de l'âge et la désescalade initiale de l'âge auront lieu en même temps, donc les groupes 2 et 3 seront vaccinés en même temps. Les tranches d'âge progressivement plus jeunes seront ensuite vaccinées. La décision de procéder à chacune de ces étapes sera prise par l'équipe de l'étude après un examen des données de sécurité du ou des groupes précédemment vaccinés. Trois réunions du comité de surveillance de la sécurité (SMC) sont prévues pour examiner les données avant de lancer les groupes de jeunes enfants et de nourrissons.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
135
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Malabo, Guinée Équatoriale
- La Paz Medical Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 mois à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes en bonne santé, selon les résultats cliniques et de laboratoire
- De l'âge de 6 mois à 65 ans
- Adultes avec un Indice de Masse Corporelle (IMC) de 18 à 30 Kg/m2 ; ou adolescents, enfants et nourrissons avec le score Z de l'indicateur sélectionné ([poids pour taille], [(taille et IMC) pour l'âge]) catégorie dans ± 2SD comme détaillé dans le protocole
- Résidence de longue durée (au moins un an) ou permanente dans le quartier de Baney ou la ville de Malabo
- Accord de divulguer des informations médicales et d'informer le médecin de l'étude des contre-indications à la participation à l'étude
- Volonté d'être assisté par un clinicien de l'étude et de prendre tous les médicaments nécessaires prescrits pendant la période d'étude
- Accord pour fournir les coordonnées d'un tiers membre du ménage ou d'un ami proche à l'équipe d'étude
- Accord de ne pas participer à un autre essai clinique pendant la période d'étude
- Accord de ne pas donner de sang pendant la période d'étude
- Capable et désireux de terminer le calendrier des visites d'étude au cours de la période de suivi de l'étude, y compris les hospitalisations requises pour la conformité au protocole
- .Disposition à subir des tests de dépistage du VIH, de l'hépatite B (VHB) et de l'hépatite C (VHC)
- Le volontaire (sujets âgés de 18 ans et plus) ou le parent/tuteur signant le consentement éclairé (pour les sujets âgés de moins de 18 ans) est en mesure de démontrer sa compréhension de l'étude en répondant correctement à 10 affirmations vrai/faux sur 10 ( dans un maximum de deux tentatives pour ceux qui n'ont pas répondu correctement à toutes les affirmations vrai/faux lors de la première tentative).
- Consentement éclairé écrit signé, conformément à la pratique locale, fourni par des bénévoles adultes, parents ou représentants légaux et consentement pertinent pour les enfants participants, le cas échéant.
- Indemne de parasitémie palustre par frottis sanguin à l'inscription et par PCR pour le groupe 1
- N'a pas été traité avec un médicament antipaludique pendant au moins deux semaines avant la première vaccination.
- Exempt d'infections helminthiques (détectées par microscopie) lors de l'inscription.
- Les femmes volontaires âgées de 9 ans et plus doivent être non enceintes (comme démontré par un test de grossesse urinaire négatif) et donner leur consentement/assentiment à leur volonté de prendre des mesures définies par le protocole pour ne pas tomber enceinte pendant l'étude et la période de suivi de sécurité .
Critère d'exclusion:
- Réception antérieure d'un vaccin antipaludique expérimental au cours des 5 dernières années
- Participation à toute autre étude clinique impliquant des médicaments expérimentaux, y compris des médicaments expérimentaux contre le paludisme dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude
- Antécédents d'arythmie ou d'intervalle QT prolongé ou d'une autre maladie cardiaque, ou anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage
- Antécédents familiaux positifs chez un parent au 1er ou 2e degré pour une maladie cardiaque à l'âge <50 ans
- Une histoire de maladie psychiatrique
- Souffrant de toute maladie chronique, y compris ; diabète sucré, cancer ou VIH/SIDA
- Toute condition immunosuppressive ou immunodéficiente confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie
- Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec la fonction sociale normale
- L'utilisation de médicaments immunosuppresseurs chroniques ou d'autres médicaments modificateurs immunitaires dans les trois mois suivant le début de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés) et pendant la période d'étude
- Tout écart cliniquement significatif par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine
- Tests positifs pour le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
- Volontaires qui présentent des facteurs de risque de tuberculose et/ou des signes et symptômes de tuberculose (TB), ainsi qu'un test cutané à la tuberculine (TST) positif.
- Symptômes, signes physiques et valeurs de laboratoire suggérant des troubles systémiques, y compris des troubles rénaux, hépatiques, sanguins, cardiovasculaires, pulmonaires, cutanés, immunodéficitaires, psychiatriques et autres qui pourraient interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou compromettre la santé des volontaires
- Toute condition médicale, sociale ou professionnelle qui, de l'avis de l'investigateur, est une contre-indication à la participation au protocole ou altère la capacité du volontaire à donner un consentement éclairé, augmente le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecte la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altère la qualité, la cohérence ou l'interprétation des données de l'étude
- Antécédents de convulsions non fébriles ou de convulsions fébriles atypiques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe 1a (vaccin PfSPZ)
18-35 ans; n = 20 ; 3 doses de vaccin 2,7x10^6 PfSPZ administrées à huit semaines d'intervalle.
Les volontaires recevront CHMI entre 10 et 14 semaines après la dernière vaccination (avec une fenêtre de +/-7 jours de chaque côté) et seront suivis pendant 8 semaines après CHMI.
|
Sporozoïtes NF54 P. falciparum (Pf) (vaccin PfSPZ) actifs sur le plan métabolique, non réplicatifs, radio-atténués, aseptiques, purifiés et cryoconservés
vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, cryoconservés NF54 Sporozoïtes de P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infection palustre humaine contrôlée (CHMI) par inoculation veineuse directe de 3 200 PfSPZ Challenge
|
|
Comparateur placebo: Groupe 1a (solution saline normale)
18-35 ans; n=6 ; 3 doses de solution saline normale administrées à 8 semaines d'intervalle.
Les volontaires recevront CHMI entre 10 et 14 semaines après la dernière dose de NS (avec une fenêtre de +/-7 jours de chaque côté) et seront suivis pendant 8 semaines après CHMI.
|
vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, cryoconservés NF54 Sporozoïtes de P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infection palustre humaine contrôlée (CHMI) par inoculation veineuse directe de 3 200 PfSPZ Challenge
0,9 % Chlorure de sodium
|
|
Expérimental: Groupe 1b (PfSPZ CVac)
18-35 ans; n=20 ; 3 doses de 1,0x10^5 PfSPZ Challenge administrées toutes les quatre semaines.
Le groupe 1b commencera 8 semaines après le groupe 1a.
Les volontaires du groupe 1b recevront leur première vaccination après l'administration de la dose de charge de chloroquine.
Les volontaires recevront CHMI entre 10 et 14 semaines après la dernière vaccination (avec une fenêtre de +/-7 jours de chaque côté) et seront suivis pendant 8 semaines après CHMI.
|
vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, cryoconservés NF54 Sporozoïtes de P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infection palustre humaine contrôlée (CHMI) par inoculation veineuse directe de 3 200 PfSPZ Challenge
sporozoïtes vivants, infectieux, aseptiques, purifiés et cryoconservés NF54 P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge)
|
|
Comparateur placebo: Groupe 1b (solution saline normale)
18-35 ans; n=6 ; 3 doses de solution saline normale administrées à 4 semaines d'intervalle.
Le groupe 1b commencera 8 semaines après le groupe 1a.
Les volontaires recevront CHMI entre 10 et 14 semaines après la dernière dose de NS (avec une fenêtre de +/-7 jours de chaque côté) et seront suivis pendant 8 semaines après CHMI.
|
vivants, infectieux, aseptiques, purifiés, cryoconservés NF54 Sporozoïtes de P. falciparum (Pf) (PfSPZ Challenge) Infection palustre humaine contrôlée (CHMI) par inoculation veineuse directe de 3 200 PfSPZ Challenge
0,9 % Chlorure de sodium
|
|
Expérimental: Groupe 2 (vaccin PfSPZ)
36-65 ans; n=12 ; 3 doses de vaccin 2,7x10^6 PfSPZ administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 2 commencera 3 semaines après le groupe 1a.
|
Sporozoïtes NF54 P. falciparum (Pf) (vaccin PfSPZ) actifs sur le plan métabolique, non réplicatifs, radio-atténués, aseptiques, purifiés et cryoconservés
|
|
Comparateur placebo: Groupe 2 (solution saline normale)
36-65 ans; n=4 ; 3 doses de solution saline normale administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 2 commencera 3 semaines après le groupe 1a.
|
0,9 % Chlorure de sodium
|
|
Expérimental: Groupe 3 (vaccin PfSPZ)
11-17 ans; n=12 ; 3 doses de vaccin 1,8x10^6 PfSPZ administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 3 commencera 3 semaines après le groupe 1a.
|
Sporozoïtes NF54 P. falciparum (Pf) (vaccin PfSPZ) actifs sur le plan métabolique, non réplicatifs, radio-atténués, aseptiques, purifiés et cryoconservés
|
|
Comparateur placebo: Groupe 3 (solution saline normale)
11-17 ans; n=4 ; 3 doses de solution saline normale administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 3 commencera 3 semaines après le groupe 1a.
|
0,9 % Chlorure de sodium
|
|
Expérimental: Groupe 4 (vaccin PfSPZ)
6-10 ans; n=12 ; 3 doses de vaccin 1,8x10^6 PfSPZ administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 4 commencera 4 semaines après le groupe 1a.
|
Sporozoïtes NF54 P. falciparum (Pf) (vaccin PfSPZ) actifs sur le plan métabolique, non réplicatifs, radio-atténués, aseptiques, purifiés et cryoconservés
|
|
Comparateur placebo: Groupe 4 (solution saline normale)
6-10 ans; n=4 ; 3 doses de solution saline normale administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 4 commencera 4 semaines après le groupe 1a.
|
0,9 % Chlorure de sodium
|
|
Expérimental: Groupe 5 (vaccin PfSPZ)
1-5 ans; n=12 ; 3 doses de vaccin 1,8x10^6 PfSPZ administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 5 commencera 7 semaines après le groupe 1a.
|
Sporozoïtes NF54 P. falciparum (Pf) (vaccin PfSPZ) actifs sur le plan métabolique, non réplicatifs, radio-atténués, aseptiques, purifiés et cryoconservés
|
|
Comparateur placebo: Groupe 5 (solution saline normale)
1-5 ans; n=4 ; 3 doses de solution saline normale administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 5 commencera 7 semaines après le groupe 1a.
|
0,9 % Chlorure de sodium
|
|
Expérimental: Groupe 6a (vaccin PfSPZ)
6-11 mois; n=3 ; 1 dose de vaccin 9.0x10^5 PfSPZ.
Le groupe 6a commencera 7 semaines après le groupe 1a.
|
Sporozoïtes NF54 P. falciparum (Pf) (vaccin PfSPZ) actifs sur le plan métabolique, non réplicatifs, radio-atténués, aseptiques, purifiés et cryoconservés
|
|
Expérimental: Groupe 6b (vaccin PfSPZ)
6-11 mois; n=12 ; 3 doses de vaccin 1,8x10^6 PfSPZ administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 6b commencera 11 semaines après le groupe 1a.
|
Sporozoïtes NF54 P. falciparum (Pf) (vaccin PfSPZ) actifs sur le plan métabolique, non réplicatifs, radio-atténués, aseptiques, purifiés et cryoconservés
|
|
Comparateur placebo: Groupe 6b (solution saline normale)
6-11 mois; n=4 ; 3 doses de solution saline normale administrées à 8 semaines d'intervalle.
Le groupe 6b commencera 11 semaines après le groupe 1a.
|
0,9 % Chlorure de sodium
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence et type d'événements indésirables
Délai: Jour de la première vaccination jusqu'à un an
|
Incidence et type d'événements indésirables (y compris les percées d'infection), signes vitaux, évaluations de laboratoire clinique, résultats d'examens physiques après la première vaccination.
|
Jour de la première vaccination jusqu'à un an
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Niveau d'anticorps contre les protéines Pf dans les sérums de volontaires
Délai: Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
|
Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
|
Capacité d'inhibition des sérums volontaires contre l'invasion in vitro des sporozoïtes des hépatocytes
Délai: Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
Capacité des sérums de volontaires immunisés à inhiber l'invasion sporozoïtique (ISI) des hépatocytes in vitro par dosage ISI
|
Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
|
Quantification des réponses immunitaires cellulaires contre les protéines Pf chez des volontaires
Délai: Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
|
Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
|
Profils d'expression du génome entier du volontaire
Délai: Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
Profilage de l'expression génique humaine axé sur les gènes de la réponse immunitaire chez les volontaires
|
Après la première immunisation jusqu'à 56 jours après le CHMI ou 56 jours après la 3e immunisation
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Temps de parasitémie à P. falciparum par microscopie sur une période de 28 jours après CHMI utilisant PfSPZ Challenge par DVI chez les jeunes adultes (âgés de 18 à 35 ans).
Délai: Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
|
Proportion de volontaires qui développent une parasitémie à P. falciparum par microscopie sur une période de 28 jours après CHMI utilisant PfSPZ Challenge par DVI chez de jeunes adultes (âgés de 18 à 35 ans).
Délai: Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
|
Délai d'apparition de la parasitémie à P. falciparum par qPCR sur une période de 28 jours après CHMI utilisant PfSPZ Challenge par DVI chez les jeunes adultes (âgés de 18 à 35 ans).
Délai: Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
|
Proportion de volontaires qui développent une parasitémie à P. falciparum par qPCR sur une période de 28 jours après CHMI utilisant PfSPZ Challenge par DVI chez les jeunes adultes (âgés de 18 à 35 ans).
Délai: Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
Jour de CHMI à 28 jours plus tard
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Salim Abdulla, MD, PHD, Ifakara Health Institute (IHI)
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 novembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 juillet 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 août 2016
Première publication (Estimation)
9 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EGSPZV2
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .