ドナー幹細胞移植を受ける血液がん患者の治療におけるブスルファン、リン酸フルダラビン、および移植後のシクロホスファミド

第一目的：

I. 同種異系移植を受けている患者の 100 日目の非再発死亡率によって決定される、時間指定された連続ブスルファンおよびフルダラビン前処置レジメンと移植後シクロホスファミドの安全性を評価すること: 一致したドナーから;ミスマッチ（ハプロ同一）ドナーから。

副次的な目的:

I.この治療法の有効性を評価し、以下のエンドポイントを研究することにより、一致したドナーと一致しないドナーのレシピエント間の結果を比較します：移植片対宿主病（GVHD）のない/無再発の生存。無再発生存;全生存;非再発死亡率;再発率;好中球および血小板生着までの時間。急性および慢性 GVHD の発生率;グレード 3 および 4 の有害事象。

第三の目的:

I. 免疫再構築および移植後のサイトカインレベルに対する時限連続ブスルファン療法および移植後のシクロホスファミドの影響を研究すること。

概要: 患者は 4 つのグループのうちの 1 つに割り当てられます。

グループ I (ハプロイドドナーから): 患者は、-13、-12、および -6 ～ -3 日目に 3 時間かけてブスルファン (IV) を静脈内投与 (IV) し、-7 日目に 4 時間かけてチオテパ IV、1 日目にフルダラビンリン酸 IV を 1 時間かけて投与します。 -6 日から -3 日。 患者は 0 日目に幹細胞移植 IV を受けます。その後、患者は 3 日目と 4 日目に 3 時間にわたってシクロホスファミド IV を受けます。5 日目から、患者はタクロリムス IV を 1 日 2 回（BID）連続または経口（PO）で最大 3 か月間受けます。ミコフェノール酸モフェチル PO 1 日 3 回 (TID)。

グループ II (一致したドナーから): 患者は、-13、-12、および -6 ～ -3 日目に 3 時間にわたってブスルファン IV を受け取り、-6 ～ -3 日目に 1 時間にわたってリン酸フルダラビン IV を受け取ります。 患者は 0 日目に幹細胞移植 IV を受けます。その後、患者は 3 日目と 4 日目に 3 時間にわたってシクロホスファミド IV を受けます。5 日目から、患者はタクロリムス IV を継続的に受けるか、最大 3 か月間 PO BID を受けます。

グループ III およびグループ IV: ハプロアイデンティカル関連ドナー移植を受けた患者、骨髄線維症と診断された患者、60 歳以上、または併存疾患スコアが 3 を超える患者は、グループ 3 または 4 に入ります。併存疾患スコアが 3 を超える患者の場合、主治医は併存疾患スコア > 3 の適格性の最終決定者。 ブスルファンは、20,000 +/- 12% uMol-min ベースの合計 (-20 日目と -13 日目に送達された最初の 2 回の投与を含む) システム曝露を達成するために計算された投与量で投与されます。薬物動態研究について。

グループ V およびグループ VI: 患者は、-20、-13、および -6 ～ -3 日目にブスルファン IV を 3 時間にわたって投与され、-7 日目に低用量のチオテパ IV を 4 時間にわたって投与され、フルダラビンリン酸 IV が 1 日目に 1 時間にわたって投与されます。 -6 から -3。 患者は 0 日目に幹細胞移植 IV を受けます。その後、患者は 3 日目と 4 日目に 3 時間にわたってシクロホスファミド IV を受けます。5 日目から、患者はタクロリムス IV を継続的に受けるか、最大 3 か月間 PO BID を受け、ミコフェノール酸モフェチル PO TID を受けます。