Busulfan, fludarabinfosfat og post-transplantation cyclophosphamid til behandling af patienter med blodkræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation
5. august 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center
Tidsbestemt sekventiel busulfan og post-transplantation cyclophosphamid til allogen transplantation
Dette fase II-forsøg studerer bivirkningen af busulfan, fludarabinphosphat og post-transplantation cyclophosphamid til behandling af patienter med blodkræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation.
Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom busulfan, fludarabinphosphat og cyclophosphamid virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig.
At give kemoterapi såsom busulfan og fludarabinphosphat før en donorstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af celler i knoglemarven, herunder normale bloddannende celler (stamceller) og kræftceller.
Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler (kaldet graft-versus-host-sygdom).
At give cyclophosphamid efter transplantationen kan forhindre dette i at ske.
Når først de donerede stamceller begynder at virke, kan patientens immunsystem se de resterende kræftceller som ikke høre hjemme i patientens krop og ødelægge dem.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
- Hæmatopoietisk og lymfoid celle-neoplasma
- Tilbagevendende Hodgkin-lymfom
- Myelodysplastisk syndrom
- Tilbagevendende akut myeloid leukæmi
- Tilbagevendende myelodysplastisk syndrom
- Højrisiko Myelodysplastisk Syndrom
- Tilbagevendende non-Hodgkin-lymfom
- Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi
- Tilbagevendende kronisk myelogen leukæmi, BCR-ABL1 positiv
- Tilbagevendende plasmacellemyelom
- Myelodysplastisk/myeloproliferativ neoplasma
- Lymfoproliferativ lidelse
- Tilbagevendende højrisiko myelodysplastisk syndrom
- Højrisiko Akut Myeloid Leukæmi
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At vurdere sikkerheden af tidsbestemt sekventiel busulfan- og fludarabin-konditioneringsregime og cyclophosphamid efter transplantation som bestemt af dag 100 ikke-tilbagefaldsdødelighed hos patienter, der gennemgår allogen transplantation: fra matchede donorer; fra mismatchede (haploidentiske) donorer.
SEKUNDÆR MÅL:
I. At evaluere effektiviteten af denne terapi og at sammenligne resultater mellem modtagere af matchede og mismatchede donorer ved at studere følgende endepunkter: graft versus host disease (GVHD)-fri/relapsfri overlevelse; tilbagefaldsfri overlevelse; samlet overlevelse; ikke-tilbagefaldsdødelighed; tilbagefaldsfrekvens; tid til neutrofil- og blodpladeindplantning; forekomst af akut og kronisk GVHD; grad 3 og 4 bivirkninger.
TERTIÆR MÅL:
I. At studere indvirkningen af tidsbestemt sekventiel busulfanterapi og post-transplantation af cyclophosphamid på immunrekonstitution og cytokinniveauer efter transplantation.
OVERSIGT: Patienterne tildeles 1 ud af 4 grupper.
GRUPPE I (FRA HAPLOIDENTISK DONOR): Patienterne får busulfan intravenøst (IV) over 3 timer på dag -13, -12 og -6 til -3, thiotepa IV over 4 timer på dag -7, fludarabinphosphat IV over 1 time på dag -6 til -3. Patienter gennemgår stamcelletransplantation IV på dag 0. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV kontinuerligt eller oralt (PO) to gange dagligt (BID) i op til 3 måneder og mycophenolatmofetil PO tre gange dagligt (TID).
GRUPPE II (FRA MATCHED DONOR): Patienter får busulfan IV over 3 timer på dag -13, -12 og -6 til -3, fludarabin phosphat IV over 1 time på dag -6 til -3. Patienter gennemgår stamcelletransplantation IV på dag 0. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV kontinuerligt eller PO BID i op til 3 måneder.
GRUPPE III og GRUPPE IV: Patienter, der modtager haploidentisk relateret donortransplantation, diagnosticeret myelofibrose, > 60 år eller patienter med komorbiditetsscore > 3, vil gå i gruppe 3 eller 4. Hvis patienter med komorbiditetsscore > 3, så er den primære investigator den endelige dommer for berettigelse til komorbiditetsscore > 3. Busulfan administreres i den dosis, der er beregnet til at opnå en total (inklusive de første to doser leveret på dag -20 og dag -13) systemeksponering på 20.000 +/- 12 % uMol-min baseret på de farmakokinetiske undersøgelser.
GRUPPE V og GRUPPE VI: Patienterne får busulfan IV over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, en lavere dosis af thiotepa IV over 4 timer på dag -7, fludarabin phosphat IV over 1 time på dage -6 til -3. Patienter gennemgår stamcelletransplantation IV på dag 0. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV kontinuerligt eller PO BID i op til 3 måneder og mycophenolatmofetil PO TID.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
204
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med højrisiko hæmatologiske maligniteter med forventet dårlig prognose med ikke-transplantationsterapi, herunder patienter i remission eller med induktionssvigt og efter behandlet eller ubehandlet tilbagefald; Diagnoser, der skal inkluderes a) Akut myeloid leukæmi; b) Akut lymfatisk leukæmi; c) Kronisk myeloid leukæmi; d) Kronisk lymfoproliferativ lidelse; e) myelodysplastisk syndrom; f) Myeloproliferative syndromer; g) Non-Hodgkins lymfom; h) Hodgkins lymfom; i) Myelomatose
- Patienter skal have en haploidentisk relateret donor eller en fuldt matchet relateret eller ikke-beslægtet donor
- Præstationsscore på >= 70 af Karnofsky/Lansky eller præstationsscore (PS) 0 til 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion >= 50 %
- Tilstrækkelig lungefunktion med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1), forceret vitalkapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) >= 50 % af forventet korrigeret for hæmoglobin og/eller volumen; børn, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest (f.eks. under 7 år) pulsoximetri på >= 92 % på rumluft
- Kreatininclearance (beregnet kreatininclearance af Cockcroft-Gault ved brug af justeret kropsvægt, hvis den faktiske kropsvægt er 20 % større end det ideelle er tilladt) bør være > 50 ml/min.
- Bilirubin =< 2 x den øvre grænse for normal (undtagen hos patienter med højt indirekte bilirubin på grund af Gilberts syndrom, hypersplenisme eller hæmolyse)
- Serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) (alanin aminotransferase [ALT]) < 200
- Negativ beta human choriongonadotropin (HCG) test hos en kvinde i den fødedygtige alder, defineret som ikke postmenopausal i 12 måneder eller ingen tidligere kirurgisk sterilisation; kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv prævention, mens de er i studiet
- Patient eller patientens juridiske repræsentant kan underskrive informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Human immundefekt virus (HIV) seropositivitet
- Ukontrollerede infektioner
- Patienter med komorbiditetsscore > 3; hovedinvestigatoren er den endelige dommer for berettigelse til komorbiditetsscore > 3
- Forudgående allogen transplantation
- Patienter med aktiv hepatitis B og C
- Patienter med tidligere koronararteriesygdom
- Patienter, der tidligere fik inotuzumab og/eller gemtuzumab
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe I (haploidentisk donortransplantation, kemoterapi)
Patienterne får busulfan IV over 3 timer på dag -13, -12 og -6 til -3, thiotepa IV over 4 timer på dag -7, fludarabin phosphat IV over 1 time på dag -6 til -3.
Patienter gennemgår stamcelletransplantation IV på dag 0. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV kontinuerligt eller PO BID i op til 3 måneder og mycophenolatmofetil PO TID.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå stamcelletransplantation
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe II (matchet donortransplantation, kemoterapi)
Patienterne får busulfan IV over 3 timer på dag -13, -12 og -6 til -3, fludarabin phosphat IV over 1 time på dag -6 til -3.
Patienter gennemgår stamcelletransplantation IV på dag 0. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV kontinuerligt eller PO BID i op til 3 måneder.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå stamcelletransplantation
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe III (haploidentisk donortransplantation, kemoterapi)
Patienter, der modtager haploidentisk relateret donortransplantation, diagnosticering af myelofibrose, > 60 år eller patienter med komorbiditetsscore > 3, vil gå i gruppe 3 eller 4. Hvis patienter med komorbiditetsscore > 3, så er den primære investigator den endelige dommer for berettigelse til komorbiditetsscore > 3. Busulfan administreres i den dosis, der er beregnet til at opnå en total (inklusive de første to doser leveret på dag -20 og dag -13) systemeksponering på 20.000 +/- 12 % uMol-min baseret på de farmakokinetiske undersøgelser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå stamcelletransplantation
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe IV (matchet donortransplantation, kemoterapi)
Patienter, der modtager haploidentisk relateret donortransplantation, diagnosticering af myelofibrose, > 60 år eller patienter med comorbiditetsscore > 3, vil gå i gruppe 3 eller 4. Hvis patienter med comorbiditetsscore >3, så er den primære investigator den endelige dommer for berettigelse til komorbiditetsscore > 3. Busulfan administreres i den dosis, der er beregnet til at opnå en total (inklusive de første to doser leveret på dag -20 og dag -13) systemeksponering på 20.000 +/- 12 % uMol-min baseret på de farmakokinetiske undersøgelser.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå stamcelletransplantation
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe V (haploidentisk donortransplantation, kemoterapi)
Patienterne får busulfan IV over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, en lavere dosis thiotepa IV over 4 timer på dag -7, fludarabin phosphat IV over 1 time på dag -6 til -3.
Patienter gennemgår stamcelletransplantation IV på dag 0. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV kontinuerligt eller PO BID i op til 3 måneder og mycophenolatmofetil PO TID.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå stamcelletransplantation
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe VI (matchet eller haploidentisk transplantation, kemoterapi)
Patienter, der modtager fuldt matchet eller haploidentisk donortransplantation får busulfan IV over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, en lavere dosis thiotepa IV over 4 timer på dag -7, fludarabin phosphat IV over 1 time på dag -6 til -3.
Patienter gennemgår stamcelletransplantation IV på dag 0. Patienterne får derefter cyclophosphamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra dag 5 får patienterne tacrolimus IV kontinuerligt eller PO BID i op til 3 måneder og mycophenolatmofetil PO TID.
|
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå stamcelletransplantation
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV eller PO
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: 100 dage
|
Andelen af patienter med ikke-tilbagefaldsdødelighed vil blive rapporteret separat efter arm, sammen med det tilsvarende 95 % Bayesianske troværdige interval.
|
100 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Transplantat versus vært sygdomsfri overlevelse/tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation ved metoden fra Kaplan og Meier.
Patienter med matchede donorer vil blive sammenlignet med patienter med mismatchede donorer ved hjælp af log-rank test.
Cox proportional hazards regressionsanalyse vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem disse overlevelsesparametre og kliniske og behandlingskovariater af interesse.
|
Op til 3 år
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation ved metoden fra Kaplan og Meier.
Patienter med matchede donorer vil blive sammenlignet med patienter med mismatchede donorer ved hjælp af log-rank test.
Cox proportional hazards regressionsanalyse vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem disse overlevelsesparametre og kliniske og behandlingskovariater af interesse.
|
Op til 3 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation ved metoden fra Kaplan og Meier.
Patienter med matchede donorer vil blive sammenlignet med patienter med mismatchede donorer ved hjælp af log-rank test.
Cox proportional hazards regressionsanalyse vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem disse overlevelsesparametre og kliniske og behandlingskovariater af interesse.
|
Op til 3 år
|
|
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 3 år
|
Andelen af patienter med ikke-tilbagefaldsdødelighed vil blive rapporteret separat efter arm, sammen med det tilsvarende 95 % Bayesianske troværdige interval.
|
Op til 3 år
|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive observeret.
|
Op til 3 år
|
|
Tid til blodplade- og neutrofilengraftment
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation og estimeret ved Kaplan-Meier metoden.
Fordelinger vil blive sammenlignet mellem patienter med matchede og mismatchede donorer via log-rank testen.
|
Op til 3 år
|
|
Forekomst af akut og kronisk graft versus host sygdom
Tidsramme: Op til 3 år
|
Vil blive estimeret ved hjælp af metoden fra Gooley, og metoden for Fine og Gray vil blive brugt til at modellere forekomsten efter sygdom og kliniske karakteristika af interesse, herunder matchede versus mismatchede donorer.
|
Op til 3 år
|
|
Forekomst af grad 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: Op til 3 år
|
Beskrivende statistik vil blive brugt til at opsummere bivirkninger efter behandlingsarm.
Antallet og andelen af forsøgspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger vil blive rapporteret og sammenlignet mellem patienter med matchede og mismatchede donorer ved at bruge Fishers eksakte test.
Frekvenstællinger og procenter vil også blive præsenteret for forsøgspersoner med alvorlige bivirkninger og bivirkninger, der fører til abstinenser.
Der vil blive anvendt grafiske resuméer, hvor det er relevant.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
5. august 2016
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. august 2028
Studieafslutning (Anslået)
31. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. august 2016
Først opslået (Anslået)
10. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
6. august 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. august 2026
Sidst verificeret
1. august 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Hæmatologiske sygdomme
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Leukæmi, myeloid
- Knoglemarvssygdomme
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmoragiske lidelser
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi
- Myeloproliferative lidelser
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Hæmatologiske neoplasmer
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Myelomatose
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Myelodysplastiske syndromer
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Hodgkins sygdom
- Lymfoproliferative lidelser
- Leukæmi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Svovlforbindelser
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Fedtsyrer
- Lipider
- Kulbrinter, acyklisk
- Kulbrinter
- Syrer, acyklisk
- Carboxylsyrer
- Alkaner
- Alkoholer
- Butylenglycoler
- Glycols
- Mesylater
- Alkanesulfonater
- Alkanesulfonsyrer
- Sulfonsyrer
- Svovlsyrer
- Makrolider
- Lactoner
- Fosforamid -sennep
- Nitrogen sennepsforbindelser
- Sennepsforbindelser
- Kulbrinter, halogeneret
- Phosphoramider
- Organophosphorforbindelser
- Triethylenephosphoramid
- Aziridiner
- Aziriner
- Caproates
- Cyclofosfamid
- Mycophenolsyre
- Tacrolimus
- Busulfan
- Thiotepa
- fludarabin
- Fludarabinphosphat
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-0137 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00614 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .