Busulfan, Fludarabinphosphat und Cyclophosphamid nach der Transplantation bei der Behandlung von Patienten mit Blutkrebs, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

HAUPTZIEL:

I. Zur Bewertung der Sicherheit einer zeitgesteuerten sequentiellen Busulfan- und Fludarabin-Konditionierungsbehandlung und von Cyclophosphamid nach der Transplantation, bestimmt an Tag 100 ohne Rückfallmortalität bei Patienten, die sich einer allogenen Transplantation unterziehen: von passenden Spendern; von nicht übereinstimmenden (haploidentischen) Spendern.

ZWEITES ZIEL:

I. Bewertung der Wirksamkeit dieser Therapie und Vergleich der Ergebnisse zwischen Empfängern von passenden und nicht passenden Spendern durch Untersuchung der folgenden Endpunkte: Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)-freies/rückfallfreies Überleben; rückfallfreies Überleben; Gesamtüberleben; Mortalität ohne Rückfall; Rückfallquote; Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen; Auftreten von akuter und chronischer GVHD; Nebenwirkungen Grad 3 und 4.

DRITTES ZIEL:

I. Untersuchung der Auswirkungen einer zeitgesteuerten sequentiellen Busulfan-Therapie und von Cyclophosphamid nach der Transplantation auf die Immunrekonstitution und die Zytokinspiegel nach der Transplantation.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden einer von 4 Gruppen zugeordnet.

GRUPPE I (VON HAPLOIDENTISCHEM SPENDER): Die Patienten erhalten Busulfan intravenös (IV) über 3 Stunden an den Tagen –13, –12 und –6 bis –3, Thiotepa IV über 4 Stunden an Tag –7, Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde weiter Tage -6 bis -3. Die Patienten werden am Tag 0 einer Stammzelltransplantation IV unterzogen. Die Patienten erhalten dann Cyclophosphamid IV über 3 Stunden an den Tagen 3 und 4. Beginnend am Tag 5 erhalten die Patienten Tacrolimus IV kontinuierlich oder oral (PO) zweimal täglich (BID) für bis zu 3 Monate und Mycophenolatmofetil PO dreimal täglich (TID).

GRUPPE II (VON PASSENDEM SPENDER): Die Patienten erhalten Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen –13, –12 und –6 bis –3, Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde an den Tagen –6 bis –3. Die Patienten werden am Tag 0 einer Stammzelltransplantation IV unterzogen. Die Patienten erhalten dann Cyclophosphamid IV über 3 Stunden an den Tagen 3 und 4. Beginnend am Tag 5 erhalten die Patienten Tacrolimus IV kontinuierlich oder p.o. BID für bis zu 3 Monate.

GRUPPE III und GRUPPE IV: Patienten, die eine haploidentische Transplantation eines verwandten Spenders erhalten, eine Diagnose von Myelofibrose haben, > 60 Jahre alt sind oder Patienten mit einem Komorbiditäts-Score > 3 werden in Gruppe 3 oder 4 aufgenommen. Wenn Patienten mit einem Komorbiditäts-Score > 3, dann ist dies der Hauptprüfarzt der endgültige Schiedsrichter für die Eignung für einen Komorbiditäts-Score > 3. Busulfan wird in der Dosis verabreicht, die berechnet wurde, um eine Gesamtsystemexposition (einschließlich der ersten beiden Dosen, die an Tag -20 und Tag -13 verabreicht wurden) von 20.000 +/- 12 % uMol-min zu erreichen zu den pharmakokinetischen Studien.

GRUPPE V und GRUPPE VI: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen –20, –13 und –6 bis –3, eine niedrigere Dosis Thiotepa IV über 4 Stunden an Tag –7, Fludarabinphosphat IV über 1 Stunde an den Tagen -6 bis -3. Die Patienten werden am Tag 0 einer Stammzelltransplantation IV unterzogen. Die Patienten erhalten dann Cyclophosphamid IV über 3 Stunden an den Tagen 3 und 4. Beginnend am Tag 5 erhalten die Patienten Tacrolimus IV kontinuierlich oder p.o. 2-mal täglich für bis zu 3 Monate und Mycophenolatmofetil p.o. 3-mal täglich.