Bussulfano, fosfato de fludarabina e ciclofosfamida pós-transplante no tratamento de pacientes com câncer de sangue submetidos a transplante de células-tronco de doador
5 de agosto de 2026 atualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Busulfano sequencial cronometrado e ciclofosfamida pós-transplante para transplante alogênico
Este estudo de fase II estuda o efeito colateral do busulfan, fosfato de fludarabina e ciclofosfamida pós-transplante no tratamento de pacientes com câncer de sangue submetidos a transplante de células-tronco de doadores.
Drogas usadas na quimioterapia, como busulfan, fosfato de fludarabina e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento de células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar.
Administrar quimioterapia como busulfan e fosfato de fludarabina antes de um transplante de células-tronco de um doador ajuda a interromper o crescimento de células na medula óssea, incluindo células formadoras de sangue normais (células-tronco) e células cancerígenas.
Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo (chamada doença do enxerto contra o hospedeiro).
Dar ciclofosfamida após o transplante pode impedir que isso aconteça.
Uma vez que as células-tronco doadas começam a funcionar, o sistema imunológico do paciente pode ver as células cancerígenas remanescentes como não pertencentes ao corpo do paciente e destruí-las.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
- Neoplasia de Células Hematopoiéticas e Linfóides
- Linfoma de Hodgkin Recorrente
- Síndrome mielodisplásica
- Leucemia Mielóide Aguda Recorrente
- Síndrome Mielodisplásica Recorrente
- Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
- Linfoma não Hodgkin recorrente
- Leucemia Linfoblástica Aguda Recorrente
- Leucemia Mielóide Crônica Recorrente, BCR-ABL1 Positivo
- Mieloma de células plasmáticas recorrentes
- Neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa
- Transtorno Linfoproliferativo
- Síndrome mielodisplásica recorrente de alto risco
- Leucemia Mielóide Aguda de Alto Risco
Intervenção / Tratamento
- Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
- Outro: Estudo Farmacológico
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Fludarabina
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
- Medicamento: Micofenolato de Mofetil
- Medicamento: Fosfato de Fludarabina
- Medicamento: Tacrolimo
- Medicamento: Busulfan
- Medicamento: Tiotepa
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a segurança do regime de condicionamento sequencial de bussulfano e fludarabina e ciclofosfamida pós-transplante conforme determinado pela mortalidade sem recaída no dia 100 em pacientes submetidos a transplante alogênico: de doadores compatíveis; de doadores incompatíveis (haploidênticos).
OBJETIVO SECUNDÁRIO:
I. Avaliar a eficácia desta terapia e comparar os resultados entre receptores de doadores compatíveis e incompatíveis, estudando os seguintes parâmetros: sobrevida livre de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)/livre de recaída; sobrevida livre de recaída; sobrevida global; mortalidade sem recaída; taxa de recaída; tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas; incidência de DECH aguda e crônica; eventos adversos de grau 3 e 4.
OBJETIVO TERCIÁRIO:
I. Estudar o impacto da terapia seqüencial cronometrada com busulfan e ciclofosfamida pós-transplante na reconstituição imune e nos níveis de citocinas pós-transplante.
ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 4 grupos.
GRUPO I (DE DOADOR HAPLOIDÊNTICO): Os pacientes recebem busulfan por via intravenosa (IV) durante 3 horas nos dias -13, -12 e -6 a -3, tiotepa IV durante 4 horas no dia -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora no dias -6 a -3. Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco IV no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) por até 3 meses e micofenolato de mofetil PO três vezes ao dia (TID).
GRUPO II (DE DOADOR COMBINADO): Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -13, -12 e -6 a -3, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3. Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco IV no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou PO BID por até 3 meses.
GRUPO III e GRUPO IV: Pacientes recebendo transplante de doador haploidêntico relacionado, diagnóstico de mielofibrose, > 60 anos de idade ou pacientes com pontuação de comorbidade > 3 irão para o Grupo 3 ou 4. Se pacientes com pontuação de comorbidade > 3, então o investigador principal é o árbitro final de elegibilidade para pontuação de comorbidade > 3. O busulfan é administrado na dose calculada para alcançar um total (incluindo as duas primeiras doses administradas no dia -20 e no dia -13) exposição do sistema de 20.000 +/- 12% uMol-min com base sobre os estudos farmacocinéticos.
GRUPO V e GRUPO VI: Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -20, -13 e -6 a -3, uma dose mais baixa de tiotepa IV durante 4 horas no dia -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3. Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco IV no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou PO BID por até 3 meses e micofenolato de mofetil PO TID.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
204
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 75 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com malignidades hematológicas de alto risco com mau prognóstico antecipado com terapia não transplantada, incluindo aqueles em remissão ou com falha na indução e após recaída tratada ou não tratada; Diagnósticos a incluir a) Leucemia mielóide aguda; b) Leucemia linfocítica aguda; c) Leucemia mielóide crônica; d) Distúrbio linfoproliferativo crônico; e) Síndrome mielodisplásica; f) Síndromes mieloproliferativas; g) Linfoma não Hodgkin; h) Linfoma de Hodgkin; e) Mieloma múltiplo
- Os pacientes devem ter um doador haploidêntico relacionado ou um doador totalmente compatível ou não aparentado
- Pontuação de desempenho de >= 70 por Karnofsky/Lansky ou pontuação de desempenho (PS) 0 a 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >= 50%
- Função pulmonar adequada com volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% do esperado corrigido para hemoglobina e/ou volume; crianças incapazes de realizar testes de função pulmonar (por exemplo, menos de 7 anos de idade) oximetria de pulso >= 92% em ar ambiente
- A depuração de creatinina (depuração de creatinina calculada por Cockcroft-Gault usando o peso corporal ajustado se o peso corporal real for 20% maior que o ideal é permitido) deve ser > 50 ml/min
- Bilirrubina = < 2 x o limite superior do normal (exceto em pacientes com bilirrubina indireta alta devido à síndrome de Gilbert, hiperesplenismo ou hemólise)
- Sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) <200
- teste de beta gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo em uma mulher com potencial para engravidar, definida como não pós-menopausa há 12 meses ou sem esterilização cirúrgica anterior; as mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar uma medida contraceptiva eficaz durante o estudo
- Paciente ou representante legal do paciente capaz de assinar o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Infecções descontroladas
- Pacientes com escore de comorbidade > 3; o investigador principal é o árbitro final da elegibilidade para pontuação de comorbidade > 3
- Transplante alogênico prévio
- Pacientes com hepatite B e C ativas
- Pacientes com doença arterial coronariana prévia
- Pacientes que receberam inotuzumabe e/ou gemtuzumabe no passado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo I (transplante de doador haploidêntico, quimioterapia)
Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -13, -12 e -6 a -3, tiotepa IV durante 4 horas no dia -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3.
Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco IV no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou PO BID por até 3 meses e micofenolato de mofetil PO TID.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo II (transplante de doador compatível, quimioterapia)
Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -13, -12 e -6 a -3, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3.
Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco IV no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou PO BID por até 3 meses.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo III (transplante de doador haploidêntico, quimioterapia)
Pacientes recebendo transplante de doador haploidêntico relacionado, diagnóstico de mielofibrose, > 60 anos ou pacientes com pontuação de comorbidade > 3 irão para o Grupo 3 ou 4. Se pacientes com pontuação de comorbidade > 3, então o investigador principal é o árbitro final de elegibilidade para pontuação de comorbidade > 3. O busulfan é administrado na dose calculada para alcançar uma exposição total (incluindo as primeiras duas doses administradas no dia -20 e no dia -13) do sistema de 20.000 +/- 12% uMol-min com base nos estudos farmacocinéticos.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo IV (transplante de doador compatível, quimioterapia)
Pacientes recebendo transplante de doador haploidêntico relacionado, diagnóstico de mielofibrose, > 60 anos ou pacientes com pontuação de comorbidade > 3 irão para o Grupo 3 ou 4. Se pacientes com pontuação de comorbidade > 3, então o investigador principal é o árbitro final de elegibilidade para pontuação de comorbidade > 3. O busulfan é administrado na dose calculada para atingir uma exposição total (incluindo as duas primeiras doses administradas no dia -20 e no dia -13) do sistema de 20.000 +/- 12% uMol-min com base nos estudos farmacocinéticos.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo V (transplante de doador haploidêntico, quimioterapia)
Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -20, -13 e -6 a -3, uma dose mais baixa de tiotepa IV durante 4 horas no dia -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3.
Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco IV no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou PO BID por até 3 meses e micofenolato de mofetil PO TID.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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Experimental: Grupo VI (transplante compatível ou haploidêntico, quimioterapia)
Os pacientes que recebem transplante de doador totalmente compatível ou haploidêntico recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -20, -13 e -6 a -3, uma dose mais baixa de tiotepa IV durante 4 horas no dia -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora no dias -6 a -3.
Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco IV no dia 0. Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 3 horas nos dias 3 e 4. A partir do dia 5, os pacientes recebem tacrolimus IV continuamente ou PO BID por até 3 meses e micofenolato de mofetil PO TID.
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a um transplante de células-tronco
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de mortalidade sem recaída
Prazo: 100 dias
|
A proporção de pacientes com mortalidade sem recaída será relatada separadamente por braço, juntamente com o intervalo de credibilidade bayesiano de 95% correspondente.
|
100 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Enxerto versus hospedeiro sobrevida livre de doença/sobrevida livre de recaída
Prazo: Até 3 anos
|
Será calculado a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
Os pacientes com doadores compatíveis serão comparados aos pacientes com doadores incompatíveis pelo teste de log-rank.
A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre esses parâmetros de sobrevivência e as covariáveis clínicas e de tratamento de interesse.
|
Até 3 anos
|
|
Sobrevida livre de recaída
Prazo: Até 3 anos
|
Será calculado a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
Os pacientes com doadores compatíveis serão comparados aos pacientes com doadores incompatíveis pelo teste de log-rank.
A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre esses parâmetros de sobrevivência e as covariáveis clínicas e de tratamento de interesse.
|
Até 3 anos
|
|
Sobrevida geral
Prazo: Até 3 anos
|
Será calculado a partir do momento do transplante pelo método de Kaplan e Meier.
Os pacientes com doadores compatíveis serão comparados aos pacientes com doadores incompatíveis pelo teste de log-rank.
A análise de regressão de riscos proporcionais de Cox será usada para avaliar a associação entre esses parâmetros de sobrevivência e as covariáveis clínicas e de tratamento de interesse.
|
Até 3 anos
|
|
Mortalidade sem recaída
Prazo: Até 3 anos
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A proporção de pacientes com mortalidade sem recaída será relatada separadamente por braço, juntamente com o intervalo de credibilidade bayesiano de 95% correspondente.
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Até 3 anos
|
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Taxa de recaída
Prazo: Até 3 anos
|
Será observado.
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Até 3 anos
|
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Tempo para enxerto de plaquetas e neutrófilos
Prazo: Até 3 anos
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Será calculado a partir do momento do transplante e estimado pelo método de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas entre pacientes com doadores compatíveis e incompatíveis por meio do teste de log-rank.
|
Até 3 anos
|
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Incidência de doença do enxerto versus hospedeiro aguda e crônica
Prazo: Até 3 anos
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Será estimado pelo método de Gooley, e o método de Fine e Gray será utilizado para modelar a incidência por doença e características clínicas de interesse, incluindo doadores compatíveis versus incompatíveis.
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Até 3 anos
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|
Incidência de eventos adversos de grau 3 e 4
Prazo: Até 3 anos
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Estatísticas descritivas serão usadas para resumir os eventos adversos por braço de tratamento.
O número e a proporção de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento serão relatados e comparados entre pacientes com doadores compatíveis e incompatíveis usando o teste exato de Fisher.
Contagens de frequência e porcentagens também serão apresentadas de indivíduos com eventos adversos graves e eventos adversos que levam à abstinência.
Resumos gráficos serão usados quando apropriado.
|
Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de agosto de 2016
Conclusão Primária (Estimado)
31 de agosto de 2028
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimado)
10 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
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- Tacrolimo
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- Tiotepa
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 2016-0137 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00614 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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