Busulfan, fludarabin fosfát a potransplantační cyklofosfamid v léčbě pacientů s rakovinou krve podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk

PRVNÍ CÍL:

I. Zhodnotit bezpečnost časovaného sekvenčního kondicionačního režimu busulfanu a fludarabinu a potransplantačního cyklofosfamidu, jak bylo stanoveno 100. den bez relapsu u pacientů podstupujících alogenní transplantaci: od odpovídajících dárců; od neshodných (haploidentických) dárců.

DRUHÝ CÍL:

I. Vyhodnotit účinnost této terapie a porovnat výsledky mezi příjemci shodných a neshodných dárců studiem následujících koncových bodů: přežití bez reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)/bez relapsu; přežití bez relapsu; celkové přežití; mortalita bez relapsu; míra relapsů; čas do přihojení neutrofilů a destiček; výskyt akutní a chronické GVHD; nežádoucí příhody 3. a 4. stupně.

TERCIÁRNÍ CÍL:

I. Studovat vliv časované sekvenční terapie busulfanem a potransplantačního cyklofosfamidu na imunitní rekonstituci a hladiny cytokinů po transplantaci.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 skupin.

SKUPINA I (OD HAPLOIDENTICKÉHO DÁRCE): Pacienti dostávají busulfan intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech -13, -12 a -6 až -3, thiotepu IV po dobu 4 hodin v den -7, fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny dny -6 až -3. Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk IV v den 0. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4. Počínaje dnem 5 dostávají pacienti takrolimus IV kontinuálně nebo perorálně (PO) dvakrát denně (BID) po dobu až 3 měsíců a mykofenolát mofetil PO třikrát denně (TID).

SKUPINA II (OD PŘIZPŮSOBENÉHO DÁRCE): Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -13, -12 a -6 až -3, fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -3. Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk IV v den 0. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4. Počínaje dnem 5 dostávají pacienti takrolimus IV nepřetržitě nebo PO BID po dobu až 3 měsíců.

SKUPINA III a SKUPINA IV: Pacienti po transplantaci haploidentického příbuzného dárce, s diagnózou myelofibrózy, starší 60 let nebo pacienti se skóre komorbidity > 3 budou zařazeni do skupiny 3 nebo 4. Pokud pacienti se skóre komorbidity > 3, je hlavním zkoušejícím konečný arbitr způsobilosti pro skóre komorbidity > 3. Busulfan se podává v dávce vypočítané tak, aby bylo dosaženo celkové (včetně prvních dvou dávek podaných v den -20 a den -13) systémové expozice 20 000 +/- 12 % umol-min. na farmakokinetických studiích.

SKUPINA V a SKUPINA VI: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -20, -13 a -6 až -3, nižší dávku thiotepy IV po dobu 4 hodin ve dnech -7, fludarabin fosfát IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -3. Pacienti podstoupí transplantaci kmenových buněk IV v den 0. Pacienti pak dostávají cyklofosfamid IV po dobu 3 hodin ve dnech 3 a 4. Počínaje dnem 5 pacienti dostávají takrolimus IV nepřetržitě nebo PO BID po dobu až 3 měsíců a mykofenolát mofetil PO TID.