Busulfan, phosphate de fludarabine et cyclophosphamide post-transplantation dans le traitement des patients atteints d'un cancer du sang subissant une greffe de cellules souches de donneur
12 décembre 2023 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center
Busulfan séquentiel chronométré et cyclophosphamide post-transplantation pour la transplantation allogénique
Cet essai de phase II étudie les effets secondaires du busulfan, du phosphate de fludarabine et du cyclophosphamide post-transplantation dans le traitement des patients atteints d'un cancer du sang subissant une greffe de cellules souches d'un donneur.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le busulfan, le phosphate de fludarabine et le cyclophosphamide agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
L'administration d'une chimiothérapie telle que le busulfan et le phosphate de fludarabine avant une greffe de cellules souches d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses.
Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales de l'organisme (appelée maladie du greffon contre l'hôte).
L'administration de cyclophosphamide après la greffe peut empêcher que cela se produise.
Une fois que les cellules souches du don commencent à fonctionner, le système immunitaire du patient peut voir les cellules cancéreuses restantes comme n'appartenant pas au corps du patient et les détruire.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
- Tumeur des cellules hématopoïétiques et lymphoïdes
- Lymphome hodgkinien récurrent
- Syndrome myélodysplasique
- Leucémie myéloïde aiguë récurrente
- Syndrome myélodysplasique récurrent
- Syndrome myélodysplasique à haut risque
- Lymphome non hodgkinien récurrent
- Leucémie aiguë lymphoblastique récurrente
- Leucémie myéloïde chronique récurrente, BCR-ABL1 positif
- Myélome plasmocytaire récurrent
- Tumeur myélodysplasique/myéloproliférative
- Trouble lymphoprolifératif
- Syndrome myélodysplasique récurrent à haut risque
- Leucémie myéloïde aiguë à haut risque
Intervention / Traitement
- Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
- Autre: Étude pharmacologique
- Médicament: Cyclophosphamide
- Médicament: Fludarabine
- Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
- Médicament: Mycophénolate mofétil
- Médicament: Phosphate de fludarabine
- Médicament: Tacrolimus
- Médicament: Busulfan
- Médicament: Thiotépa
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Évaluer l'innocuité du régime séquentiel chronométré de conditionnement au busulfan et à la fludarabine et du cyclophosphamide post-greffe, tel que déterminé par la mortalité sans rechute au jour 100 chez les patients subissant une allogreffe : provenant de donneurs appariés ; provenant de donneurs incompatibles (haploidentiques).
OBJECTIF SECONDAIRE :
I. Évaluer l'efficacité de cette thérapie et comparer les résultats entre les receveurs de donneurs appariés et non appariés en étudiant les critères d'évaluation suivants : la survie sans maladie du greffon contre l'hôte (GVHD)/sans rechute ; survie sans rechute ; la survie globale; mortalité sans rechute ; taux de rechute ; délai de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes ; incidence de la GVHD aiguë et chronique ; événements indésirables de grade 3 et 4.
OBJECTIF TERTIAIRE :
I. Étudier l'impact de la thérapie séquentielle chronométrée au busulfan et du cyclophosphamide post-transplantation sur la reconstitution immunitaire et les niveaux de cytokines post-transplantation.
APERÇU : Les patients sont assignés à 1 des 4 groupes.
GROUPE I (DONNEUR HAPLOIDENTIQUE) : Les patients reçoivent du busulfan par voie intraveineuse (IV) pendant 3 heures les jours -13, -12 et -6 à -3, du thiotépa IV pendant 4 heures le jour -7, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure le jours -6 à -3. Les patients subissent une greffe de cellules souches IV au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) jusqu'à 3 mois et mycophénolate mofétil PO trois fois par jour (TID).
GROUPE II (DONNEUR APPARIÉ) : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures les jours -13, -12 et -6 à -3, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3. Les patients subissent une greffe de cellules souches IV au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou PO BID jusqu'à 3 mois.
GROUPE III et GROUPE IV : les patients recevant une greffe de donneur apparenté haploidentique, un diagnostic de myélofibrose, > 60 ans, ou des patients avec des scores de comorbidité > 3 iront dans le groupe 3 ou 4. Si les patients avec un score de comorbidité > 3, l'investigateur principal est l'arbitre final de l'éligibilité pour le score de comorbidité> 3. Le busulfan est administré à la dose calculée pour obtenir une exposition totale (y compris les deux premières doses administrées le jour -20 et le jour -13) du système de 20 000 +/- 12 % uMol-min sur la base sur les études pharmacocinétiques.
GROUPE V et GROUPE VI : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures les jours -20, -13 et -6 à -3, une dose plus faible de thiotépa IV pendant 4 heures le jour -7, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3. Les patients subissent une greffe de cellules souches IV au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou PO BID jusqu'à 3 mois et du mycophénolate mofétil PO TID.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
204
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque avec un mauvais pronostic anticipé avec un traitement non transplanté, y compris ceux en rémission ou avec un échec d'induction et après une rechute traitée ou non traitée ; Diagnostics à inclure a) Leucémie myéloïde aiguë ; b) leucémie lymphoïde aiguë ; c) leucémie myéloïde chronique ; d) trouble lymphoprolifératif chronique ; e) syndrome myélodysplasique ; f) Syndromes myéloprolifératifs ; g) Lymphome non hodgkinien ; h) Lymphome de Hodgkin ; i) Myélome multiple
- Les patients doivent avoir un donneur apparenté haploidentique ou un donneur apparenté ou non apparenté parfaitement apparié
- Score de performance >= 70 par Karnofsky/Lansky ou score de performance (PS) 0 à 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 50 %
- Fonction pulmonaire adéquate avec volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) > 50 % de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine et/ou le volume ; enfants incapables d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire (par exemple, moins de 7 ans) oxymétrie de pouls >= 92 % à l'air ambiant
- La clairance de la créatinine (clairance de la créatinine calculée par Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel ajusté si le poids corporel réel est de 20 % supérieur à la valeur idéale autorisée) doit être > 50 ml/min
- Bilirubine =< 2 x la limite supérieure de la normale (sauf chez les patients ayant une bilirubine indirecte élevée due au syndrome de Gilbert, à l'hypersplénisme ou à l'hémolyse)
- Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) < 200
- Test négatif de la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) bêta chez une femme en âge de procréer, définie comme non ménopausée depuis 12 mois ou sans stérilisation chirurgicale antérieure ; les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une mesure contraceptive efficace pendant l'étude
- Patient ou représentant légal du patient capable de signer un consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infections non contrôlées
- Patients avec un score de comorbidité > 3 ; l'investigateur principal est l'arbitre final de l'éligibilité pour le score de comorbidité> 3
- Greffe allogénique antérieure
- Patients atteints d'hépatite B et C active
- Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne
- Patients ayant reçu de l'inotuzumab et/ou du gemtuzumab dans le passé
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe I (greffe de donneur haploidentique, chimiothérapie)
Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures les jours -13, -12 et -6 à -3, du thiotépa IV pendant 4 heures le jour -7, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3.
Les patients subissent une greffe de cellules souches IV au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou PO BID jusqu'à 3 mois et du mycophénolate mofétil PO TID.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe II (greffe de donneur compatible, chimiothérapie)
Les patients reçoivent du busulfan IV en 3 heures les jours -13, -12 et -6 à -3, du phosphate de fludarabine IV en 1 heure les jours -6 à -3.
Les patients subissent une greffe de cellules souches IV au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou PO BID jusqu'à 3 mois.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Étant donné IV
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Expérimental: Groupe III (greffe de donneur haploidentique, chimiothérapie)
Les patients recevant une greffe de donneur apparenté haploidentique, un diagnostic de myélofibrose, > 60 ans, ou des patients avec des scores de comorbidité > 3 iront dans le groupe 3 ou 4. Si les patients avec un score de comorbidité > 3, alors l'investigateur principal est l'arbitre final de l'éligibilité pour score de comorbidité > 3. Le busulfan est administré à la dose calculée pour obtenir une exposition totale du système (y compris les deux premières doses délivrées au jour -20 et au jour -13) de 20 000 ± 12 % uMol-min sur la base des études pharmacocinétiques.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe IV (greffe de donneur compatible, chimiothérapie)
Les patients recevant une greffe de donneur apparenté haploidentique, un diagnostic de myélofibrose, > 60 ans, ou des patients avec des scores de comorbidité > 3 iront dans le groupe 3 ou 4. Si les patients avec un score de comorbidité > 3, alors l'investigateur principal est l'arbitre final de l'éligibilité pour score de comorbidité > 3. Le busulfan est administré à la dose calculée pour obtenir une exposition totale du système (y compris les deux premières doses délivrées au jour -20 et au jour -13) de 20 000 ± 12 % uMol-min sur la base des études pharmacocinétiques.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe V (greffe de donneur haploidentique, chimiothérapie)
Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures les jours -20, -13 et -6 à -3, une dose plus faible de thiotépa IV pendant 4 heures le jour -7, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure les jours -6 à -3.
Les patients subissent une greffe de cellules souches IV au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou PO BID jusqu'à 3 mois et du mycophénolate mofétil PO TID.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Expérimental: Groupe VI (greffe appariée ou haploidentique, chimiothérapie)
Les patients recevant une greffe de donneur entièrement compatible ou haploidentique reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures les jours -20, -13 et -6 à -3, une dose plus faible de thiotépa IV pendant 4 heures le jour -7, du phosphate de fludarabine IV pendant 1 heure le jours -6 à -3.
Les patients subissent une greffe de cellules souches IV au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du cyclophosphamide IV pendant 3 heures les jours 3 et 4. À partir du jour 5, les patients reçoivent du tacrolimus IV en continu ou PO BID jusqu'à 3 mois et du mycophénolate mofétil PO TID.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une greffe de cellules souches
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné IV ou PO
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de mortalité sans rechute
Délai: 100 jours
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La proportion de patients présentant une mortalité sans rechute sera rapportée séparément par bras, ainsi que l'intervalle de crédibilité bayésien à 95 % correspondant.
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100 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans maladie du greffon contre l'hôte/survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Sera calculé à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier.
Les patients avec des donneurs appariés seront comparés aux patients avec des donneurs non appariés par le test du log-rank.
L'analyse de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre ces paramètres de survie et les covariables cliniques et thérapeutiques d'intérêt.
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Jusqu'à 3 ans
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Survie sans rechute
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Sera calculé à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier.
Les patients avec des donneurs appariés seront comparés aux patients avec des donneurs non appariés par le test du log-rank.
L'analyse de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre ces paramètres de survie et les covariables cliniques et thérapeutiques d'intérêt.
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Jusqu'à 3 ans
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La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Sera calculé à partir du moment de la greffe par la méthode de Kaplan et Meier.
Les patients avec des donneurs appariés seront comparés aux patients avec des donneurs non appariés par le test du log-rank.
L'analyse de régression des risques proportionnels de Cox sera utilisée pour évaluer l'association entre ces paramètres de survie et les covariables cliniques et thérapeutiques d'intérêt.
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Jusqu'à 3 ans
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Mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La proportion de patients présentant une mortalité sans rechute sera rapportée séparément par bras, ainsi que l'intervalle de crédibilité bayésien à 95 % correspondant.
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Jusqu'à 3 ans
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Taux de rechute
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Sera observé.
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Jusqu'à 3 ans
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Délai de greffe de plaquettes et de neutrophiles
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Seront calculés à partir du moment de la greffe et estimés par la méthode de Kaplan-Meier.
Les distributions seront comparées entre les patients avec des donneurs appariés et non appariés via le test du log-rank.
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Jusqu'à 3 ans
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Incidence de la maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Seront estimés à l'aide de la méthode de Gooley, et la méthode de Fine et Gray sera utilisée pour modéliser l'incidence par maladie et les caractéristiques cliniques d'intérêt, y compris les donneurs appariés par rapport aux donneurs non appariés.
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Jusqu'à 3 ans
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Incidence des événements indésirables de grade 3 et 4
Délai: Jusqu'à 3 ans
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Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les événements indésirables par groupe de traitement.
Le nombre et la proportion de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement seront rapportés et comparés entre les patients avec des donneurs appariés et non appariés en utilisant le test exact de Fisher.
Les chiffres et les pourcentages de fréquence seront également présentés pour les sujets présentant des événements indésirables graves et des événements indésirables entraînant le retrait.
Des résumés graphiques seront utilisés le cas échéant.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
5 août 2016
Achèvement primaire (Estimé)
31 août 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 août 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
5 août 2016
Première publication (Estimé)
10 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
13 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2023
Dernière vérification
1 décembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Attributs de la maladie
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Tumeurs, plasmocyte
- Conditions précancéreuses
- Leucémie, Lymphoïde
- Maladie chronique
- Tumeurs
- Lymphome
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Myélome multiple
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Récurrence
- Préleucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles myéloprolifératifs
- Maladies myélodysplasiques-myéloprolifératives
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inhibiteurs de la calcineurine
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Phosphate de fludarabine
- Tacrolimus
- Acide mycophénolique
- Thiotépa
- Busulfan
- Vidarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-0137 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00614 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Analyse de biomarqueurs en laboratoire
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Pas encore de recrutement