Busulfán, fosfato de fludarabina y ciclofosfamida postrasplante en el tratamiento de pacientes con cáncer de sangre sometidos a trasplante de células madre de donante
5 de agosto de 2026 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center
Busulfán secuencial cronometrado y ciclofosfamida postrasplante para trasplante alogénico
Este ensayo de fase II estudia el efecto secundario del busulfán, el fosfato de fludarabina y la ciclofosfamida posterior al trasplante en el tratamiento de pacientes con cáncer de la sangre que se someten a un trasplante de células madre de donante.
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el busulfán, el fosfato de fludarabina y la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Administrar quimioterapia como busulfán y fosfato de fludarabina antes de un trasplante de células madre de un donante ayuda a detener el crecimiento de células en la médula ósea, incluidas las células formadoras de sangre normales (células madre) y las células cancerosas.
A veces, las células trasplantadas de un donante pueden generar una respuesta inmunitaria contra las células normales del cuerpo (llamada enfermedad de injerto contra huésped).
Dar ciclofosfamida después del trasplante puede evitar que esto suceda.
Una vez que las células madre donadas comienzan a funcionar, el sistema inmunitario del paciente puede considerar que las células cancerosas restantes no pertenecen al cuerpo del paciente y las destruye.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
- Neoplasia de células hematopoyéticas y linfoides
- Linfoma de Hodgkin recurrente
- Síndrome mielodisplásico
- Leucemia mieloide aguda recurrente
- Síndrome mielodisplásico recurrente
- Síndrome mielodisplásico de alto riesgo
- Linfoma no Hodgkin recurrente
- Leucemia linfoblástica aguda recurrente
- Leucemia mielógena crónica recurrente, BCR-ABL1 positivo
- Mieloma de células plasmáticas recurrente
- Neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa
- Trastorno linfoproliferativo
- Síndrome mielodisplásico recurrente de alto riesgo
- Leucemia mieloide aguda de alto riesgo
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la seguridad del régimen de acondicionamiento secuencial con busulfán y fludarabina y la ciclofosfamida después del trasplante según lo determinado por la mortalidad sin recaída del día 100 en pacientes que se someten a un trasplante alogénico: de donantes compatibles; de donantes no compatibles (haploidénticos).
OBJETIVO SECUNDARIO:
I. Evaluar la eficacia de esta terapia y comparar los resultados entre los receptores de donantes compatibles y no compatibles mediante el estudio de los siguientes criterios de valoración: supervivencia libre de enfermedad de injerto contra huésped (EICH)/libre de recaídas; supervivencia libre de recaídas; sobrevivencia promedio; mortalidad sin recaídas; tasa de recaída; tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas; incidencia de EICH aguda y crónica; eventos adversos de grado 3 y 4.
OBJETIVO TERCIARIO:
I. Estudiar el impacto de la terapia con busulfán secuencial en el tiempo y la ciclofosfamida posterior al trasplante en la reconstitución inmunitaria y los niveles de citocinas posteriores al trasplante.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan a 1 de 4 grupos.
GRUPO I (DE DONANTE HAPLOIDÉNTICO): Los pacientes reciben busulfán por vía intravenosa (IV) durante 3 horas los días -13, -12 y -6 a -3, tiotepa IV durante 4 horas el día -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora el día días -6 a -3. Los pacientes se someten a un trasplante de células madre IV el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua u oral (PO) dos veces al día (BID) hasta por 3 meses y micofenolato de mofetilo VO tres veces al día (TID).
GRUPO II (DE DONANTE COMPATIBLE): Los pacientes reciben busulfán IV durante 3 horas los días -13, -12 y -6 a -3, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3. Los pacientes se someten a un trasplante de células madre IV el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua o PO BID durante hasta 3 meses.
GRUPO III y GRUPO IV: Los pacientes que reciben trasplante de donante emparentado haploidéntico, diagnóstico de mielofibrosis, mayores de 60 años o pacientes con puntajes de comorbilidad > 3 irán al Grupo 3 o 4. Si los pacientes con puntaje de comorbilidad > 3, entonces el investigador principal es el árbitro final de elegibilidad para la puntuación de comorbilidad > 3. El busulfán se administra a la dosis calculada para lograr una exposición del sistema total (incluidas las dos primeras dosis administradas el día -20 y el día -13) de 20 000 +/- 12 % uMol-min según sobre los estudios farmacocinéticos.
GRUPO V y GRUPO VI: Los pacientes reciben busulfán IV durante 3 horas los días -20, -13 y -6 a -3, una dosis más baja de tiotepa IV durante 4 horas el día -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3. Los pacientes se someten a un trasplante de células madre IV el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua o PO BID durante hasta 3 meses y micofenolato de mofetilo PO TID.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
204
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 75 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo con mal pronóstico anticipado con terapia sin trasplante, incluidos aquellos en remisión o con falla de inducción y después de una recaída tratada o no tratada; Diagnósticos a incluir a) Leucemia mieloide aguda; b) leucemia linfocítica aguda; c) leucemia mieloide crónica; d) Trastorno linfoproliferativo crónico; e) síndrome mielodisplásico; f) síndromes mieloproliferativos; g) Linfoma no Hodgkin; h) Linfoma de Hodgkin; i) Mieloma múltiple
- Los pacientes deben tener un donante emparentado haploidéntico o un donante emparentado o no emparentado totalmente compatible
- Puntuación de rendimiento >= 70 por Karnofsky/Lansky o puntuación de rendimiento (PS) de 0 a 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] =< 1)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 50%
- Función pulmonar adecuada con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1), capacidad vital forzada (FVC) y capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) >= 50% de lo esperado corregido por hemoglobina y/o volumen; niños incapaces de realizar pruebas de función pulmonar (p. ej., menores de 7 años) oximetría de pulso >= 92 % con aire ambiente
- El aclaramiento de creatinina (se permite el aclaramiento de creatinina calculado por Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal ajustado si el peso corporal real es un 20 % mayor que el ideal) debe ser > 50 ml/min
- Bilirrubina = < 2 veces el límite superior de lo normal (excepto en pacientes con bilirrubina indirecta alta debido al síndrome de Gilbert, hiperesplenismo o hemólisis)
- Glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) < 200
- Prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) beta negativa en una mujer en edad fértil, definida como no posmenopáusica durante 12 meses o sin esterilización quirúrgica previa; las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio
- Paciente o representante legal del paciente capaz de firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Seropositividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Infecciones no controladas
- Pacientes con puntuación de comorbilidad > 3; el investigador principal es el árbitro final de la elegibilidad para la puntuación de comorbilidad > 3
- Trasplante alogénico previo
- Pacientes con hepatitis B y C activa
- Pacientes con enfermedad arterial coronaria previa
- Pacientes que recibieron inotuzumab y/o gemtuzumab en el pasado
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo I (trasplante de donante haploidéntico, quimioterapia)
Los pacientes reciben busulfán IV durante 3 horas los días -13, -12 y -6 a -3, tiotepa IV durante 4 horas el día -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3.
Los pacientes se someten a un trasplante de células madre IV el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua o PO BID durante hasta 3 meses y micofenolato de mofetilo PO TID.
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
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Someterse a un trasplante de células madre
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Orden de compra dada
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Dado IV
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Dado IV o PO
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Grupo II (trasplante de donante compatible, quimioterapia)
Los pacientes reciben busulfán IV durante 3 horas los días -13, -12 y -6 a -3, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3.
Los pacientes se someten a un trasplante de células madre IV el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua o PO BID durante hasta 3 meses.
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Dado IV
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Someterse a un trasplante de células madre
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Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Grupo III (trasplante de donante haploidéntico, quimioterapia)
Los pacientes que reciben trasplante de donante emparentado haploidéntico, diagnóstico de mielofibrosis, > 60 años o pacientes con puntajes de comorbilidad > 3 irán al Grupo 3 o 4. Si los pacientes con puntaje de comorbilidad > 3, entonces el investigador principal es el árbitro final de elegibilidad para puntuación de comorbilidad > 3. El busulfán se administra a la dosis calculada para lograr una exposición del sistema total (incluidas las dos primeras dosis administradas el día -20 y el día -13) de 20 000 +/- 12 % uMol-min según los estudios farmacocinéticos.
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Someterse a un trasplante de células madre
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Dado IV
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Dado IV
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Experimental: Grupo IV (trasplante de donante compatible, quimioterapia)
Los pacientes que reciben trasplante de donante emparentado haploidéntico, diagnóstico de mielofibrosis, > 60 años o pacientes con puntajes de comorbilidad > 3 irán al Grupo 3 o 4. Si los pacientes con puntaje de comorbilidad > 3, entonces el investigador principal es el árbitro final de elegibilidad para puntuación de comorbilidad > 3. El busulfán se administra a la dosis calculada para lograr una exposición del sistema total (incluidas las dos primeras dosis administradas el día -20 y el día -13) de 20 000 +/- 12 % uMol-min según los estudios farmacocinéticos.
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Someterse a un trasplante de células madre
Otros nombres:
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Dado IV o PO
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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Experimental: Grupo V (trasplante de donante haploidéntico, quimioterapia)
Los pacientes reciben busulfán IV durante 3 horas los días -20, -13 y -6 a -3, una dosis más baja de tiotepa IV durante 4 horas el día -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3.
Los pacientes se someten a un trasplante de células madre IV el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua o PO BID durante hasta 3 meses y micofenolato de mofetilo PO TID.
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Dado IV
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Experimental: Grupo VI (trasplante compatible o haploidéntico, quimioterapia)
Los pacientes que reciben un trasplante de donante totalmente compatible o haploidéntico reciben busulfán IV durante 3 horas los días -20, -13 y -6 a -3, una dosis más baja de tiotepa IV durante 4 horas el día -7, fosfato de fludarabina IV durante 1 hora el día días -6 a -3.
Los pacientes se someten a un trasplante de células madre IV el día 0. Luego, los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 3 horas los días 3 y 4. A partir del día 5, los pacientes reciben tacrolimus IV de forma continua o PO BID durante hasta 3 meses y micofenolato de mofetilo PO TID.
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Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: 100 días
|
La proporción de pacientes con mortalidad sin recaída se informará por separado por brazo, junto con el correspondiente intervalo creíble bayesiano del 95 %.
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100 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de enfermedad de injerto contra huésped/supervivencia libre de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se calculará a partir del momento del trasplante por el método de Kaplan y Meier.
Los pacientes con donantes compatibles se compararán con pacientes con donantes incompatibles mediante la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre estos parámetros de supervivencia y las covariables clínicas y de tratamiento de interés.
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Hasta 3 años
|
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se calculará a partir del momento del trasplante por el método de Kaplan y Meier.
Los pacientes con donantes compatibles se compararán con pacientes con donantes incompatibles mediante la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre estos parámetros de supervivencia y las covariables clínicas y de tratamiento de interés.
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Hasta 3 años
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Se calculará a partir del momento del trasplante por el método de Kaplan y Meier.
Los pacientes con donantes compatibles se compararán con pacientes con donantes incompatibles mediante la prueba de rango logarítmico.
Se utilizará el análisis de regresión de riesgos proporcionales de Cox para evaluar la asociación entre estos parámetros de supervivencia y las covariables clínicas y de tratamiento de interés.
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Hasta 3 años
|
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
La proporción de pacientes con mortalidad sin recaída se informará por separado por brazo, junto con el correspondiente intervalo creíble bayesiano del 95 %.
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Hasta 3 años
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Tasa de recaída
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
|
Será observado.
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Hasta 3 años
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas y neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se calculará a partir del momento del trasplante y se estimará por el método de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán entre pacientes con donantes compatibles y no compatibles mediante la prueba de rango logarítmico.
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Hasta 3 años
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Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se estimará mediante el método de Gooley, y se utilizará el método de Fine y Gray para modelar la incidencia por enfermedad y características clínicas de interés, incluidos los donantes compatibles frente a los no compatibles.
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Hasta 3 años
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Incidencia de eventos adversos de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Se utilizarán estadísticas descriptivas para resumir los eventos adversos por brazo de tratamiento.
El número y la proporción de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento se informarán y compararán entre pacientes con donantes compatibles y no compatibles mediante el uso de la prueba exacta de Fisher.
También se presentarán recuentos de frecuencia y porcentajes de sujetos con eventos adversos graves y eventos adversos que llevaron a la abstinencia.
Se utilizarán resúmenes gráficos cuando corresponda.
|
Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
5 de agosto de 2016
Finalización primaria (Estimado)
31 de agosto de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
10 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de agosto de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de agosto de 2026
Última verificación
1 de agosto de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
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- Neoplasias por tipo histológico
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- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Leucemia Mieloide
- Enfermedades de la médula ósea
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
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- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Mieloma múltiple
- Linfoma No Hodgkin
- Síndromes mielodisplásicos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedad de Hodgkin
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- Leucemia, Mielógena, Crónica, BCR-ABL Positivo
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Ácidos grasos
- Lípidos
- Hidrocarburos, acíclico
- Hidrocarburos
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Alcanos
- Alcoholes
- Butilenglicoles
- Glicolos
- Mesilatos
- Alcanosulfonatos
- Ácidos alcanosulfónicos
- Ácidos sulfónicos
- Ácidos de azufre
- Macrólidos
- Lactonas
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Trietilenefosforamida
- Aziridinas
- Azirines
- Caproates
- Ciclofosfamida
- Ácido micofenólico
- Tacrolimús
- Busulfán
- Tiotepa
- fludarabina
- fosfato de fludarabina
Otros números de identificación del estudio
- 2016-0137 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00614 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .