Бусульфан, флударабин фосфат и посттрансплантационный циклофосфамид в лечении пациентов с раком крови, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток
5 августа 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center
Синхронизированный последовательный бусульфан и циклофосфамид после трансплантации для аллогенной трансплантации
В этом испытании фазы II изучается побочный эффект бусульфана, флударабина фосфата и посттрансплантационного циклофосфамида при лечении пациентов с раком крови, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток.
Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как бусульфан, флударабин фосфат и циклофосфамид, по-разному останавливают рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение.
Химиотерапия, такая как бусульфан и флударабин фосфат, перед трансплантацией донорских стволовых клеток помогает остановить рост клеток в костном мозге, включая нормальные кроветворные клетки (стволовые клетки) и раковые клетки.
Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма (так называемая реакция «трансплантат против хозяина»).
Назначение циклофосфамида после трансплантации может предотвратить это.
Как только донорские стволовые клетки начинают работать, иммунная система пациента может воспринимать оставшиеся раковые клетки как не принадлежащие телу пациента и уничтожать их.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
- Гематопоэтические и лимфоидно-клеточные новообразования
- Рецидивирующая лимфома Ходжкина
- Миелодиспластический синдром
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз
- Рецидивирующий миелодиспластический синдром
- Миелодиспластический синдром высокого риска
- Рецидивирующая неходжкинская лимфома
- Рецидивирующий острый лимфобластный лейкоз
- Рецидивирующий хронический миелогенный лейкоз, положительный результат BCR-ABL1
- Рецидивирующая плазмоклеточная миелома
- Миелодиспластическое/миелопролиферативное новообразование
- Лимфопролиферативное заболевание
- Рецидивирующий миелодиспластический синдром высокого риска
- Острый миелоидный лейкоз высокого риска
Вмешательство/лечение
- Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
- Другой: Фармакологическое исследование
- Лекарство: Циклофосфамид
- Лекарство: Флударабин
- Процедура: Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
- Лекарство: Микофенолят мофетил
- Лекарство: Флударабин фосфат
- Лекарство: Такролимус
- Лекарство: Бусульфан
- Лекарство: Тиотепа
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить безопасность последовательного режима кондиционирования с бусульфаном и флударабином по времени и посттрансплантационного циклофосфамида, определяемого по безрецидивной смертности на 100-й день у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию: от подходящих доноров; от несовместимых (гаплоидентичных) доноров.
ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить эффективность этой терапии и сравнить результаты между реципиентами совместимых и несовместимых доноров путем изучения следующих конечных точек: выживаемость без реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)/без рецидива; безрецидивная выживаемость; Общая выживаемость; безрецидивная смертность; частота рецидивов; время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов; заболеваемость острой и хронической РТПХ; нежелательные явления 3 и 4 степени.
ТРЕТЬЯ ЦЕЛЬ:
I. Изучить влияние рассчитанной по времени последовательной терапии бусульфаном и посттрансплантационного циклофосфамида на восстановление иммунитета и уровни цитокинов после трансплантации.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределены в 1 из 4 групп.
ГРУППА I (ОТ ГАПЛОИДЕНТИЧЕСКОГО ДОНОРА): пациенты получают бусульфан внутривенно (в/в) в течение 3 часов в дни -13, -12 и с -6 до -3, тиотепа в/в в течение 4 часов в день -7, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в день дни от -6 до -3. Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в/в в 0-й день. Затем пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 3 часов в 3-й и 4-й дни. микофенолата мофетил перорально три раза в день (трижды в день).
ГРУППА II (ОТ ПОДХОДЯЩЕГО ДОНОРА): Пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -13, -12 и -6-3, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни -6-3. Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в/в в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 3 часов в дни 3 и 4. Начиная с дня 5, пациенты получают такролимус в/в непрерывно или перорально два раза в день в течение до 3 месяцев.
ГРУППА III и ГРУППА IV: пациенты, перенесшие трансплантацию гаплоидентичного родственного донора, с диагнозом миелофиброз, старше 60 лет или пациенты с оценкой сопутствующей патологии > 3, будут включены в группу 3 или 4. Если пациенты с оценкой сопутствующей патологии > 3, то основным исследователем является окончательный арбитр приемлемости для оценки сопутствующей патологии > 3. Бусульфан вводят в дозе, рассчитанной для достижения общего (включая первые две дозы, введенные в день -20 и день -13) системного воздействия 20 000 +/- 12% мкМоль-мин на основе на фармакокинетические исследования.
ГРУППА V и ГРУППА VI: пациенты получают бусульфан в/в в течение 3 часов в дни -20, -13 и с -6 до -3, более низкую дозу тиотепа в/в в течение 4 часов в день -7, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни от -6 до -3. Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток внутривенно в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов в дни 3 и 4. Начиная с 5 дня, пациенты получают такролимус в/в непрерывно или перорально два раза в день в течение до 3 месяцев и микофенолата мофетил перорально три раза в день.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
204
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска с ожидаемым неблагоприятным прогнозом при нетрансплантационной терапии, в том числе в стадии ремиссии или с неудачей индукции, а также после леченного или нелеченого рецидива; Диагнозы, подлежащие включению а) острый миелоидный лейкоз; б) острый лимфолейкоз; в) хронический миелоидный лейкоз; г) хроническое лимфопролиферативное заболевание; д) миелодиспластический синдром; е) миелопролиферативные синдромы; ж) неходжкинская лимфома; з) лимфома Ходжкина; и) множественная миелома
- Пациенты должны иметь гаплоидентичного родственного донора или полностью совместимого родственного или неродственного донора.
- Оценка эффективности >= 70 по Карновски/Лански или оценка эффективности (PS) от 0 до 1 (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG] = < 1)
- Фракция выброса левого желудочка >= 50%
- Адекватная функция легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) и диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) >= 50% от ожидаемых с поправкой на гемоглобин и/или объем; дети, неспособные выполнять тесты функции легких (например, младше 7 лет) пульсоксиметрия >= 92% на комнатном воздухе
- Клиренс креатинина (клиренс креатинина, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта с использованием скорректированной массы тела, если фактическая масса тела на 20 % превышает допустимую идеальную) должен быть > 50 мл/мин.
- Билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (за исключением пациентов с высоким непрямым билирубином из-за синдрома Жильбера, гиперспленизма или гемолиза)
- Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) < 200
- Отрицательный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (ХГЧ) у женщины с потенциалом деторождения, определяемой как отсутствие постменопаузы в течение 12 месяцев или отсутствие предшествующей хирургической стерилизации; женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные средства контрацепции во время исследования
- Пациент или законный представитель пациента, способный подписать информированное согласие
Критерий исключения:
- Серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Неконтролируемые инфекции
- Пациенты с оценкой сопутствующих заболеваний > 3; главный исследователь является окончательным арбитром приемлемости для оценки сопутствующей патологии > 3
- Предшествующая аллогенная трансплантация
- Пациенты с активным гепатитом В и С
- Пациенты с предшествующей ишемической болезнью сердца
- Пациенты, получавшие инотузумаб и/или гемтузумаб в прошлом
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: I группа (гаплоидентичный донорский трансплантат, химиотерапия)
Пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -13, -12 и с -6 по -3, тиотепа внутривенно в течение 4 часов в день -7, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -6 по -3.
Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток внутривенно в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов в дни 3 и 4. Начиная с 5 дня, пациенты получают такролимус в/в непрерывно или перорально два раза в день в течение до 3 месяцев и микофенолата мофетил перорально три раза в день.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: II группа (совместимый донорский трансплантат, химиотерапия)
Пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни с -13, -12 и с -6 до -3, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -6 по -3.
Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток в/в в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид в/в в течение 3 часов в дни 3 и 4. Начиная с дня 5, пациенты получают такролимус в/в непрерывно или перорально два раза в день в течение до 3 месяцев.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: III группа (гаплоидентичный донорский трансплантат, химиотерапия)
Пациенты, получившие гаплоидентичный трансплантат родственного донора, с диагнозом миелофиброз, старше 60 лет или пациенты с оценкой сопутствующей патологии > 3, будут включены в группу 3 или 4. Если пациенты с оценкой сопутствующей патологии > 3, то главный исследователь является окончательным арбитром права на балл сопутствующей патологии > 3. Бусульфан вводят в дозе, рассчитанной для достижения общего (включая первые две дозы, введенные в день -20 и день -13) системного воздействия 20 000 +/- 12% мкМоль-мин на основе фармакокинетических исследований.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IV группа (совместимый донорский трансплантат, химиотерапия)
Пациенты, получившие трансплантат от гаплоидентичного родственного донора, с диагнозом миелофиброз, старше 60 лет или пациенты с оценкой сопутствующей патологии > 3, будут включены в группу 3 или 4. Если пациенты с оценкой сопутствующей патологии > 3, то главный исследователь является окончательным арбитром права на балл сопутствующей патологии > 3. Бусульфан вводят в дозе, рассчитанной для достижения общего (включая первые две дозы, введенные в день -20 и день -13) системного воздействия 20 000 +/- 12% мкМоль-мин на основе фармакокинетических исследований.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: V группа (гаплоидентичный донорский трансплантат, химиотерапия)
Пациенты получают бусульфан внутривенно в течение 3 часов в дни -20, -13 и с -6 до -3, более низкую дозу тиотепа в/в в течение 4 часов в день -7, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в дни с -6 по -3.
Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток внутривенно в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов в дни 3 и 4. Начиная с 5 дня, пациенты получают такролимус в/в непрерывно или перорально два раза в день в течение до 3 месяцев и микофенолата мофетил перорально три раза в день.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа VI (совмещенный или гаплоидентичный трансплантат, химиотерапия)
Пациенты, получившие трансплантат полностью совместимого или гаплоидентичного донора, получают бусульфан в/в в течение 3 часов в дни -20, -13 и с -6 по -3, более низкую дозу тиотепа в/в в течение 4 часов в день -7, флударабин фосфат в/в в течение 1 часа в день дни от -6 до -3.
Пациентам проводят трансплантацию стволовых клеток внутривенно в день 0. Затем пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 3 часов в дни 3 и 4. Начиная с 5 дня, пациенты получают такролимус в/в непрерывно или перорально два раза в день в течение до 3 месяцев и микофенолата мофетил перорально три раза в день.
|
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Пройти трансплантацию стволовых клеток
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV или PO
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: 100 дней
|
Доля пациентов с нерецидивной смертностью будет сообщаться отдельно по группам вместе с соответствующим 95% байесовским достоверным интервалом.
|
100 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без признаков заболевания трансплантат против хозяина/выживаемость без рецидивов
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет рассчитываться с момента пересадки по методу Каплана и Мейера.
Пациенты с соответствующими донорами будут сравниваться с пациентами с несовместимыми донорами с помощью теста логарифмического ранга.
Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между этими параметрами выживаемости и интересующими клиническими и лечебными ковариантами.
|
До 3 лет
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет рассчитываться с момента пересадки по методу Каплана и Мейера.
Пациенты с соответствующими донорами будут сравниваться с пациентами с несовместимыми донорами с помощью теста логарифмического ранга.
Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между этими параметрами выживаемости и интересующими клиническими и лечебными ковариантами.
|
До 3 лет
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет рассчитываться с момента пересадки по методу Каплана и Мейера.
Пациенты с соответствующими донорами будут сравниваться с пациентами с несовместимыми донорами с помощью теста логарифмического ранга.
Регрессионный анализ пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для оценки связи между этими параметрами выживаемости и интересующими клиническими и лечебными ковариантами.
|
До 3 лет
|
|
Безрецидивная смертность
Временное ограничение: До 3 лет
|
Доля пациентов с нерецидивной смертностью будет сообщаться отдельно по группам вместе с соответствующим 95% байесовским достоверным интервалом.
|
До 3 лет
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет наблюдаться.
|
До 3 лет
|
|
Время до приживления тромбоцитов и нейтрофилов
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будет рассчитываться с момента трансплантации и оцениваться по методу Каплана-Мейера.
Распределение будет сравниваться между пациентами с соответствующими и несовместимыми донорами с помощью теста логарифмического ранга.
|
До 3 лет
|
|
Частота возникновения острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина»
Временное ограничение: До 3 лет
|
Будут оцениваться с использованием метода Гули, а метод Файна и Грея будет использоваться для моделирования заболеваемости по интересующим заболеваниям и клиническим характеристикам, включая соответствие и несовместимость доноров.
|
До 3 лет
|
|
Частота нежелательных явлений 3 и 4 степени
Временное ограничение: До 3 лет
|
Описательная статистика будет использоваться для обобщения нежелательных явлений по группам лечения.
Количество и доля субъектов с нежелательными явлениями, возникшими после лечения, будут зарегистрированы и сравнены между пациентами с совместимыми и несовместимыми донорами с использованием точного критерия Фишера.
Также будут представлены подсчеты частоты и процентное соотношение субъектов с серьезными нежелательными явлениями и нежелательными явлениями, приведшими к отмене.
Графические сводки будут использоваться там, где это уместно.
|
До 3 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Uday R Popat, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2016 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
10 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Новообразования, Плазматические клетки
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Геморрагические расстройства
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия
- Миелопролиферативные заболевания
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Гематологические новообразования
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Множественная миелома
- Лимфома, неходжкинская
- Миелодиспластические синдромы
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Болезнь Ходжкина
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лейкоз, миелогенный, хронический, BCR-ABL положительный
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Жирные кислоты
- Липиды
- Углеводороды, ациклические
- Углеводороды
- Кислоты, ациклические
- Карбоновые кислоты
- Алканы
- Спирты
- Бутиленгликол
- Гликоль
- Мезилаты
- Алкансульфонаты
- Алкансульфоновые кислоты
- Сульфоновые кислоты
- Серные кислоты
- Макролиды
- Лактоны
- Фосфорамид горчицы
- Азотные соединения горчицы
- Горчичные соединения
- Углеводороды, галогенированные
- Фосфорамиды
- Соединения органофосфора
- Триэтиленфосфорамид
- Азиридины
- Азирины
- Капуаты
- Циклофосфамид
- Микофеноловая кислота
- Такролимус
- Бусульфан
- Тиотепа
- флударабин
- Флударабин фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 2016-0137 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2017-00614 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .