Busulfan, fosforan fludarabiny i cyklofosfamid po przeszczepie w leczeniu pacjentów z rakiem krwi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

PODSTAWOWY CEL:

I. Ocena bezpieczeństwa sekwencyjnego leczenia kondycjonującego busulfanem i fludarabiną oraz cyklofosfamidem po przeszczepie na podstawie śmiertelności bez nawrotu w 100. dniu u pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepowi: od dopasowanych dawców; od niedopasowanych (haploidentycznych) dawców.

CEL DODATKOWY:

I. Ocena skuteczności tej terapii i porównanie wyników między biorcami dobranych i niedopasowanych dawców poprzez zbadanie następujących punktów końcowych: przeżycie wolne od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)/wolne od nawrotu choroby; przeżycie wolne od nawrotów; ogólne przetrwanie; śmiertelność bez nawrotów; wskaźnik nawrotów; czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi; występowanie ostrej i przewlekłej GVHD; zdarzenia niepożądane stopnia 3 i 4.

CEL TRZECIEJ:

I. Zbadanie wpływu czasowej sekwencyjnej terapii busulfanem i cyklofosfamidem po przeszczepie na odbudowę immunologiczną i poziomy cytokin po przeszczepie.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 4 grup.

GRUPA I (OD HAPLOIDENTYCZNEGO DAWCY): Pacjenci otrzymują busulfan dożylnie (iv.) przez 3 godziny w dniach -13, -12 oraz -6 do -3, tiotepę iv. przez 4 godziny w dniu -7, fosforan fludarabiny iv. dni -6 do -3. Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych IV w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5, pacjenci otrzymują takrolimus IV w sposób ciągły lub doustny (PO) dwa razy na dobę (BID) przez okres do 3 miesięcy i mykofenolan mofetylu doustnie trzy razy dziennie (TID).

GRUPA II (OD DOPASOWANEGO DAWCY): Pacjenci otrzymują busulfan IV przez 3 godziny w dniach -13, -12 i -6 do -3, fosforan fludarabiny IV przez 1 godzinę w dniach -6 do -3. Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych IV w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5, pacjenci otrzymują takrolimus IV w sposób ciągły lub PO BID przez okres do 3 miesięcy.

GRUPA III i GRUPA IV: Pacjenci otrzymujący przeszczep od dawcy pokrewnego haploidentycznie, z rozpoznaniem zwłóknienia szpiku, w wieku > 60 lat lub pacjenci z oceną chorób współistniejących > 3 trafią do grupy 3 lub 4. Jeśli pacjenci z oceną chorób współistniejących > 3, wówczas głównym badaczem jest ostateczny arbiter kwalifikowalności do oceny współzachorowalności > 3. Busulfan jest podawany w dawce obliczonej w celu osiągnięcia całkowitej (w tym pierwszych dwóch dawek dostarczonych w dniu -20 i -13) ekspozycji systemowej wynoszącej 20 000 +/- 12% uMol-min na podstawie na badaniach farmakokinetycznych.

GRUPA V i GRUPA VI: Pacjenci otrzymują busulfan IV przez 3 godziny w dniach -20, -13 oraz -6 do -3, niższą dawkę tiotepy IV przez 4 godziny w dniu -7, fosforan fludarabiny IV przez 1 godzinę w dniach -6 do -3. Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych IV w dniu 0. Następnie pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 3 godziny w dniach 3 i 4. Począwszy od dnia 5, pacjenci otrzymują takrolimus IV w sposób ciągły lub PO BID przez okres do 3 miesięcy i mykofenolan mofetylu PO TID.