Busulfan, fludarabinfosfat og post-transplantasjon cyklofosfamid ved behandling av pasienter med blodkreft som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

HOVEDMÅL:

I. Å vurdere sikkerheten ved tidsbestemt sekvensiell busulfan- og fludarabin-kondisjoneringsregime og cyklofosfamid etter transplantasjon som bestemt av ikke-tilbakefallsdødelighet på dag 100 hos pasienter som gjennomgår allogen transplantasjon: fra matchede donorer; fra mismatchede (haploidentiske) givere.

SEKUNDÆR MÅL:

I. For å evaluere effekten av denne terapien og å sammenligne utfall mellom mottakere av matchede og mismatchede donorer ved å studere følgende endepunkter: graft versus host disease (GVHD)-fri/relapsfri overlevelse; tilbakefallsfri overlevelse; total overlevelse; ikke-tilbakefallsdødelighet; tilbakefall rate; tid til nøytrofil- og blodplatetransplantasjon; forekomst av akutt og kronisk GVHD; grad 3 og 4 bivirkninger.

TERTIÆR MÅL:

I. Å studere innvirkningen av tidsbestemt sekvensiell busulfanterapi og cyklofosfamid etter transplantasjon på immunrekonstitusjon og cytokinnivåer etter transplantasjon.

OVERSIKT: Pasienter tildeles 1 av 4 grupper.

GRUPPE I (FRA HAPLOIDENTISK DONOR): Pasienter får busulfan intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -13, -12 og -6 til -3, tiotepa IV over 4 timer på dag -7, fludarabinfosfat IV over 1 time på dager -6 til -3. Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon IV på dag 0. Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra og med dag 5 får pasientene takrolimus IV kontinuerlig eller oralt (PO) to ganger daglig (BID) i opptil 3 måneder og mykofenolatmofetil PO tre ganger daglig (TID).

GRUPPE II (FRA MATCHED DONOR): Pasienter får busulfan IV over 3 timer på dag -13, -12 og -6 til -3, fludarabinfosfat IV over 1 time på dag -6 til -3. Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon IV på dag 0. Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra og med dag 5 får pasientene takrolimus IV kontinuerlig eller PO BID i opptil 3 måneder.

GRUPPE III og GRUPPE IV: Pasienter som mottar haploidentisk relatert donortransplantasjon, diagnostisert myelofibrose, > 60 år eller pasienter med komorbiditetsskår > 3, vil gå i gruppe 3 eller 4. Hvis pasienter med komorbiditetsskår > 3, er hovedetterforskeren den endelige dommeren for kvalifisering for komorbiditetsscore > 3. Busulfan administreres i dosen beregnet for å oppnå en total (inkludert to første doser levert på dag -20 og dag -13) systemeksponering på 20 000 +/- 12 % uMol-min basert på farmakokinetiske studier.

GRUPPE V og GRUPPE VI: Pasienter får busulfan IV over 3 timer på dagene -20, -13 og -6 til -3, en lavere dose av tiotepa IV over 4 timer på dag -7, fludarabinfosfat IV over 1 time på dagene -6 til -3. Pasienter gjennomgår stamcelletransplantasjon IV på dag 0. Pasienter får deretter cyklofosfamid IV over 3 timer på dag 3 og 4. Fra og med dag 5 får pasientene takrolimus IV kontinuerlig eller PO BID i opptil 3 måneder og mykofenolatmofetil PO TID.