Busulfan, fludarabina fosfato e ciclofosfamide post-trapianto nel trattamento di pazienti con tumore del sangue sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la sicurezza del regime di condizionamento sequenziale temporizzato con busulfan e fludarabina e la ciclofosfamide post-trapianto come determinato dalla mortalità senza recidiva al giorno 100 nei pazienti sottoposti a trapianto allogenico: da donatori compatibili; da donatori non corrispondenti (aploidentici).

OBIETTIVO SECONDARIO:

I. Valutare l'efficacia di questa terapia e confrontare i risultati tra i riceventi di donatori compatibili e non corrispondenti studiando i seguenti endpoint: sopravvivenza libera da trapianto contro malattia dell'ospite (GVHD)/libera da recidiva; sopravvivenza libera da ricadute; sopravvivenza globale; mortalità senza recidiva; tasso di ricaduta; tempo di attecchimento di neutrofili e piastrine; incidenza di GVHD acuta e cronica; eventi avversi di grado 3 e 4.

OBIETTIVO TERZIARIO:

I. Studiare l'impatto della terapia sequenziale temporizzata con busulfan e della ciclofosfamide post-trapianto sulla ricostituzione immunitaria e sui livelli di citochine post-trapianto.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 di 4 gruppi.

GRUPPO I (DA DONATORE APLOIDENTICO): i pazienti ricevono busulfan per via endovenosa (IV) per 3 ore nei giorni -13, -12 e da -6 a -3, thiotepa EV per 4 ore al giorno -7, fludarabina fosfato EV per 1 ora al giorno giorni da -6 a -3. I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali EV il giorno 0. I pazienti ricevono quindi ciclofosfamide EV per 3 ore nei giorni 3 e 4. A partire dal giorno 5, i pazienti ricevono tacrolimus EV in modo continuo o per via orale (PO) due volte al giorno (BID) per un massimo di 3 mesi e micofenolato mofetile PO tre volte al giorno (TID).

GRUPPO II (DA DONATORE COMPATIBILE): i pazienti ricevono busulfano IV per 3 ore nei giorni -13, -12 e da -6 a -3, fludarabina fosfato IV per 1 ora nei giorni da -6 a -3. I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali EV il giorno 0. I pazienti ricevono quindi ciclofosfamide EV per 3 ore nei giorni 3 e 4. A partire dal giorno 5, i pazienti ricevono tacrolimus EV in modo continuo o PO BID per un massimo di 3 mesi.

GRUPPO III e GRUPPO IV: i pazienti che ricevono trapianto da donatore correlato aploidentico, diagnosi di mielofibrosi, > 60 anni o pazienti con punteggi di comorbidità > 3 andranno nel gruppo 3 o 4. Se i pazienti con punteggio di comorbidità > 3, allora il ricercatore principale è l'arbitro finale dell'ammissibilità per il punteggio di comorbidità > 3. Busulfan viene somministrato alla dose calcolata per ottenere un'esposizione totale del sistema (comprese le prime due dosi somministrate il giorno -20 e il giorno -13) di 20.000 +/- 12% uMol-min sugli studi di farmacocinetica.

GRUPPO V e GRUPPO VI: i pazienti ricevono busulfan IV per 3 ore nei giorni -20, -13 e da -6 a -3, una dose inferiore di tiotepa IV per 4 ore il giorno -7, fludarabina fosfato IV per 1 ora nei giorni -6 a -3. I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali EV il giorno 0. I pazienti ricevono quindi ciclofosfamide EV per 3 ore nei giorni 3 e 4. A partire dal giorno 5, i pazienti ricevono tacrolimus EV in modo continuo o PO BID per un massimo di 3 mesi e micofenolato mofetile PO TID.