革新的なバイオマーカーのテスト: 大火傷の血液および皮膚組織における HIF-1α およびそのアイソフォームの発現 (HIF)

大きな体表面積を含む全層皮膚損傷を伴う火傷は、局所的および全身的な摂動を誘発する可能性があり、これは人間の苦痛や医療システムへの負担の点で費用がかかります。 このプロセスに関与する新しい主要な分子バイオマーカーの特徴付けは、診断および治療上の重大な課題を生み出します。

低酸素誘導因子-1 α (HIF-1 α) は、α および β サブユニットを含む、遍在的に発現するヘテロ二量体転写因子です。 正常酸素条件下では、HIF-1α サブユニットがユビキチン化されて分解されるのに対し、低酸素条件下では、HIF-1α が蓄積し、HIF-1β と二量体化し、複数の血管新生増殖因子をコードするさまざまな標的遺伝子の転写を活性化することが示されました。創傷治癒に潜在的に重要なサイトカイン。 選択的スプライシングから発行された HIF-1α の 7 つのアイソフォームが特定されています。

動物モデルの創傷治癒におけるHIF-1αの重要性は、いくつかの研究によって示唆されています。 実際、HIF-1 レベルと活性の低下は、創傷治癒障害の状態で記録されています。 文献レビューでは、マウスのHIF-1αレベルが、火傷の皮膚の場合は切除皮膚の場合よりも著しく低下することが示されています。 他の研究では、HIF-1αの発現が火傷の程度と深さと相関していたことが示されています。

この研究は、創傷治癒の分野に関与する病態生理学的要因に関する知識を向上させることを目的としています。 仮定は、マウスで行われた研究の結果に基づいており、この作業は、これらの調査結果を人間で文書化することを目的としています。

目的

この研究の主な目的は、3 つのグループの血液および皮膚組織サンプルで測定された HIF-1α の発現の変動を比較することです。

• 体表面積全体の20％以上を占める大きな火傷を負った被験者;
• -全身表面積の5％未満の火傷を負った被験者;
• -皮膚切除を必要とする外科的処置の後に皮膚に傷がある被験者。

二次的な目的は、HIF-1α 標的遺伝子 (VEGF および EPO) によって生成される成長因子の発現を評価するため、または治癒において中心的な役割を果たす成長因子の発現を評価するために、熱傷部位で局所的に HIF-1α の発現レベルを血液中で観察されるものと比較することです。プロセス（TGF-β1）、およびHIF-1αの発現と、ドナー部位の完全な上皮化の時間の評価によって評価された被験者の創傷治癒の動態との間の相関を評価する。

材料と方法

次の 3 つのグループを作成することを提案します。

• 全身表面積の 20% 以上を占める広範な第 3 度熱傷患者 15 人。
• 体表面積の 5% 未満を含む、それほど広範囲ではない 3 度熱傷の患者 15 人。
• 皮膚切除を伴う手術後の傷を持つ 15 人の患者。 皮膚および組織標本は、熱傷患者から 0、7、および 14 日目の 3 回収集されます (全身表面積の 20% を超え、体表面積の 5% 未満)。 皮膚組織のサンプルは、0日目に術後創傷のある患者から皮膚切除内で収集され、血液サンプルは0日目と14日目に収集されます。