Testen eines innovativen Biomarkers: Expression von HIF-1α und seinen Isoformen im Blut- und Hautgewebe schwerer Verbrennungen (HIF)

Brandverletzungen mit großflächigen Hautschädigungen können lokale und systemische Störungen hervorrufen, die sowohl menschliches Leid als auch das Gesundheitssystem belasten. Die Charakterisierung neuer wichtiger molekularer Biomarker, die an diesem Prozess beteiligt sind, schafft erhebliche diagnostische und therapeutische Herausforderungen.

Hypoxie-induzierbarer Faktor-1 α (HIF-1 α) ist ein ubiquitär exprimierter heterodimerer Transkriptionsfaktor, der eine α- und eine β-Untereinheit umfasst. Es wurde gezeigt, dass die HIF-1α-Untereinheit unter normoxischen Bedingungen ubiquitiniert und abgebaut wird, während HIF-1α unter hypoxischen Bedingungen akkumuliert, mit HIF-1β dimerisiert und die Transkription eines Spektrums von Zielgenen aktiviert, die mehrere angiogenische Wachstumsfaktoren codieren und Zytokine von potentieller Bedeutung bei der Wundheilung. Sieben Isoformen von HIF-1α, die durch alternatives Spleißen entstanden sind, wurden identifiziert.

Die Bedeutung von HIF-1α bei der Wundheilung in Tiermodellen wurde durch mehrere Studien nahegelegt. Tatsächlich wurden verringerte HIF-1-Spiegel und -Aktivität bei Zuständen mit beeinträchtigter Wundheilung dokumentiert. Die Literaturrecherche zeigt eine deutliche Verringerung der HIF-1α-Spiegel bei Mäusen im Fall von Brandwunden auf der Haut im Vergleich zu Exzisionshautwunden. Andere Studien haben gezeigt, dass die Expression von HIF-1α mit dem Ausmaß und der Tiefe der Verbrennungen korreliert war.

Ziel dieser Studie ist es, das Wissen über die pathophysiologischen Faktoren im Bereich der Wundheilung zu verbessern. Die Annahmen basieren auf Ergebnissen von Studien, die an Mäusen durchgeführt wurden, und diese Arbeit zielt darauf ab, diese Ergebnisse beim Menschen zu dokumentieren.

Zielsetzung

Das Hauptziel der Studie ist der Vergleich der in Blut- und Hautgewebeproben gemessenen Variationen der Expression von HIF-1α in drei Gruppen:

• Personen mit schweren Brandwunden, die mehr als 20 % der gesamten Körperoberfläche ausmachen;
• Personen mit Brandwunden, die kleiner als 5 % der gesamten Körperoberfläche sind;
• Personen mit einer Hautwunde nach einem chirurgischen Eingriff, der eine Hautresektion erfordert.

Sekundäre Ziele sind der Vergleich der Expressionsniveaus von HIF-1α lokal an der Verbrennungsstelle mit den im Blut beobachteten, die Bewertung der Expression von Wachstumsfaktoren, die von HIF-1α-Zielgenen (VEGF und EPO) produziert werden oder eine zentrale Rolle bei der Heilung spielen Prozess (TGF-β1), und um die Korrelation zwischen der Expression von HIF-1α und der Kinetik der Wundheilung des Subjekts zu bewerten, bewertet durch Bewertung der Zeit der vollständigen Epithelisierung der Spenderstellen.

Material und Methoden

Wir schlagen vor, drei Gruppen zu bilden:

• 15 Patienten mit ausgedehnten Verbrennungen dritten Grades, die mehr als 20 % der gesamten Körperoberfläche betreffen;
• 15 Patienten mit weniger ausgedehnten Verbrennungen dritten Grades, die weniger als 5 % der Körperoberfläche betreffen;
• 15 Patienten mit postoperativen Wunden mit Hautresektion. Haut- und Gewebeproben werden dreimal entnommen: Tag 0, 7 und 14 von Patienten mit Verbrennungen (mit mehr als 20 % der gesamten Körperoberfläche und weniger als 5 % der Körperoberfläche). Hautgewebeproben werden im Rahmen der Hautresektion von Patienten mit postoperativen Wunden an Tag 0 entnommen, Blutproben werden an Tag 0 und 14 entnommen.