Prueba de un biomarcador innovador: expresión de HIF-1α y sus isoformas en sangre y tejido cutáneo de quemaduras graves (HIF)

Las lesiones por quemadura con daños en todo el espesor de la piel que abarcan grandes áreas de la superficie del cuerpo pueden inducir perturbaciones locales y sistémicas que son costosas en términos de sufrimiento humano y de tensión en el sistema de atención de la salud. La caracterización de nuevos biomarcadores moleculares importantes involucrados en este proceso crea importantes desafíos diagnósticos y terapéuticos.

El factor 1 α inducible por hipoxia (HIF-1 α) es un factor de transcripción heterodimérico expresado de forma ubicua que comprende una subunidad α y una β. Se demostró que en condiciones normóxicas, la subunidad HIF-1α se ubiquitina y degrada, mientras que en condiciones hipóxicas, HIF-1α se acumula, se dimeriza con HIF-1β y activa la transcripción de un espectro de genes diana que codifican múltiples factores de crecimiento angiogénico y citocinas de importancia potencial en la cicatrización de heridas. Se han identificado siete isoformas de HIF-1α emitidas por empalmes alternativos.

Varios estudios han sugerido la importancia de HIF-1α en la cicatrización de heridas en modelos animales. De hecho, se han documentado niveles y actividad de HIF-1 disminuidos en condiciones de cicatrización de heridas deteriorada. La revisión de la literatura muestra una marcada reducción de los niveles de HIF-1α en ratones en el caso de la piel de la herida por quemadura que en el caso de la herida cutánea por escisión. Otros estudios han demostrado que la expresión de HIF-1α se correlacionó con la extensión y profundidad de las quemaduras.

Este estudio pretende mejorar el conocimiento sobre los factores fisiopatológicos implicados en el campo de la cicatrización de heridas. Las suposiciones se basan en los resultados de estudios realizados en ratones, y este trabajo tiene como objetivo documentar estos hallazgos en humanos.

Objetivo

El principal objetivo del estudio es comparar las variaciones de expresión de HIF-1α medidas en muestras de sangre y tejido cutáneo en tres grupos:

• Sujetos con heridas por quemaduras importantes que involucren más del 20% del área de superficie corporal total;
• Sujetos con heridas por quemadura menores al 5% del área de superficie corporal total;
• Sujetos con una herida en la piel después de un procedimiento quirúrgico que requiere una resección de la piel.

Los objetivos secundarios son comparar los niveles de expresión de HIF-1α localmente en el sitio de la quemadura con los observados en sangre, para evaluar la expresión de factores de crecimiento producidos por los genes diana de HIF-1α (VEGF y EPO) o que desempeñan un papel central en la cicatrización. (TGF-β1), y evaluar la correlación entre la expresión de HIF-1α y la cinética de cicatrización de heridas del sujeto evaluada mediante la evaluación del tiempo de epitelización completa de los sitios donantes.

Material y métodos

Proponemos crear tres grupos:

• 15 pacientes con quemaduras extensas de tercer grado que involucran más del 20% del área de superficie corporal total;
• 15 pacientes con quemaduras de tercer grado menos extensas, con menos del 5% de la superficie corporal;
• 15 pacientes con heridas posquirúrgicas con resección de piel. Se recogerán muestras de piel y tejidos tres veces: día 0, 7 y 14 de pacientes quemados (con más del 20% de la superficie corporal total y menos del 5% de la superficie corporal). Se recolectarán muestras de tejido de piel dentro de la resección de piel de pacientes con heridas posquirúrgicas el día 0, se recolectarán muestras de sangre los días 0 y 14.