Testa en innovativ biomarkör: uttryck av HIF-1α och dess isoformer i blodet och hudvävnaden vid större brännskador (HIF)

Brännskador med hudskador i full tjocklek som omfattar stora kroppsytor kan framkalla lokala och systemiska störningar som är kostsamma i termer av mänskligt lidande såväl som i påfrestningar på hälso- och sjukvården. Karakterisering av nya stora molekylära biomarkörer involverade i denna process skapar betydande diagnostiska och terapeutiska utmaningar.

Hypoxi-inducerbar faktor-1 α (HIF-1 α) är en allestädes närvarande uttryckt heterodimer transkriptionsfaktor som innefattar en α- och en β-subenhet. Det visades att under normoxiska förhållanden är HIF-1α-subenheten ubiquitinerad och nedbruten, medan HIF-1α under hypoxiska förhållanden ackumuleras, dimeriseras med HIF-1β och aktiverar transkriptionen av ett spektrum av målgener som kodar för flera angiogena tillväxtfaktorer och cytokiner av potentiell betydelse vid sårläkning. Sju isoformer av HIF-1α från alternativ splitsning har identifierats.

Betydelsen av HIF-1α i sårläkning i djurmodeller har föreslagits av flera studier. Minskade HIF-1-nivåer och -aktivitet har faktiskt dokumenterats vid tillstånd med försämrad sårläkning. Litteraturgenomgången visar en markant minskning av HIF-1α-nivåer hos möss vid brännskada än vid excisional kutant sår. Andra studier har visat att uttrycket av HIF-1α var korrelerat med omfattningen och djupet av brännskadorna.

Denna studie syftar till att förbättra kunskapen om de patofysiologiska faktorer som är involverade i området för sårläkning. Antagandena är baserade på resultat från studier gjorda på möss, och detta arbete syftar till att dokumentera dessa fynd hos människor.

Mål

Huvudsyftet med studien är att jämföra variationerna av uttryck av HIF-1α uppmätt i blod- och hudvävnadsprover i tre grupper:

• Försökspersoner med allvarliga brännsår som involverar mer än 20 % av den totala kroppsytan;
• Försökspersoner med brännsår som är mindre än 5 % av den totala kroppsytan;
• Försökspersoner med hudsår efter ett kirurgiskt ingrepp som kräver hudresektion.

Sekundära mål är att jämföra expressionsnivåerna av HIF-1α lokalt på brännplatsen med de som observeras i blod, för att utvärdera expressionen av tillväxtfaktorer som produceras av HIF-1α-målgener (VEGF och EPO) eller spelar en central roll i läkningen process (TGF-β1), och för att bedöma korrelationen mellan uttrycket av HIF-la och kinetiken för sårläkning av patienten bedömd genom utvärdering av tiden för givarställena fullständig epitelisering.

Material och metoder

Vi föreslår att man skapar tre grupper:

• 15 patienter med omfattande tredje gradens brännskador som involverar mer än 20 % av den totala kroppsytan;
• 15 patienter med mindre omfattande tredje gradens brännskador, som involverar mindre än 5 % av kroppsytan;
• 15 patienter med postoperativa sår med hudresektion. Hud- och vävnadsprover kommer att tas tre gånger: dag 0, 7 och 14 från brända patienter (med mer än 20 % av den totala kroppsytan och mindre än 5 % av kroppsytan). Prover av hudvävnad kommer att samlas in i hudresektionen från patienter med postoperativa sår på dag 0, blodprover kommer att samlas in på dag 0 och 14.