Test di un biomarcatore innovativo: espressione di HIF-1α e delle sue isoforme nel sangue e nel tessuto cutaneo delle ustioni gravi (HIF)

Le ustioni con danni cutanei a tutto spessore che comprendono ampie aree della superficie corporea possono indurre perturbazioni locali e sistemiche che sono costose in termini di sofferenza umana e di stress per il sistema sanitario. La caratterizzazione di nuovi importanti biomarcatori molecolari coinvolti in questo processo crea sfide diagnostiche e terapeutiche significative.

Il fattore 1α inducibile dall'ipossia (HIF-1α) è un fattore di trascrizione eterodimerico espresso in modo ubiquitario comprendente una subunità α e una β. È stato dimostrato che in condizioni normossiche, la subunità HIF-1α è ubiquitinata e degradata, mentre in condizioni ipossiche, HIF-1α si accumula, dimerizza con HIF-1β e attiva la trascrizione di uno spettro di geni bersaglio che codificano molteplici fattori di crescita angiogenici e citochine di potenziale importanza nella guarigione delle ferite. Sono state identificate sette isoforme di HIF-1α emesse da splicing alternativo.

L'importanza dell'HIF-1α nella guarigione delle ferite nei modelli animali è stata suggerita da diversi studi. Infatti, livelli e attività diminuiti di HIF-1 sono stati documentati in condizioni di ridotta guarigione delle ferite. La revisione della letteratura mostra una marcata riduzione dei livelli di HIF-1α nei topi sia in caso di ferita cutanea da ustione che in caso di ferita cutanea escissionale. Altri studi hanno dimostrato che l'espressione di HIF-1α era correlata con l'estensione e la profondità delle ustioni.

Questo studio mira a migliorare le conoscenze sui fattori fisiopatologici coinvolti nel campo della guarigione delle ferite. Le ipotesi si basano sui risultati di studi condotti sui topi e questo lavoro mira a documentare questi risultati negli esseri umani.

Obbiettivo

L'obiettivo principale dello studio è confrontare le variazioni di espressione di HIF-1α misurate in campioni di sangue e tessuto cutaneo in tre gruppi:

• Soggetti con gravi ustioni che coinvolgono più del 20% della superficie corporea totale;
• Soggetti con ustioni inferiori al 5% della superficie corporea totale;
• Soggetti con una ferita cutanea dopo una procedura chirurgica che richiede una resezione cutanea.

Obiettivi secondari sono confrontare i livelli di espressione di HIF-1α localmente nel sito dell'ustione con quelli osservati nel sangue, valutare l'espressione dei fattori di crescita prodotti dai geni bersaglio di HIF-1α (VEGF ed EPO) o svolgere un ruolo centrale nella guarigione processo (TGF-β1) e per valutare la correlazione tra l'espressione di HIF-1α e la cinetica di guarigione della ferita del soggetto valutato dalla valutazione del tempo di epitelizzazione completa dei siti donatori.

Materiale e metodi

Proponiamo di creare tre gruppi:

• 15 pazienti con ustioni estese di terzo grado che coinvolgono più del 20% della superficie corporea totale;
• 15 pazienti con ustioni di terzo grado meno estese, coinvolgenti meno del 5% della superficie corporea;
• 15 pazienti con ferite post-chirurgiche con resezione cutanea. I campioni di pelle e tessuto verranno raccolti tre volte: giorno 0, 7 e 14 da pazienti ustionati (con più del 20% della superficie corporea totale e meno del 5% della superficie corporea). Campioni di tessuto cutaneo saranno raccolti all'interno della resezione cutanea da pazienti con ferite post-chirurgiche al giorno 0, i campioni di sangue saranno raccolti al giorno 0 e 14.