Testování inovativního biomarkeru: Exprese HIF-1α a jeho izoforem v krvi a kožní tkáni velkých popálenin (HIF)

Popáleniny s poškozením kůže v celé tloušťce, které zahrnuje velké plochy povrchu těla, mohou vyvolat místní a systémové poruchy, které jsou nákladné z hlediska lidského utrpení i zátěže na systém zdravotní péče. Charakterizace nových hlavních molekulárních biomarkerů zapojených do tohoto procesu vytváří významné diagnostické a terapeutické výzvy.

Hypoxií indukovatelný faktor-1 α (HIF-1 α) je všudypřítomný heterodimerní transkripční faktor obsahující podjednotku α a β. Bylo prokázáno, že za normoxických podmínek je podjednotka HIF-1α ubikvitinována a degradována, zatímco za hypoxických podmínek se HIF-1α akumuluje, dimerizuje s HIF-1β a aktivuje transkripci spektra cílových genů kódujících mnohočetné angiogenní růstové faktory a cytokiny potenciálního významu při hojení ran. Bylo identifikováno sedm izoforem HIF-la pocházejících z alternativního sestřihu.

Význam HIF-1α při hojení ran na zvířecích modelech byl navržen v několika studiích. V podmínkách zhoršeného hojení ran byly skutečně dokumentovány snížené hladiny a aktivita HIF-1. Přehled literatury ukazuje výrazné snížení hladin HIF-1α u myší v případě popálenin kůže než v případě kožní rány. Jiné studie ukázaly, že exprese HIF-1α korelovala s rozsahem a hloubkou popálenin.

Tato studie si klade za cíl zlepšit znalosti o patofyziologických faktorech působících v oblasti hojení ran. Předpoklady jsou založeny na výsledcích studií provedených na myších a tato práce si klade za cíl zdokumentovat tato zjištění u lidí.

Objektivní

Hlavním cílem studie je porovnat variace exprese HIF-1α měřené ve vzorcích krve a kožní tkáně ve třech skupinách:

• Subjekty s velkými popáleninami zahrnujícími více než 20 % celkové plochy povrchu těla;
• Subjekty s popáleninami menšími než 5 % celkové plochy povrchu těla;
• Subjekty s poraněním kůže po chirurgickém zákroku vyžadujícím resekci kůže.

Sekundárními cíli je porovnat hladiny exprese HIF-1α lokálně v místě popáleniny s hladinami pozorovanými v krvi, vyhodnotit expresi růstových faktorů produkovaných cílovými geny HIF-1α (VEGF a EPO) nebo hrajících ústřední roli při hojení. procesu (TGF-pi) a posoudit korelaci mezi expresí HIF-la a kinetikou hojení ran u subjektu hodnocenou hodnocením doby úplné epitelizace dárcovských míst.

Materiály a metody

Navrhujeme vytvořit tři skupiny:

• 15 pacientů s rozsáhlými popáleninami třetího stupně zahrnujícími více než 20 % celkového povrchu těla;
• 15 pacientů s méně rozsáhlými popáleninami třetího stupně, zahrnujícími méně než 5 % povrchu těla;
• 15 pacientů s pooperačními ranami s resekcí kůže. Vzorky kůže a tkání budou odebírány třikrát: 0., 7. a 14. den od popálených pacientů (s více než 20 % celkového povrchu těla a méně než 5 % povrchu těla). Vzorky kožní tkáně budou odebrány v rámci kožní resekce pacientům s pooperačními ranami v den 0, vzorky krve budou odebrány v den 0 a 14.