Testing av en innovativ biomarkør: uttrykk for HIF-1α og dets isoformer i blodet og hudvevet ved store brannskader (HIF)

Brannskader med hudskader i full tykkelse som omfatter store kroppsoverflater kan indusere lokale og systemiske forstyrrelser som er kostbare i form av menneskelig lidelse så vel som i belastninger på helsevesenet. Karakterisering av nye store molekylære biomarkører involvert i denne prosessen skaper betydelige diagnostiske og terapeutiske utfordringer.

Hypoksi-induserbar faktor-1 α (HIF-1 α) er en allestedsnærværende uttrykt heterodimer transkripsjonsfaktor som omfatter en α- og en β-underenhet. Det ble vist at under normoksiske forhold blir HIF-1α-underenheten ubiquitinert og degradert, mens under hypoksiske forhold akkumuleres HIF-1α, dimeriseres med HIF-1β og aktiverer transkripsjonen av et spekter av målgener som koder for flere angiogene vekstfaktorer og cytokiner av potensiell betydning for sårheling. Syv isoformer av HIF-1α utstedt fra alternativ spleising er identifisert.

Betydningen av HIF-1α i sårheling i dyremodeller har blitt foreslått av flere studier. Faktisk er reduserte HIF-1-nivåer og aktivitet blitt dokumentert under tilstander med nedsatt sårheling. Litteraturgjennomgangen viser en markant reduksjon av HIF-1α-nivåer hos mus ved brannsårhud enn ved eksisjonelt kutant sår. Andre studier har vist at uttrykket av HIF-1α var korrelert med omfanget og dybden av forbrenningene.

Denne studien tar sikte på å forbedre kunnskapen om de patofysiologiske faktorene involvert i feltet sårheling. Forutsetningene er basert på resultater fra studier gjort på mus, og dette arbeidet tar sikte på å dokumentere disse funnene hos mennesker.

Objektiv

Hovedmålet med studien er å sammenligne variasjonene av uttrykk for HIF-1α målt i blod- og hudvevsprøver i tre grupper:

• Personer med store brannsår som involverer mer enn 20 % av den totale kroppsoverflaten;
• Personer med brannsår mindre enn 5 % av total kroppsoverflate;
• Personer med hudsår etter et kirurgisk inngrep som krever hudreseksjon.

Sekundære mål er å sammenligne ekspresjonsnivåene av HIF-1α lokalt på brannstedet med de som er observert i blod, for å evaluere ekspresjonen av vekstfaktorer produsert av HIF-1α målgener (VEGF og EPO) eller spille en sentral rolle i helbredelsen prosess (TGF-β1), og for å vurdere korrelasjonen mellom uttrykket av HIF-1α og kinetikken til sårheling av individet vurdert ved evaluering av tidspunktet for donorsteder for fullstendig epitelialisering.

Materialer og metoder

Vi foreslår å opprette tre grupper:

• 15 pasienter med omfattende tredjegradsforbrenninger som involverer mer enn 20 % av den totale kroppsoverflaten;
• 15 pasienter med mindre omfattende tredjegradsforbrenninger, som involverer mindre enn 5 % av kroppsoverflaten;
• 15 pasienter med postoperative sår med hudreseksjon. Hud- og vevsprøver vil bli tatt tre ganger: dag 0, 7 og 14 fra forbrente pasienter (med mer enn 20 % av den totale kroppsoverflaten og mindre enn 5 % av kroppsoverflaten). Det vil bli tatt prøver av hudvev i hudreseksjonen fra pasienter med post-kirurgiske sår på dag 0, blodprøver vil bli tatt på dag 0 og 14.