Afprøvning af en innovativ biomarkør: Ekspression af HIF-1α og dens isoformer i blodet og hudvævet ved større forbrændinger (HIF)

Forbrændingsskader med hudskader i fuld tykkelse, der omfatter store kropsoverfladeområder, kan fremkalde lokale og systemiske forstyrrelser, der er dyre i form af menneskelig lidelse såvel som i belastninger af sundhedssystemet. Karakterisering af nye store molekylære biomarkører involveret i denne proces skaber betydelige diagnostiske og terapeutiske udfordringer.

Hypoxi-inducerbar faktor-1 α (HIF-1 α) er en allestedsnærværende udtrykt heterodimer transkriptionsfaktor, der omfatter en α- og en β-underenhed. Det blev vist, at under normoksiske forhold er HIF-1α-underenheden ubiquitineret og nedbrudt, hvorimod HIF-1α under hypoxiske forhold akkumuleres, dimeriseres med HIF-1β og aktiverer transkriptionen af ​​et spektrum af målgener, der koder for flere angiogene vækstfaktorer og cytokiner af potentiel betydning for sårheling. Syv isoformer af HIF-1α udstedt fra alternativ splejsning er blevet identificeret.

Betydningen af ​​HIF-1α i sårheling i dyremodeller er blevet foreslået af flere undersøgelser. Formindskede HIF-1 niveauer og aktivitet er faktisk blevet dokumenteret under tilstande med nedsat sårheling. Litteraturgennemgangen viser en markant reduktion af HIF-1α-niveauer i mus i tilfælde af forbrændingssårhud, end i tilfælde af excisional kutant sår. Andre undersøgelser har vist, at ekspressionen af ​​HIF-1α var korreleret med omfanget og dybden af ​​forbrændingerne.

Denne undersøgelse har til formål at forbedre viden om de patofysiologiske faktorer, der er involveret i området for sårheling. Antagelserne er baseret på resultater af undersøgelser udført på mus, og dette arbejde har til formål at dokumentere disse fund hos mennesker.

Objektiv

Hovedformålet med undersøgelsen er at sammenligne variationerne af ekspression af HIF-1α målt i blod- og hudvævsprøver i tre grupper:

• Personer med større forbrændingssår, der involverer mere end 20 % af det samlede kropsoverfladeareal;
• Personer med forbrændingssår mindre end 5 % af det samlede kropsoverfladeareal;
• Personer med hudsår efter et kirurgisk indgreb, der kræver hudresektion.

Sekundære mål er at sammenligne ekspressionsniveauerne af HIF-1α lokalt på forbrændingsstedet med dem, der observeres i blod, for at evaluere ekspressionen af ​​vækstfaktorer produceret af HIF-1α målgener (VEGF og EPO) eller spiller en central rolle i helingen proces (TGF-β1), og at vurdere korrelationen mellem ekspressionen af ​​HIF-1α og kinetikken af ​​sårheling af individet vurderet ved evaluering af tidspunktet for donorsteders fuldstændige epitelisering.

Materialer og metoder

Vi foreslår at oprette tre grupper:

• 15 patienter med omfattende tredjegradsforbrændinger, der involverer mere end 20 % af det samlede kropsoverfladeareal;
• 15 patienter med mindre omfattende tredjegradsforbrændinger, der involverer mindre end 5 % af kropsoverfladen;
• 15 patienter med post-kirurgiske sår med hudresektion. Hud- og vævsprøver udtages tre gange: dag 0, 7 og 14 fra forbrændte patienter (med mere end 20 % af det samlede kropsoverfladeareal og mindre end 5 % af kropsoverfladearealet). Prøver af hudvæv vil blive indsamlet i hudresektionen fra patienter med post-kirurgiske sår på dag 0, blodprøver vil blive indsamlet på dag 0 og 14.