Een innovatieve biomarker testen: expressie van HIF-1α en zijn isovormen in het bloed en huidweefsel van ernstige brandwonden (HIF)

Brandwonden met huidbeschadigingen over de volledige dikte die grote lichaamsoppervlakken omvatten, kunnen lokale en systemische verstoringen veroorzaken die kostbaar zijn in termen van menselijk lijden en de druk op het gezondheidszorgsysteem. Karakterisering van nieuwe belangrijke moleculaire biomarkers die bij dit proces betrokken zijn, zorgt voor aanzienlijke diagnostische en therapeutische uitdagingen.

Hypoxie-induceerbare factor-1 α (HIF-1 α) is een alom tot expressie gebrachte heterodimere transcriptiefactor die een α- en een β-subeenheid omvat. Er werd aangetoond dat onder normoxische omstandigheden de HIF-1α-subeenheid alomtegenwoordig is en wordt afgebroken, terwijl onder hypoxische omstandigheden HIF-1α zich ophoopt, dimeriseert met HIF-1β en de transcriptie activeert van een spectrum van doelgenen die coderen voor meerdere angiogene groeifactoren en cytokines die van potentieel belang zijn bij wondgenezing. Er zijn zeven isovormen van HIF-1α geïdentificeerd die zijn voortgekomen uit alternatieve splitsing.

Het belang van HIF-1α bij wondgenezing in diermodellen is door verschillende onderzoeken gesuggereerd. Inderdaad, verminderde HIF-1-niveaus en -activiteit zijn gedocumenteerd in omstandigheden van verminderde wondgenezing. Het literatuuroverzicht toont een duidelijke verlaging van HIF-1α-niveaus bij muizen in het geval van brandwonden op de huid dan in het geval van excisiewonden. Andere studies hebben aangetoond dat de expressie van HIF-1α gecorreleerd was met de omvang en diepte van de brandwonden.

Deze studie heeft tot doel de kennis over de pathofysiologische factoren die betrokken zijn bij wondgenezing te verbeteren. De aannames zijn gebaseerd op de resultaten van onderzoeken op muizen, en dit werk heeft tot doel deze bevindingen bij mensen te documenteren.

Objectief

Het hoofddoel van de studie is het vergelijken van de expressievariaties van HIF-1α gemeten in bloed- en huidweefselmonsters in drie groepen:

• Proefpersonen met grote brandwonden die meer dan 20% van het totale lichaamsoppervlak beslaan;
• Proefpersonen met brandwonden kleiner dan 5% van het totale lichaamsoppervlak;
• Onderwerpen met een huidwond na een chirurgische ingreep die een huidresectie vereist.

Secundaire doelstellingen zijn het vergelijken van de expressieniveaus van HIF-1α lokaal op de plaats van de brandwond met die waargenomen in bloed, het evalueren van de expressie van groeifactoren geproduceerd door HIF-1α-doelgenen (VEGF en EPO) of het spelen van een centrale rol in de genezing proces (TGF-β1), en om de correlatie te beoordelen tussen de expressie van HIF-1α en de kinetiek van wondgenezing van het subject beoordeeld door evaluatie van de tijd van volledige epithelisatie van donorplaatsen.

Materiaal en methoden

We stellen voor om drie groepen te creëren:

• 15 patiënten met uitgebreide derdegraads brandwonden van meer dan 20% van het totale lichaamsoppervlak;
• 15 patiënten met minder uitgebreide derdegraads brandwonden, waarbij minder dan 5% van het lichaamsoppervlak is betrokken;
• 15 patiënten met postoperatieve wonden met huidresectie. Er worden driemaal huid- en weefselmonsters afgenomen: dag 0, 7 en 14 van verbrande patiënten (met meer dan 20% van het totale lichaamsoppervlak en minder dan 5% van het lichaamsoppervlak). Monsters van huidweefsel worden verzameld in de huidresectie van patiënten met postoperatieve wonden op dag 0, bloedmonsters worden verzameld op dag 0 en 14.