Testando um Biomarcador Inovador: Expressão do HIF-1α e suas Isoformas no Sangue e no Tecido da Pele de Grandes Queimaduras (HIF)

Lesões por queimaduras com danos de espessura total da pele que abrangem grandes áreas de superfície corporal podem induzir perturbações locais e sistêmicas que são dispendiosas em termos de sofrimento humano, bem como em tensões no sistema de saúde. A caracterização de novos biomarcadores moleculares importantes envolvidos neste processo cria desafios diagnósticos e terapêuticos significativos.

O fator-1 α induzível por hipóxia (HIF-1 α) é um fator de transcrição heterodimérico expresso ubiquamente que compreende uma subunidade α e uma β. Foi demonstrado que em condições normóxicas, a subunidade HIF-1α é ubiquitinada e degradada, enquanto em condições hipóxicas, o HIF-1α se acumula, dimeriza com HIF-1β e ativa a transcrição de um espectro de genes-alvo que codificam múltiplos fatores de crescimento angiogênicos e citocinas de importância potencial na cicatrização de feridas. Sete isoformas de HIF-1α emitidas a partir de splicing alternativo foram identificadas.

A importância do HIF-1α na cicatrização de feridas em modelos animais tem sido sugerida por vários estudos. De fato, níveis diminuídos de HIF-1 e atividade foram documentados em condições de cicatrização de feridas prejudicada. A revisão da literatura mostra uma redução acentuada dos níveis de HIF-1α em camundongos no caso de pele de ferida de queimadura que no caso de ferida cutânea excisional. Outros estudos mostraram que a expressão do HIF-1α estava correlacionada com a extensão e profundidade das queimaduras.

Este estudo visa aprofundar o conhecimento sobre os fatores fisiopatológicos envolvidos no campo da cicatrização de feridas. As suposições são baseadas em resultados de estudos feitos em camundongos, e este trabalho visa documentar essas descobertas em humanos.

Objetivo

O principal objetivo do estudo é comparar as variações de expressão do HIF-1α medidas em amostras de sangue e tecido cutâneo em três grupos:

• Indivíduos com grandes queimaduras envolvendo mais de 20% da área total da superfície corporal;
• Indivíduos com queimaduras menores que 5% da superfície corporal total;
• Indivíduos com ferida cutânea após procedimento cirúrgico que requeira ressecção de pele.

Os objetivos secundários são comparar os níveis de expressão do HIF-1α localmente no local da queimadura com os observados no sangue, avaliar a expressão de fatores de crescimento produzidos pelos genes-alvo do HIF-1α (VEGF e EPO) ou desempenhando um papel central na cicatrização (TGF-β1), e avaliar a correlação entre a expressão do HIF-1α e a cinética de cicatrização de feridas do sujeito avaliado pela avaliação do tempo de epitelização completa das áreas doadoras.

Material e métodos

Propomos a criação de três grupos:

• 15 pacientes com queimaduras extensas de terceiro grau envolvendo mais de 20% da superfície corporal total;
• 15 pacientes com queimaduras de terceiro grau menos extensas, envolvendo menos de 5% da superfície corporal;
• 15 pacientes com feridas pós-cirúrgicas com ressecção de pele. Amostras de pele e tecido serão coletadas três vezes: dia 0, 7 e 14 de pacientes queimados (com mais de 20% da área de superfície corporal total e menos de 5% da área de superfície corporal). Amostras de tecido de pele serão coletadas na ressecção de pele de pacientes com feridas pós-cirúrgicas no dia 0, amostras de sangue serão coletadas nos dias 0 e 14.