Innovatiivisen biomarkkerin testaus: HIF-1α:n ja sen isoformien ilmentyminen vakavien palovammojen veressä ja ihokudoksessa (HIF)

Palovammat, joihin liittyy koko paksuus ihovaurioita, jotka kattavat suuria kehon pinta-aloja, voivat aiheuttaa paikallisia ja systeemisiä häiriöitä, jotka ovat kalliita sekä inhimillisen kärsimyksen että terveydenhuoltojärjestelmän rasituksen kannalta. Tässä prosessissa mukana olevien uusien suurten molekyylibiomarkkerien karakterisointi luo merkittäviä diagnostisia ja terapeuttisia haasteita.

Hypoksialla indusoituva tekijä-1 a (HIF-1 a) on kaikkialla ilmentyvä heterodimeerinen transkriptiotekijä, joka sisältää a- ja β-alayksikön. Osoitettiin, että normoksisissa olosuhteissa HIF-1α-alayksikkö on ubikvitinoitunut ja hajoaa, kun taas hypoksisissa olosuhteissa HIF-1α kerääntyy, dimeroituu HIF-1β:n kanssa ja aktivoi useita angiogeenisiä kasvutekijöitä koodaavien kohdegeenien kirjon transkription. sytokiinit, joilla on mahdollisesti merkitystä haavan paranemisessa. Seitsemän vaihtoehtoisesta silmukoitumisesta peräisin olevaa HIF-1a:n isoformia on tunnistettu.

Useat tutkimukset ovat ehdottaneet HIF-1a:n merkitystä haavojen paranemisessa eläinmalleissa. Itse asiassa HIF-1:n vähentyneet tasot ja aktiivisuus on dokumentoitu heikentyneen haavan paranemisen yhteydessä. Kirjallisuuskatsaus osoittaa HIF-1a-tasojen huomattavan alenemisen hiirillä palovamman ihon tapauksessa ja leikkaushaavan tapauksessa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että HIF-1a:n ilmentyminen korreloi palovammojen laajuuden ja syvyyden kanssa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa tietämystä haavan paranemiseen liittyvistä patofysiologisista tekijöistä. Oletukset perustuvat hiirillä tehtyjen tutkimusten tuloksiin, ja tämän työn tarkoituksena on dokumentoida nämä löydöt ihmisillä.

Tavoite

Tutkimuksen päätavoitteena on verrata veri- ja ihokudosnäytteistä mitattuja HIF-1α:n ilmentymisen vaihteluita kolmessa ryhmässä:

• Potilaat, joilla on suuria palovammoja, jotka kattavat yli 20 % kehon kokonaispinta-alasta;
• Potilaat, joiden palovammat ovat alle 5 % kehon kokonaispinta-alasta;
• Potilaat, joilla on ihohaava ihoresektiota vaativan kirurgisen toimenpiteen jälkeen.

Toissijaisena tavoitteena on verrata HIF-1α:n ilmentymistasoja paikallisesti palovammakohdassa veressä havaittuihin tasoihin, arvioida HIF-1α:n kohdegeenien (VEGF ja EPO) tuottamien kasvutekijöiden ilmentymistä tai joilla on keskeinen rooli paranemisessa. prosessi (TGF-p1) ja arvioida korrelaatio HIF-1a:n ilmentymisen ja potilaan haavan paranemiskinetiikan välillä arvioituna luovuttajapaikkojen täydellisen epitelisoitumisen ajan perusteella.

Materiaali ja metodit

Ehdotamme kolmen ryhmän luomista:

• 15 potilasta, joilla on laajoja kolmannen asteen palovammoja, jotka kattavat yli 20 % kehon kokonaispinta-alasta;
• 15 potilasta, joilla on vähemmän laajoja kolmannen asteen palovammoja, jotka kattavat alle 5 % kehon pinta-alasta;
• 15 potilasta, joilla oli leikkauksen jälkeisiä haavoja ihoresektiolla. Iho- ja kudosnäytteitä otetaan kolme kertaa: päivinä 0, 7 ja 14 palaneilta potilailta (yli 20 % kehon kokonaispinta-alasta ja alle 5 % kehon pinta-alasta). Ihokudosnäytteet otetaan ihoresektiossa potilailta, joilla on leikkauksen jälkeisiä haavoja päivänä 0, verinäytteitä päivinä 0 ja 14.