難治性転移性結腸直腸癌患者の治療におけるアテゾリズマブ併用または非併用のカペシタビンおよびベバシズマブ

包含基準:

• -臨床的または組織学的に転移性であることが証明され、フルオロピリミジン（例：5-フルオロウラシルまたはカペシタビン）、オキサリプラチン、イリノテカン、ベバシズマブおよび抗EGFR抗体を含むレジメンで進行した、組織学的に確認された結腸直腸癌（腫瘍がRAS野生型の場合）タイプ）、または治療が許容されない、または禁忌であった場合
• 測定可能な疾患;注：以前に照射された部位で疾患の進行が記録されている場合は、その部位を含めることができます
• カペシタビンとベバシズマブが患者にとって適切な治療法と考えられた
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) 0-1
• -絶対好中球数> = 1,500 / uL（取得= <無作為化の7日前）
• 血小板 >= 100,000/uL (無作為化の 7 日前に取得)
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN) (取得 =< 無作為化の 7 日前);既知のギルバート症候群の患者で、血清ビリルビンが ULN の 3 倍未満である場合は、登録することができます
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<1.5 X ULN; -既知の肝転移の場合、< 3 X ULN（無作為化の7日前に取得）
• -ヘモグロビン> = 9 g / dLのエリスロポエチン製品の継続が許可されています（無作為化の7日前に取得）;ヘモグロビンは安定している必要があります >= 9 g/dL >= ヘモグロビンレベルを維持するために輸血なしで 14 日間
• 計算されたクレアチニン クリアランスは、Cockcroft-Gault 式または 24 時間の尿を使用して >= 50 ml/分でなければなりません (無作為化の 7 日前に取得)。

• 無作為化の 14 日前に得られた次の臨床検査値 =<

  • -プロトロンビン時間（PT）/部分トロンボプラスチン時間（PTT）/国際正規化比（INR）= <1.5 X ULN 抗凝固療法を受けていない場合;抗凝固療法を受けている場合、地元の医師ごとの施設のガイドライン内
• -陰性の妊娠検査が行われた=無作為化の7日前、出産の可能性のある女性のみ
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -フォローアップのために登録機関に戻る意欲（研究の積極的なモニタリング段階中）
• 相関研究目的で組織および血液サンプルを提供する意欲
• >= 3か月の平均余命

除外基準:

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 出産の可能性のある女性は、最初の同意時から、研究参加期間中、および治験薬の最終投与後6か月以上の間、2つの形式の適切な避妊を使用することに同意する必要があります。医学的に許容される避妊法には、(1) 外科的滅菌 (卵管結紮または子宮摘出術など)、(2) 承認されたホルモン避妊薬 (経口避妊薬、パッチ、インプラントまたは注射など)、(3) バリア法 (コンドームなど) が含まれます。または横隔膜) 殺精子剤、または (4) 子宮内避妊器具 (IUD) と共に使用されます。無防備なセックスの後の緊急使用のために販売されているプラ​​ン B などの避妊手段は、通常の使用には受け入れられない方法です。閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも 2 年間無月経である必要があります。 -性的に活発な男性は、最初の同意時から少なくとも1つの適切な避妊法を使用する必要があります 研究参加期間中、および治験薬の最後の投与後6か月以上
• -化学療法、生物学的抗がん療法、または中央フィールド放射線療法=無作為化の28日前;注：局所または定位放射線=<無作為化の14日前
• -任意の治験薬=無作為化前の<28日または5半減期（いずれか長い方）
• アテゾリズマブまたは別の PD-L1/PD-1 療法による前治療
• 治療用抗体に起因するアレルギー反応の病歴;注: キメラ抗体に対する反応を示す患者は、データ管理者に連絡して研究委員長の承認を得て、ケースバイケースで許可される場合があります。
• -既知の未治療の中枢神経系（CNS）転移;注：病変が完全に治療され、非活動的であり、患者が無症候性であり、この目的のためにステロイドが投与されていない場合、放射線または切除された病変のある患者は許可されます= <無作為化の30日前
• 不十分に管理された高血圧 (平均収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義)
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全
• -心筋梗塞、不安定狭心症、心臓またはその他の血管ステント留置術、血管形成術、または手術の病歴=無作為化の12か月前
• -狭心症として証明された、または狭心症を予防するための投薬を必要とする活動性冠状動脈性心臓病
• -脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴、またはその他の動脈血栓症 = <無作為化の12か月前
• 症候性末梢血管疾患
• -その他の重大な血管疾患（例えば、大動脈瘤、大動脈解離、または血管形成術またはステント留置術を含む医学的または外科的介入を必要とする頸動脈狭窄症）
• -以前の国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード4の静脈血栓塞栓症
• -治療する医師によって判断された出血素因または凝固障害の臨床的に重要な証拠
• -活動的な胃腸（GI）出血またはその他の大出血の病歴 = < 無作為化の12か月前;注: 素因となる危険因子が解消されていない患者 (例: 出血性腫瘍の切除、治療および解消された潰瘍の内視鏡による文書化) も除外されます。
• -主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷=無作為化の56日前未満
• -主要な外科的処置の必要性の予測=無作為化後6か月未満
• 小規模な外科的処置 = 無作為化の 7 日前まで;例外: 留置カテーテルまたは経皮針生検の挿入 =< 無作為化の 48 時間前
• -腹腔内膿瘍の病歴= <無作為化の6か月前;注：患部が外科的に切除されており、その領域にそれ以上のリスクがない場合、患者は登録できます
• -腹部またはその他の重要な瘻、胃腸またはその他の臓器の穿孔の病歴;注：患部が外科的に切除されており、その領域にそれ以上のリスクがない場合、患者は登録できます
• 担当医師が判断した重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• -尿検査（UA）による> = 2+タンパク質によって定義される既知のタンパク尿または24時間尿収集による> = 1グラムのタンパク質;注：ディップスティックで>= 2+以上であるが、24時間尿でタンパク質が1 g未満の被験者は参加資格があります
• -ベバシズマブの中止を必要とするこの薬剤に起因するNCI CTCAEグレード3またはグレード4の毒性として定義されるベバシズマブに対する不耐症（例、動脈血栓塞栓症[ATE]、穿孔、創傷治癒困難、タンパク尿、可逆性後白質脳症症候群[RPLS]）;注: 以前にグレード 3 のベバシズマブ関連高血圧を患っていた患者は、担当医が判断した標準的な経口降圧薬で高血圧が管理可能である場合、許可される場合があります。
• 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）欠乏症
• -カペシタビン薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある消化管機能または消化管疾患の障害
• -活動性炎症性腸疾患
• -憩室炎、クローン病または潰瘍性大腸炎などの慢性潰瘍性下部消化管疾患、または穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部消化管状態の病歴
• -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ベル麻痺、ギランバレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、または糸球体腎炎;注：安定した用量の甲状腺置換ホルモンを服用している自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある患者は、この研究に適格である可能性があります
• -活動的な現在の感染症または再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリアまたはその他の感染症の病歴、結核および非定型抗酸菌疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含むがこれらに限定されないが、真菌感染を除くネイルベッド
• -生ワクチンまたは弱毒化ワクチンによるワクチン接種 = < 無作為化の28日前;注: 不活化/不活化、トキソイド (不活化トキソイド)、およびサブユニット/コンジュゲートを含む他の種類のワクチンは、いつでも許可されています。
• -NCI CTCAEグレード= <1に解決されていない可逆的な治療関連の毒性 神経障害を除く
• 治療の安全性を危うくする可能性のあるその他の重度および/または管理されていない医学的疾患、精神疾患、または社会的状況。注: これには以下が含まれますが、これらに限定されません: 重度の肺機能障害、制御されていない糖尿病 (300 mg/dL を超える一貫した血糖測定値または 50 mg/dL 未満の履歴)、重度の感染症、重度の栄養失調、心室性不整脈、既知の活動性血管炎あらゆる原因、主要血管への腫瘍浸潤、慢性肝疾患または腎疾患、活動性上部消化管潰瘍
• プロトコルを遵守したくない、または遵守できない
• -アスピリン（> 325 mg /日）、またはクロピドグレル（> 75 mg /日）の現在または最近（= <無作為化の10日前）の使用
• -現在または最近（無作為化の前の= <10日）、治療目的で治療用の経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬を使用している患者、無作為化時に少なくとも2週間抗凝固薬の安定した用量を使用していない;注：INRまたは活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が治療限界内（施設の医療基準による）であり、患者が安定した用量を使用している限り、完全用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されています無作為化時に14日以上の抗凝固薬;抗凝固剤の予防的使用は許可されています
• 脱髄疾患の病歴または最近の診断
• 他の癌の病歴 = < 3年;例外: 無作為化時に再発リスクが 5% 未満であることがわかっている場合
• -現在または最近（無作為化の90日未満）、胃、腸、結腸または直腸の管腔内ステント
• -大腸内視鏡検査、S状結腸鏡検査、または直腸鏡検査 = <無作為化の7日前
• -ソリブジン、ブリブジン、およびセントジョンズワートの現在または最近（= <無作為化の28日前）の使用
• -調査中の原発性疾患に関連しない限り、原発性または続発性免疫不全（病歴または現在活動中）
• -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
• -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）= <無作為化の14日前;例外：急性、低用量、全身免疫抑制薬（吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者は適格です。吸入コルチコステロイドおよびミネラルコルチコイドの使用（例： フルドロコルチゾン）は、起立性低血圧または副腎皮質機能不全の患者には許可されます