난치성 전이성 결장직장암 환자 치료에서 아테졸리주맙 병용 또는 병용 없이 카페시타빈 및 베바시주맙

포함 기준:

• 임상적으로 또는 조직학적으로 전이성이 입증되고 플루오로피리미딘(예: 5-플루오로우라실 또는 카페시타빈), 옥살리플라틴, 이리노테칸, 베바시주맙 및 항-EGFR 항체(종양이 야생 RAS인 경우)를 포함하는 요법으로 진행된 조직학적으로 확인된 결장직장암 유형), 또는 치료가 허용되지 않았거나 금기인 경우
• 측정가능한 질병; 참고: 해당 부위에서 문서화된 질병 진행이 있는 경우 이전에 조사된 부위가 포함될 수 있습니다.
• Capecitabine과 bevacizumab은 환자에게 적절한 치료로 간주됨
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1
• 절대 호중구 수 >= 1,500/uL(획득 =< 무작위화 7일 전)
• 혈소판 >= 100,000/uL(획득 =< 무작위화 7일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한(ULN)(획득 = < 무작위화 7일 전); 혈청 빌리루빈 =< 3 X ULN인 알려진 길버트 증후군 환자는 등록할 수 있습니다.
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 1.5 X ULN; 간 전이가 알려진 경우 < 3 X ULN(획득 = < 무작위화 7일 전)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL 에리스로포이에틴 제품의 지속이 허용됩니다(획득 =< 무작위화 7일 전); 헤모글로빈은 헤모글로빈 수치를 유지하기 위해 수혈 없이 >= 9g/dL >= 14일 동안 안정적이어야 합니다.
• 계산된 크레아티닌 청소율은 Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변을 사용하여 >= 50 ml/min이어야 합니다(획득 =< 무작위화 7일 전).

• 획득한 다음 실험실 값 =< 무작위화 14일 전

  • 프로트롬빈 시간(PT)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/국제 표준화 비율(INR) = 항응고되지 않은 경우 < 1.5 X ULN; 항응고제를 사용하는 경우 현지 의사당 현지 기관 지침 내
• 수행된 음성 임신 검사 =< 무작위화 7일 전, 가임 여성에 한함
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아가려는 의지(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 제공하려는 의지
• 기대 수명 >= 3개월

제외 기준:

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 가임 여성은 초기 동의 시점부터 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 >= 6개월 동안 두 가지 형태의 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의학적으로 허용되는 피임법에는 다음이 포함됩니다. (1) 외과적 불임법(예: 난관 결찰 또는 자궁 절제술), (2) 승인된 호르몬 피임법(예: 피임약, 패치, 임플란트 또는 주사), (3) 차단 방법(예: 콘돔) 또는 다이어프램) 살정제와 함께 사용, 또는 (4) 자궁 내 장치(IUD); 무방비 성관계 후 응급 사용을 위해 판매되는 플랜 B와 같은 피임 조치는 일상적인 사용에 허용되지 않습니다. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되기 위해 최소 2년 동안 무월경 상태여야 합니다. 성적으로 활동적인 남성은 최초 동의 시점부터 연구 참여 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 >= 6개월 동안 적어도 한 가지 형태의 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
• 화학요법, 생물학적 항암 요법 또는 중심 방사선 요법 = < 무작위화 28일 전; 참고: 국소 또는 정위 방사선 =< 무작위화 14일 전
• 임의의 연구 물질 = < 무작위화 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 것)
• 아테졸리주맙 또는 다른 PD-L1/PD-1 요법을 사용한 이전 치료
• 치료용 항체에 기인한 알레르기 반응의 병력; 참고: 키메라 항체에 대한 반응이 있는 환자는 데이터 관리자에게 연락하여 연구 의장의 승인을 받아 사례별로 허용될 수 있습니다.
• 알려진 미치료 중추신경계(CNS) 전이; 참고: 방사선 조사 또는 절제된 병변이 있는 환자는 병변이 완전히 치료되고 비활성이며, 환자가 무증상이고 이러한 목적을 위해 스테로이드를 투여하지 않은 경우 =< 무작위화 30일 전에 허용됩니다.
• 부적절하게 조절된 고혈압(평균 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg으로 정의됨)
• 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전
• 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 또는 기타 혈관 스텐트 삽입술, 혈관성형술 또는 수술의 병력 = 무작위 배정 전 12개월 미만
• 협심증으로 입증되거나 협심증을 예방하기 위해 약물이 필요한 활동성 관상 동맥 심장 질환
• 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 또는 기타 동맥 혈전증의 병력 = 무작위 배정 전 12개월 미만
• 증상이 있는 말초 혈관 질환
• 기타 중요한 혈관 질환(예: 혈관성형술 또는 스텐트 삽입술을 포함하여 내과적 또는 외과적 개입이 필요한 대동맥류, 대동맥 박리 또는 경동맥 협착증)
• 이전의 모든 국립 암 연구소(NCI) 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 4등급 정맥 혈전색전증
• 치료 의사가 판단한 출혈 체질 또는 응고 장애의 임상적으로 중요한 증거
• 활동성 위장관(GI) 출혈 또는 기타 주요 출혈의 병력 = 무작위화 전 12개월 미만; 참고: 소인이 있는 위험 요인이 해결되지 않은 환자(예: 출혈성 종양 절제, 해결된 궤양의 치료 및 내시경 기록)도 제외됩니다.
• 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상 =< 무작위화 56일 전
• 대수술 필요성 예상 =< 무작위 배정 후 6개월
• 소수술 = < 무작위화 7일 전; 예외: 유치 카테터 삽입 또는 경피 바늘 생검 =< 무작위화 48시간 전
• 복강내 농양의 병력 = 무작위화 전 6개월 미만; 참고: 영향을 받은 부위가 외과적으로 절제되었고 해당 부위에 더 이상의 위험이 없는 경우 환자는 등록할 수 있습니다.
• 복부 또는 기타 심각한 누공, 위장관 또는 기타 장기 천공의 병력; 참고: 영향을 받은 부위가 외과적으로 절제되었고 해당 부위에 더 이상의 위험이 없는 경우 환자는 등록할 수 있습니다.
• 치료 의사가 판단하는 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 요검사(UA)에 의해 >= 2+ 단백질 또는 24시간 소변 수집에 의해 >= 1그램 단백질로 정의되는 알려진 단백뇨; 참고: 딥스틱에서 >= 2+ 이상이지만 24시간 소변에서 단백질이 1g 미만인 피험자는 참여할 자격이 있습니다.
• 베바시주맙의 중단이 필요한 NCI CTCAE 3등급 또는 4등급 독성으로 정의된 베바시주맙에 대한 불내성(예: 동맥 혈전색전증[ATE], 천공, 상처 치유 어려움, 단백뇨, 가역적 후백질뇌병증 증후군[RPLS]); 참고: 이전에 3등급 베바시주맙 관련 고혈압 환자는 치료 의사가 판단한 표준 경구 항고혈압제로 고혈압을 관리할 수 있는 경우 허용될 수 있습니다.
• 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
• 위장관 기능 장애 또는 카페시타빈 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환
• 활성 염증성 장 질환
• 게실염, 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 만성 궤양성 하부 위장관 질환 또는 천공에 취약할 수 있는 기타 증상이 있는 하부 위장관 질환의 병력
• 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염; 참고: 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
• 결핵 및 비정형 마이코박테리아 질병, B형 및 C형 간염, 대상포진 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 활동성 감염 또는 재발성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염의 병력(단, 다음의 진균 감염은 제외) 네일 베드
• 생백신 또는 약독화 백신으로 예방접종 = < 무작위화 28일 전; 참고: 비활성화/사멸, 톡소이드(비활성 톡소이드) 및 서브유닛/접합체를 포함한 다른 유형의 백신은 모두 언제든지 허용됩니다.
• 신경병증을 제외하고 NCI CTCAE 등급 =< 1로 해결되지 않은 모든 가역적 치료 관련 독성
• 치료 의사가 판단하는 치료의 안전을 위협할 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 질병, 정신 질환 또는 사회적 상황 참고: 여기에는 다음이 포함되나 이에 국한되지는 않습니다: 심각한 폐 기능 장애, 조절되지 않는 당뇨병(일관된 혈당 수치가 300mg/dL 이상 또는 50mg/dL 미만), 중증 감염, 중증 영양실조, 심실성 부정맥, 알려진 활동성 혈관염 모든 원인, 주요 혈관의 종양 침범, 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
• 아스피린(> 325mg/일) 또는 클로피도그렐(> 75mg/일)의 현재 또는 최근(=<무작위화 10일 전) 사용
• 현재 또는 최근(=<무작위화 10일 전) 환자가 무작위화 당시 최소 2주 동안 항응고제를 안정적으로 복용하지 않은 경우, 치료 목적으로 치료용 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용; 참고: 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 치료 한계(기관의 의료 표준에 따름) 내에 있고 환자가 안정적인 용량을 사용하는 한 허용됩니다. 항응고제 >= 무작위화 시점에서 14일; 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다
• 탈수초성 질환의 병력 또는 최근 진단
• 다른 암종의 병력 =< 3년; 예외: 무작위 배정 당시 재발 위험이 5% 미만인 것으로 알려진 경우
• 위, 장, 결장 또는 직장의 현재 또는 최근(=무작위화 전 90일 미만) 관내 스텐트
• 결장경검사, S상결장경검사 또는 직장경검사 =< 무작위화 7일 전
• 현재 또는 최근(=<무작위화 28일 전) 소리부딘, 브리부딘 및 세인트 존스 워트 사용
• 조사 중인 1차 질환과 관련되지 않은 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성)
• 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식
• 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하나 이에 제한되지 않음)를 사용한 치료 = 무작위화 전 14일 미만; 예외: 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자는 자격이 있습니다. 흡입용 코르티코스테로이드 및 미네랄 코르티코이드(예: fludrocortisone) 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전 환자에게 허용