Kapesitabiini ja bevasitsumabi atetsolitsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on refraktiivinen metastaattinen paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä, joka on joko kliinisesti tai histologisesti todistettu metastaattiseksi ja joka on edennyt hoito-ohjelmilla, jotka sisältävät fluoropyrimidiiniä (esim. 5-fluorourasiili tai kapesitabiini), oksaliplatiinia, irinotekaania, bevasitsumabia ja anti-EGFR-vasta-ainetta (jos kasvain on RAS-villi- tyyppi) tai jos hoito ei ollut siedetty tai vasta-aiheinen
• Mitattavissa oleva sairaus; Huomautus: aiemmin säteilytetyt kohdat voidaan sisällyttää, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu sairauden eteneminen
• Kapesitabiinia ja bevasitsumabia pidettiin sopivana hoitona potilaalle
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/uL (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/ul (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista); potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä ja joiden seerumin bilirubiini on < 3 X ULN, voivat ilmoittautua
• aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 X ULN; < 3 X ULN, jos tiedetään maksametastaaseja (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl Erytropoietiinivalmisteiden käytön jatkaminen on sallittua (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista); hemoglobiinin on oltava vakaa >= 9 g/dl >= 14 päivää ilman verensiirtoa hemoglobiinitason ylläpitämiseksi
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma on >= 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa tai 24 tunnin virtsaa (saatu = < 7 päivää ennen satunnaistamista)

• Seuraavat saadut laboratorioarvot = < 14 päivää ennen satunnaistamista

  • Protrombiiniaika (PT) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 X ULN, jos ei antikoaguloitua; paikallisten laitosten ohjeiden mukaisesti paikallista lääkäriä kohden, jos antikoaguloitua
• Negatiivinen raskaustesti = < 7 päivää ennen satunnaistamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Halukkuus palata ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Halukkuus toimittaa kudos- ja verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten
• Elinajanodote >= 3 kuukautta

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä suostumuksesta lähtien, tutkimukseen osallistumisen ajan ja >= 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen; lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: (1) kirurginen sterilointi (kuten munanjohtimien ligaation tai kohdun poisto), (2) hyväksytyt hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (kuten ehkäisypillerit, laastarit, implantit tai injektiot), (3) estemenetelmät (kuten kondomi tai pallea), jota käytetään siittiöiden torjunta-aineen kanssa, tai (4) intrauterine laite (IUD); ehkäisymenetelmät, kuten Plan B, jotka myydään hätäkäyttöön suojaamattoman seksin jälkeen, eivät ole hyväksyttäviä menetelmiä rutiinikäyttöön; postmenopausaalisella naisella on täytynyt olla amenorreaa vähintään 2 vuotta, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä; seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä vähintään yhtä riittävää ehkäisyä alkuperäisestä suostumuksesta lähtien tutkimukseen osallistumisen ajan ja yli 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Kemoterapia, biologinen syövän vastainen hoito tai keskuskentän sädehoito = < 28 päivää ennen satunnaistamista; Huomautus: paikallinen tai stereotaktinen säteily = < 14 päivää ennen satunnaistamista
• Mikä tahansa tutkimusaine = < 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen satunnaistamista (sen mukaan kumpi on pidempi)
• Aiempi hoito atetsolitsumabilla tai muulla PD-L1/PD-1-hoidolla
• Terapeuttisista vasta-aineista johtuvien allergisten reaktioiden historia; Huomautus: potilaat, joilla on reaktioita kimeerisiin vasta-aineisiin, voidaan sallia tapauskohtaisesti tutkimusjohtajan luvalla ottamalla yhteyttä tietovastaavaan
• Tunnetut hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet; Huomautus: potilaat, joilla on sädettyjä tai resektoituja vaurioita, ovat sallittuja edellyttäen, että vauriot ovat täysin hoidettuja ja inaktiivisia, potilaat ovat oireettomia ja steroideja ei ole annettu tähän tarkoitukseen = < 30 päivää ennen satunnaistamista
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty keskimääräiseksi systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg)
• Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Aiemmin sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen tai muun verisuonten stentointi, angioplastia tai leikkaus = < 12 kuukautta ennen satunnaistamista
• Aktiivinen sepelvaltimotauti, joka on todistettu angina pectoriksena tai vaatii lääkkeitä angina pectoriksen ehkäisemiseksi
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai muu valtimotromboosi = < 12 kuukautta ennen satunnaistamista
• Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
• Mikä tahansa muu merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio tai kaulavaltimon ahtauma, joka vaatii lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä, mukaan lukien angioplastia tai stentointi)
• Mikä tahansa aikaisempi National Cancer Institute (NCI) yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) asteen 4 laskimotromboembolia
• Kliinisesti merkittävä näyttö verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta, kuten hoitava lääkäri on arvioinut
• Aiemmin aktiivinen maha-suolikanavan (GI) verenvuoto tai muu suuri verenvuoto = < 12 kuukautta ennen satunnaistamista; Huomautus: Potilaat, joilla ei ole parantunut altistavaa riskitekijää (esim. verenvuotokasvaimen resektio, parantuneen haavan hoito ja endoskooppinen dokumentaatio), suljetaan myös pois.
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 56 päivää ennen satunnaistamista
• Suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi = < 6 kuukautta satunnaistamisen jälkeen
• Pieni kirurginen toimenpide = < 7 päivää ennen satunnaistamista; poikkeus: kestokatetrin tai perkutaanisen neulabiopsian asettaminen = < 48 tuntia ennen satunnaistamista
• Anamneesi vatsansisäinen absessi = < 6 kuukautta ennen satunnaistamista; Huomautus: jos sairastunut alue leikattiin kirurgisesti, eikä alueelle ole lisäriskiä, ​​potilaat voivat ilmoittautua
• Aiempi vatsan tai muun merkittävä fisteli, maha-suolikanavan tai muun elimen perforaatio; Huomautus: jos sairastunut alue leikattiin kirurgisesti, eikä alueelle ole lisäriskiä, ​​potilaat voivat ilmoittautua
• Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma hoitavan lääkärin arvioiden mukaan
• Tunnettu proteinuria, joka määritellään >= 2+ proteiinilla virtsan analyysillä (UA) tai >= 1 gramman proteiinilla 24 tunnin virtsankeräyksen perusteella; Huomautus: Koehenkilöt, jotka ovat yli 2-vuotiaita mittatikulla mutta < 1 g proteiinia 24 tunnin virtsassa, OVAT oikeutettuja osallistumaan
• Bevasitsumabin intoleranssi, joka määritellään minkä tahansa NCI CTCAE:n asteen 3 tai asteen 4 toksisuudeksi, joka johtuu tästä aineesta ja joka vaati bevasitsumabin käytön lopettamista (esim. valtimotromboembolia [ATE], perforaatio, haavan paranemisvaikeudet, proteinuria, palautuva posteriorinen leukoenkefalopatia [RPLS]); Huomautus: potilaat, joilla on aikaisempi asteen 3 bevasitsumabiin liittyvä verenpainetauti, voidaan sallia, jos hypertensio oli hallittavissa tavallisilla suun kautta otetuilla verenpainelääkkeillä hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
• Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
• GI-toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa kapesitabiinin lääkkeen imeytymistä
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus
• Aiempi divertikuliitti, krooninen haavainen alemman ruoansulatuskanavan sairaus, kuten Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus, tai muut oireet aiheuttavat alemman maha-suolikanavan sairaudet, jotka saattavat altistaa perforaatioille
• Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeli skleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti; Huomautus: potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen
• Aktiivinen nykyinen infektio tai toistuvat bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, B- ja C-hepatiittiin, herpes zosteriin ja ihmisen immuunikatovirukseen (HIV), mutta ei kuitenkaan kynsisängyt
• Rokotus elävällä tai heikennetyllä rokotteella = < 28 päivää ennen satunnaistamista; Huomautus: muun tyyppiset rokotteet, mukaan lukien inaktivoidut/tapetut rokotteet, toksoidi (inaktivoitu toksoidi) ja alayksikkö/konjugaatti, ovat kaikki sallittuja milloin tahansa
• Mikä tahansa palautuva hoitoon liittyvä toksisuus, joka ei ole parantunut NCI CTCAE -asteeseen = < 1 paitsi neuropatia
• Muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka voi vaarantaa hoidon turvallisuuden hoitavan lääkärin arvioiden mukaan; Huomautus: tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin: vakavasti heikentynyt keuhkotoiminta, hallitsematon diabetes (historian johdonmukaiset verensokeriarvot yli 300 mg/dl tai alle 50 mg/dl), vakava infektio, vakava aliravitsemus, kammion rytmihäiriöt, tunnettu aktiivinen vaskuliitti mistä tahansa syystä, suuren verisuonen kasvaimen tunkeutuminen, krooninen maksa- tai munuaissairaus ja aktiivinen ylemmän ruoansulatuskanavan haavauma
• Ei halua tai ei pysty noudattamaan protokollaa
• Nykyinen tai viimeaikainen (=< 10 päivää ennen satunnaistamista) aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai klopidogreelin (> 75 mg/vrk) käyttö
• Nykyinen tai äskettäin (=< 10 päivää ennen satunnaistamista) terapeuttisten oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin, ellei potilas ole ollut vakaalla antikoagulanttiannoksella vähintään 2 viikkoa satunnaistamisen aikaan; Huomautus: täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien käyttö on sallittua niin kauan kuin INR tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) on terapeuttisissa rajoissa (laitoksen lääketieteellisen standardin mukaan) ja potilas on ollut vakaalla annoksella antikoagulanteista >= 14 päivää satunnaistamisen aikaan; Antikoagulanttien profylaktinen käyttö on sallittua
• Demyelinisoivan taudin historia tai äskettäinen diagnoosi
• Muu karsinooma historia = < 3 vuotta; poikkeus: jos uusiutumisen riskin tiedetään olevan alle 5 % satunnaistamisen aikana
• Nykyinen tai äskettäin (=< 90 päivää ennen satunnaistamista) endoluminaalinen stentti mahalaukussa, suolistossa, paksusuolessa tai peräsuolessa
• Kolonoskopia, sigmoidoskopia tai proktoskoopia = < 7 päivää ennen satunnaistamista
• Sorivudiinin, brivudiinin ja mäkikuisman nykyinen tai viimeaikainen (=< 28 päivää ennen satunnaistamista) käyttö
• Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen
• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) = < 14 päivää ennen satunnaistamista; poikkeus: potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), ovat kelvollisia; inhaloitavien kortikosteroidien ja mineraalikortikoidien käyttö (esim. fludrokortisoni) on sallittu potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta