三日熱マラリアの根治治療のためのプリマキン投与前の G6PD 評価 (GAP)

1. スクリーニング 外来部門の外来サービスに登録しているすべての患者は、定期的な検査を受けます。 マラリアが疑われる場合は、三日熱マラリア原虫の顕微鏡診断またはマラリア RDT を実施するために、血液塗抹標本を採取します。 診断が顕微鏡で確認された後、患者が研究の包含および除外基準を満たしているかどうかを確認するために評価が行われます。

   以下の臨床スクリーニング手順が実施される。 対象者の年齢、性別、民族、連絡先の詳細が原資料に記録されます。 病歴では、溶血または貧血の以前の病歴を含む慢性疾患の病歴が、薬に対するアレルギーの病歴（クロロキンまたはプリマキンを含む）とともに記録されます。

   妊娠はプリマキンの禁忌であり、妊娠のリスクがあると考えられるすべての女性は、登録前に尿妊娠検査を受けます。 妊娠検査は、国家治療ガイドラインと一致して、アフガニスタンで定期的に行われています。

   バイタル サイン (摂氏での腋窩温度、心拍数、呼吸数、血圧、およびキログラムでの体重) が記録されます。 医師は一般的なシステム検査を行います。

2. 同意 研究の包含および除外基準を満たす患者は、インフォームドコンセントのためにアプローチされます。

3. 入学後の手続き

   インフォームド コンセントが得られると、次の目的で 2 回目の毛細血管血サンプル (指刺し) が採取されます。

   • CareStart RDT G6PD テスト。 RDT は適切な時間 (10 分) に読み取られ、結果はソース ドキュメントに記録されます。 RDT 自体にはラベルが付けられ、将来の参照用に保持されます。 また、宿主と寄生虫の遺伝子型を分析することもできます。
   • HemoCue システムによるベースライン ヘモグロビン測定。 これには通常、マイクロピペットと HemoCue マイクロキュベットの使用が含まれます。
   • 個々のバーコードでラベル付けされた乾燥血液スポット (FTA カード) のコレクション。
   • マラリアRDTが診断に使用された場合、これもラベル付けされ、可能であればG6PDおよび寄生虫のジェノタイピングの将来の分析のために保持されます.
   • デバイスが利用可能になった場合、0日目と14日目にバイオセンサーの記録も患者のサブセットで行われます。 これらの結果は、RDT の結果のみに基づく患者管理には影響しません。

4. 抗マラリア薬 クロロキンは、0 日目と 1 日目に 10 mg/kg、2 日目に 5 mg/kg の用量を目指して提供されます (アフガニスタン NMLCP ガイドライン)。

   プリマキンも提供されます。 (以下の投与量表を参照してください) プリマキンの目標投与量は次のとおりです。

   • 0.25mg/kg/日 14日間 (G6PD正常患者)
   • 毎週 0.75 mg/kg を 8 週間 (G6PD 欠損患者)。 小さな子供の場合、15mg の錠剤全体を粉砕し、10ml の水 (できれば砂糖を含む) に混ぜてから、注射器で 1 ～ 4ml を経口投与することにより、正確な投薬量が保証されます (表 2 を参照)。 年長の子供や小柄な大人の場合、錠剤は最も近い 4 分の 1 に分割されます (必要に応じて、これらの用量を粉砕して投与することもできます)。

   プリマキンの 1 日あたりの投与量 この投与量表では、1 日あたり 0.19 ～ 0.33 mg/kg のプリマキン (14 日間の総投与量 2.6 ～ 4.7 mg/kg) を提供します。

   嘔吐の可能性を最小限に抑えるために、薬が投与されたら、子供には甘い飲み物が提供されます. 子供の親は、正確な家庭での投与を可能にするための線量の測定方法を示します。

   治療は、通常、フィールド条件を反映するために監視されません。 次回の来院まで十分な量のプリマキンを投与します。 研究者自身の研究および同様の集団における他の研究者の研究から、この集団での遵守は良好ですが、これはカルボキシプリマキン レベルの薬理学的評価によってチェックされます。

   1 つのサイトの 25 人の G6PD 正常患者のサブセットは、主治医によって指定されたスタッフの資格のあるメンバーによって、治療センターで毎日観察されるプリマキン治療を受けます。 研究患者は、嘔吐のための薬物投与後60分間観察されます。 最初の30分間の観察期間中に嘔吐した患者は、同じ用量の薬物で再治療され、さらに30分間観察されます。 患者が 2 番目の期間に嘔吐した場合、薬の半分を投与する必要があります。 これは単に記録され、その日はそれ以上のプリマキンの投与はありません。翌日から通常通りの投薬となります。 わずかに拡張された症例記録フォーム (CRF) を使用して、表形式でプリマキン投与のタイミングを記録します。

5. ベースライン時に発見された G6PD 欠損症の患者 G6PD 欠損症と判断された患者は、診断の意味、特定の薬を避ける方法、および薬局/ドラッグストアから薬を購入するか、薬局に行くたびに G6PD カードを提示する方法についてカウンセリングを受けます。医師。 彼らには、避けるべき薬物を記載した G6PD 欠乏症カードが提供されます。

6. フォローアップ 0日目に帰宅する前に、患者は溶血の特徴の自己監視に関して明確な口頭での指示も提供され、これらのいずれかが発生した場合は参加するように勧められます. すべての患者は、副作用が発生した場合に戻るようにアドバイスされます。 患者情報シートはこれを説明し、特に暗い尿の症状に言及しています.

   患者は2日目、7日目、14日目にフォローアップに再参加し、次の情報を記録します

   • 病歴および薬歴
   • バイタルサインを含む身体診察

   • 毛細血管血サンプル（指刺し）

     • ヘモグロビン測定
     • プリマキンおよびカルボキシプリマキンの乾燥血液スポット (d7 および d14)。
     • バイオセンサーによって測定された Day14 G6PD 活動 (患者のサブセット)
   • 入院が必要な患者を中心とした有害事象評価
7. 溶血とプリマキンの中止 すでに G6PD RDT で実施された大規模な作業に基づいて、適切な注意を払って、プリマキン誘発性溶血はこの研究で重大な問題になることはありません。 ただし、最初の G6PD RDT の結果がどうであれ、溶血の徴候がある人ではプリマキンを中止することが重要です。

溶血は、プリマキンの開始後最初の 48 時間という早い時期に現れる可能性があります。 主な症状は、ヘモグロビンの急激な低下による暗色尿（肉眼的ヘモグロビン尿症）と脱力感・疲労感です。

次の基準は、プリマキンの中止 (および再導入ではない) を必要とする溶血のエピソードを定義するために使用されます。

• ベースラインと比較して 2g/dl 以上のヘモグロビン濃度の低下
• または、絶対ヘモグロビン濃度が常に 7 g/dl 未満 医療従事者は、これらの基準外の理由でプリマキンの投与を中止する場合もあります。 必要に応じて、患者は管理のために入院するか、地域の慣行に従って他の場所に紹介/転送されます。