G6PD-beoordeling vóór Primaquine voor radicale behandeling van Vivax-malaria (GAP)

1. Screening Alle patiënten die zich aanmelden voor poliklinische zorg op de polikliniek krijgen een routineonderzoek. Wanneer malaria wordt vermoed, wordt een dik en dun bloeduitstrijkje verkregen voor microscopische diagnose van Plasmodium vivax of wordt een malaria-RDT uitgevoerd. Nadat de diagnose microscopisch is bevestigd, wordt beoordeeld of de patiënt voldoet aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek.

   De volgende klinische screeningsprocedures zullen worden uitgevoerd. In de brondocumenten worden leeftijd, geslacht, etnische groep en contactgegevens van de proefpersoon vastgelegd. In de medische geschiedenis zal elke geschiedenis van chronische ziekte, inclusief eerdere geschiedenis van hemolyse of bloedarmoede, worden genoteerd, samen met een geschiedenis van allergie voor medicijnen (inclusief chloroquine of primaquine).

   Zwangerschap is een contra-indicatie voor primaquine en alle vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze het risico lopen zwanger te worden, zullen vóór inschrijving een zwangerschapstest in de urine ondergaan. In Afghanistan wordt routinematig een zwangerschapstest uitgevoerd, in overeenstemming met de nationale behandelrichtlijnen.

   Vitale functies (okseltemperatuur in graden Celsius, hartslag, ademhalingsfrequentie, bloeddruk en gewicht in kilogram) worden geregistreerd. De arts zal een algemeen systeemonderzoek uitvoeren.

2. Toestemming Patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van het onderzoek zullen worden benaderd voor geïnformeerde toestemming.

3. Procedures na inschrijving

   Na geïnformeerde toestemming wordt een tweede capillair bloedmonster (vingerprik) afgenomen voor:

   • CareStart RDT G6PD-test. De RDT wordt op het juiste moment (10 minuten) gelezen en het resultaat wordt genoteerd in de brondocumenten. De RDT zelf wordt gelabeld en bewaard voor toekomstig gebruik. Het kan ook worden geanalyseerd op genotypen van gastheer en parasiet.
   • Baseline hemoglobinemeting via het HemoCue-systeem. Hiervoor wordt meestal een micropipet en de HemoCue-microcuvetten gebruikt.
   • Verzameling van een gedroogde bloedspot (FTA-kaart) gelabeld met een individuele streepjescode.
   • Als een malaria-RDT is gebruikt voor de diagnose, wordt deze ook gelabeld en indien mogelijk bewaard voor toekomstige analyses van G6PD en genotypering van parasieten.
   • Biosensor-opnamen zullen ook worden gemaakt in een subgroep van patiënten op dag 0 en dag 14, als en wanneer het apparaat beschikbaar komt. Deze resultaten hebben geen invloed op het beheer van de patiënt, dat alleen gebaseerd zal zijn op het RDT-resultaat.

4. Antimalariamiddelen Chloroquine zal worden verstrekt met als doel een dosis van 10 mg/kg op dag 0 en 1 en 5 mg/kg op dag 2 (Afghanistan NMLCP-richtlijnen).

   Primaquine wordt ook verstrekt. (Zie doseringstabellen hieronder) De beoogde dosis primaquine is:

   • 0,25 mg/kg/dag gedurende 14 dagen (G6PD normale patiënten)
   • 0,75 mg/kg wekelijks gedurende acht weken (G6PD-deficiënte patiënten). Voor kleine kinderen wordt een nauwkeurige dosering van het geneesmiddel gegarandeerd door een hele tablet van 15 mg fijn te maken en te mengen met 10 ml water (indien mogelijk met suiker) voorafgaand aan orale toediening van 1-4 ml via een injectiespuit (zie tabel 2). Voor oudere kinderen en kleinere volwassenen zullen de tabletten worden gesplitst tot het dichtstbijzijnde kwart (zie bijlage kunnen deze doses indien nodig ook worden verpulverd voor toediening).

   Primaquine dagelijkse dosering Deze doseringstabel geeft een dagelijkse dosis tussen 0,19 en 0,33 mg/kg primaquine (totale dosis over 14 dagen 2,6 - 4,7 mg/kg).

   Kinderen krijgen zoete dranken aangeboden zodra het medicijn is toegediend om de kans op braken te minimaliseren. Ouders van kinderen zullen worden getoond hoe de dosis moet worden gemeten om een ​​nauwkeurige thuistoediening mogelijk te maken.

   De behandeling zal over het algemeen zonder toezicht plaatsvinden om de omstandigheden in het veld weer te geven. Er wordt voldoende primaquine gegeven voor het volgende bezoek. Uit het eigen werk van de onderzoekers en dat van anderen in een vergelijkbare populatie blijkt dat de therapietrouw in deze populatie goed is, maar dit zal worden gecontroleerd door farmacologische beoordelingen van carboxyprimaquine-spiegels.

   Een subgroep van 25 normale G6PD-patiënten op één locatie zal hun behandeling met primaquine elke dag in het behandelcentrum laten observeren door een gekwalificeerd personeelslid dat is aangewezen door de hoofdonderzoeker. Studiepatiënten zullen gedurende 60 minuten na toediening van het geneesmiddel worden geobserveerd voor braken. Elke patiënt die tijdens de observatieperiode van een half uur braakt, krijgt opnieuw dezelfde dosis geneesmiddel en wordt nog eens 30 minuten geobserveerd. Als de patiënt in de tweede periode braakt, moet hij de helft van het medicijn krijgen. Dit wordt gewoon genoteerd en er worden die dag geen doses primaquine meer gegeven; doses zullen vanaf de volgende dag zoals normaal worden gegeven. Er zal een enigszins uitgebreid case record-formulier (CRF) worden gebruikt om de timing van toediening van doses primaquine in tabelvorm vast te leggen.

5. Patiënten met G6PD-deficiëntie ontdekt bij baseline Patiënten die als G6PD-deficiënt worden beoordeeld, krijgen advies over wat de diagnose betekent, hoe ze bepaalde medicijnen moeten vermijden en hoe ze de G6PD-kaart moeten tonen telkens wanneer ze medicijnen kopen bij een apotheek/drogisterij of hun huisarts bezoeken. doktoren. Ze krijgen een G6PD-deficiëntiekaart met medicijnen die ze moeten vermijden.

6. Follow-up Voorafgaand aan het naar huis gaan op dag 0, zullen patiënten ook duidelijke mondelinge instructies krijgen in termen van zelfcontrole op kenmerken van hemolyse, en geadviseerd worden om aanwezig te zijn als een van deze zich voordoet. Alle patiënten zullen worden geadviseerd om terug te komen als ze bijwerkingen ervaren. Het patiënteninformatieblad legt dit uit en verwijst specifiek naar het symptoom donkere urine.

   De patiënt komt opnieuw voor controle op dag 2, dag 7 en dag 14 en de volgende informatie wordt geregistreerd

   • Medische en medicatiegeschiedenis
   • Lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies

   • Capillair bloedmonster (vingerprik)

     • Hemoglobine meting
     • Gedroogde bloedvlekken (d7 en d14) voor primaquine en carboxyprimaquine.
     • Dag 14 G6PD-activiteit gemeten door de Biosensor (subgroep van patiënten)
   • Beoordeling van bijwerkingen gericht op patiënten die ziekenhuisopname nodig hebben
7. Hemolyse en stoppen met primaquine Op basis van het uitgebreide werk dat al is verricht aan de G6PD RDT, en met de juiste zorg, zou primaquine-geïnduceerde hemolyse geen significant probleem moeten zijn in dit onderzoek. Het is echter belangrijk om primaquine te stoppen bij personen met tekenen van hemolyse, ongeacht het resultaat van de initiële G6PD RDT.

Hemolyse zal zich waarschijnlijk al in de eerste 48 uur na aanvang van primaquine manifesteren. De belangrijkste symptomen zijn donkere urine (macroscopische hemoglobinurie) en zwakte/moeheid als gevolg van een acute daling van hemoglobine.

De volgende criteria zullen worden gebruikt om een ​​hemolyse-episode te definiëren waarvoor primaquine moet worden gestopt (en niet opnieuw moet worden geïntroduceerd):

• Ofwel een daling van de hemoglobineconcentratie met meer dan 2g/dl in vergelijking met de uitgangswaarde
• Of een absolute hemoglobineconcentratie van minder dan 7 g/dl op enig moment. De gezondheidswerker kan ook stoppen met de toediening van primaquine om redenen die buiten deze criteria vallen. Indien nodig zullen patiënten worden opgenomen voor behandeling, of naar elders worden doorverwezen/overgeplaatst, volgens de lokale praktijk.