Оценка G6PD перед примахином для радикального лечения малярии Vivax (GAP)

1. Скрининг Все пациенты, регистрирующиеся для получения амбулаторных услуг в амбулаторном отделении, будут проходить плановое обследование. При подозрении на малярию берут толстый и тонкий мазок крови для микроскопической диагностики Plasmodium vivax или проводят БДТ на малярию. После того, как диагноз будет подтвержден микроскопически, будет проведена оценка, чтобы увидеть, соответствует ли пациент критериям включения и исключения в исследование.

   Будут выполнены следующие процедуры клинического скрининга. Возраст, пол, этническая группа и контактные данные субъекта будут записаны в исходных документах. В истории болезни будут отмечены любые истории хронических заболеваний, включая предшествующую историю гемолиза или анемии, наряду с историей аллергии на какие-либо лекарства (включая хлорохин или примахин).

   Беременность является противопоказанием для применения примахина, и все женщины, которым грозит риск беременности, должны пройти анализ мочи на беременность до включения в исследование. В Афганистане регулярно проводится тест на беременность в соответствии с Национальными рекомендациями по лечению.

   Будут записываться основные показатели жизнедеятельности (температура в подмышечной впадине в градусах Цельсия, частота сердечных сокращений, частота дыхания, артериальное давление и вес в килограммах). Врач проведет общий системный осмотр.

2. Согласие Пациенты, соответствующие критериям включения и исключения в исследование, получат информированное согласие.

3. Процедуры после регистрации

   После получения информированного согласия будет взят второй образец капиллярной крови (укол из пальца) для:

   • Тест CareStart RDT G6PD. RDT будет прочитан в соответствующее время (10 минут), и результат будет отмечен в исходных документах. Сам RDT будет помечен и сохранен для дальнейшего использования. Его также можно проанализировать на генотипы хозяина и паразита.
   • Измерение исходного уровня гемоглобина с помощью системы HemoCue. Обычно это предполагает использование микропипеток и микрокювет HemoCue.
   • Сбор высушенного пятна крови (карточка FTA) с индивидуальным штрих-кодом.
   • Если для диагностики использовался ДЭТ на малярию, он также будет помечен и, по возможности, сохранен для будущих анализов Г6ФД и генотипирования паразитов.
   • Записи биосенсоров также будут сделаны у части пациентов в день 0 и день 14, если и когда устройство станет доступным. Эти результаты не повлияют на тактику ведения пациентов, которая будет основываться только на результатах БДТ.

4. Противомалярийные препараты Хлорохин будет предоставлен в дозе 10 мг/кг в дни 0 и 1 и 5 мг/кг во 2 день (руководство NMLCP Афганистана).

   Также будет предоставлен примахин. (См. таблицы дозирования ниже). Целевая доза примахина составляет:

   • 0,25 мг/кг/день в течение 14 дней (нормальные пациенты с Г6ФД)
   • 0,75 мг/кг еженедельно в течение восьми недель (пациенты с дефицитом G6PD). Для маленьких детей точная дозировка препарата будет обеспечена путем измельчения целой таблетки 15 мг и смешивания с 10 мл воды (по возможности с сахаром) перед пероральным введением 1-4 мл через шприц (см. Таблицу 2). Для детей старшего возраста и маленьких взрослых таблетки будут разделены с точностью до четверти (см. Приложение, при необходимости эти дозы также можно измельчить для приема).

   Суточная доза примахина В этой таблице дозировок указана суточная доза примахина от 0,19 до 0,33 мг/кг (общая доза за 14 дней 2,6–4,7 мг/кг).

   После введения препарата детям будут предложены сладкие напитки, чтобы свести к минимуму вероятность рвоты. Родителям детей покажут, как отмерить дозу для точного домашнего введения.

   Обработка, как правило, не контролируется, чтобы отразить полевые условия. Будет дано достаточное количество примахина до следующего визита. Судя по работе самих исследователей и других людей из аналогичной популяции, приверженность к лечению в этой популяции хорошая, но это будет проверено фармакологическими оценками уровней карбоксипримахина.

   Подгруппа из 25 нормальных пациентов с G6PD в одном центре будет проходить лечение примахином каждый день в лечебном центре квалифицированным сотрудником, назначенным главным исследователем. Исследуемые пациенты будут наблюдаться в течение 60 минут после введения лекарственного средства по поводу рвоты. Любой пациент, у которого рвота в течение первого получасового периода наблюдения, должен повторно получить ту же дозу препарата и находиться под наблюдением в течение дополнительных 30 минут. Если у больного рвота во втором периоде, ему следует ввести половину дозы препарата. Это будет просто отмечено, и в этот день больше не будут давать примахина; дозы будут даваться со следующего дня, как обычно. Слегка расширенная форма истории болезни (CRF) будет использоваться для записи времени введения доз примахина в табличном формате.

5. Пациенты с дефицитом Г6ФД, обнаруженным на исходном уровне. Пациенты с дефицитом Г6ФД будут получать консультации с точки зрения того, что означает диагноз, как им следует избегать определенных лекарств и предъявлять карточку Г6ФД каждый раз, когда они покупают лекарства в аптеке/аптеках или посещают их. врачи. Им будет предоставлена ​​карточка дефицита G6PD, в которой перечислены лекарства, которых следует избегать.

6. Последующее наблюдение Перед тем, как отправиться домой в день 0, пациентам также будут даны четкие устные инструкции в отношении самоконтроля признаков гемолиза, и им будет рекомендовано явиться в случае возникновения любого из них. Всем пациентам будет рекомендовано вернуться, если у них возникнут какие-либо побочные эффекты. Информационный листок для пациентов объясняет это и конкретно указывает на симптом темной мочи.

   Пациент будет повторно посещаться для последующего наблюдения на 2-й, 7-й и 14-й день, и будет записана следующая информация.

   • Медицинская и лекарственная история
   • Физикальное обследование, включая жизненно важные признаки

   • Образец капиллярной крови (из пальца)

     • Измерение гемоглобина
     • Сухие пятна крови (d7 и d14) для примахина и карбоксипримахина.
     • Day14 Активность G6PD, измеренная биосенсором (подгруппа пациентов)
   • Оценка нежелательных явлений с упором на пациентов, нуждающихся в госпитализации
7. Гемолиз и прекращение приема примахина На основании обширной работы, уже проведенной с ДЭТ G6PD, и при надлежащем уходе гемолиз, вызванный примахином, не должен представлять серьезной проблемы в этом исследовании. Однако важно отменить прием примахина у лиц с признаками гемолиза, независимо от результата первоначального ДЭТ с глюкозой-6-фосфатом.

Гемолиз может проявляться уже через 48 часов после начала приема примахина. Основными симптомами являются потемнение мочи (макроскопическая гемоглобинурия) и слабость/усталость из-за резкого падения гемоглобина.

Следующие критерии будут использоваться для определения эпизода гемолиза, который требует прекращения приема примахина (а не повторного введения):

• Либо падение концентрации гемоглобина более чем на 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем
• Или абсолютная концентрация гемоглобина менее 7 г/дл в любое время. Медицинский работник может также прекратить прием примахина по причинам, не входящим в эти критерии. При необходимости пациенты будут госпитализированы для лечения или направлены/переведены в другое место в соответствии с местной практикой.