Ocena G6PD przed prymachiną w radykalnym leczeniu malarii Vivax (GAP)

1. Badania przesiewowe Wszyscy pacjenci zgłaszający się do świadczeń ambulatoryjnych w oddziale ambulatoryjnym zostaną poddani rutynowym badaniom. Gdy podejrzewa się malarię, zostanie pobrany gruby i cienki rozmaz krwi w celu mikroskopowej diagnozy Plasmodium vivax lub RDT malarii. Po mikroskopowym potwierdzeniu diagnozy zostanie przeprowadzona ocena, czy pacjent spełnia kryteria włączenia i wyłączenia z badania.

   Zostaną przeprowadzone następujące kliniczne procedury przesiewowe. Wiek, płeć, pochodzenie etniczne i dane kontaktowe podmiotu zostaną odnotowane w dokumentach źródłowych. W historii medycznej zostanie odnotowana każda historia chorób przewlekłych, w tym wcześniejsza historia hemolizy lub anemii, wraz z historią alergii na jakiekolwiek leki (w tym chlorochinę lub prymachinę).

   Ciąża jest przeciwwskazaniem do prymachiny, a wszystkie kobiety, u których istnieje ryzyko ciąży, zostaną poddane testowi ciążowemu z moczu przed włączeniem. Test ciążowy jest wykonywany rutynowo w Afganistanie, zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia.

   Rejestrowane będą parametry życiowe (temperatura pod pachą w stopniach Celsjusza, tętno, częstość oddechów, ciśnienie krwi i waga w kilogramach). Lekarz przeprowadzi ogólne badanie układów.

2. Zgoda Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia i wyłączenia z badania, zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej zgody.

3. Procedury po rejestracji

   Po wyrażeniu świadomej zgody druga próbka krwi włośniczkowej (nakłucie palca) zostanie pobrana w celu:

   • Test CareStart RDT G6PD. RDT zostanie odczytany w odpowiednim czasie (10 minut), a wynik odnotowany w dokumentach źródłowych. Sam RDT zostanie oznaczony i zachowany do wykorzystania w przyszłości. Można go również analizować pod kątem genotypów żywiciela i pasożyta.
   • Podstawowy pomiar hemoglobiny za pomocą systemu HemoCue. Zwykle wymaga to użycia mikropipety i mikrokuwet HemoCue.
   • Pobranie wysuszonej plamki krwi (karta FTA) oznaczonej indywidualnym kodem kreskowym.
   • Jeśli do diagnozy użyto RDT malarii, zostanie to również oznakowane i zachowane, jeśli to możliwe, do przyszłych analiz G6PD i genotypowania pasożyta.
   • Nagrania biosensorowe zostaną również wykonane w podgrupie pacjentów w dniu 0 i 14, jeśli i kiedy urządzenie stanie się dostępne. Wyniki te nie będą miały wpływu na postępowanie z pacjentem, które będzie oparte wyłącznie na wyniku RDT.

4. Leki przeciwmalaryczne Chlorochina zostanie podana w dawce 10 mg/kg w dniu 0 i 1 oraz 5 mg/kg w dniu 2 (wytyczne NMLCP dla Afganistanu).

   Zapewniona zostanie również prymachina. (Patrz tabele dawkowania poniżej) Docelowa dawka prymachiny to:

   • 0,25 mg/kg mc./dobę przez 14 dni (pacjenci z normalnym G6PD)
   • 0,75 mg/kg co tydzień przez osiem tygodni (pacjenci z niedoborem G6PD). W przypadku małych dzieci dokładne dawkowanie leku zapewni rozgniecenie całej tabletki 15 mg i wymieszanie z 10 ml wody (jeśli to możliwe z cukrem) przed doustnym podaniem 1-4 ml za pomocą strzykawki (patrz Tabela 2). W przypadku starszych dzieci i mniejszych dorosłych tabletki zostaną podzielone na ćwiartki (patrz Załącznik, dawki te można również rozkruszyć w celu podania, jeśli to konieczne).

   Dzienne dawkowanie prymachiny Ta tabela dawkowania przedstawia dzienną dawkę prymachiny w zakresie od 0,19 do 0,33 mg/kg (całkowita dawka w ciągu 14 dni 2,6 - 4,7 mg/kg).

   Po podaniu leku dzieciom zostaną zaproponowane słodkie napoje, aby zminimalizować ryzyko wymiotów. Rodzicom dzieci zostanie pokazane, jak odmierzyć dawkę, aby umożliwić dokładne podawanie w domu.

   Leczenie będzie na ogół odbywało się bez nadzoru, aby odzwierciedlić warunki terenowe. Podana zostanie wystarczająca ilość prymachiny na czas do następnej wizyty. Z własnej pracy badaczy i innych osób w podobnej populacji wynika, że ​​przestrzeganie zaleceń w tej populacji jest dobre, ale zostanie to sprawdzone przez farmakologiczne oceny poziomów karboksyprimachiny.

   Podgrupa 25 pacjentów z prawidłową G6PD w jednym ośrodku będzie codziennie obserwowana w ośrodku terapeutycznym przez wykwalifikowanego członka personelu wyznaczonego przez głównego badacza. Badani pacjenci będą obserwowani przez 60 minut po podaniu leku pod kątem wymiotów. Każdy pacjent, który wymiotuje podczas pierwszego półgodzinnego okresu obserwacji, otrzyma ponownie taką samą dawkę leku i będzie obserwowany przez dodatkowe 30 minut. Jeśli pacjent wymiotuje w drugim okresie, powinien otrzymać połowę leku. Zostanie to po prostu odnotowane i nie będą podawane żadne dalsze dawki prymachiny tego dnia; dawki będą podawane od następnego dnia jak zwykle. Nieco rozszerzony formularz zapisu przypadku (CRF) zostanie wykorzystany do zapisania czasu podania dawek prymachiny w formacie tabelarycznym.

5. Pacjenci z niedoborem G6PD wykrytym na początku badania Pacjenci z rozpoznanym niedoborem G6PD otrzymają poradę dotyczącą tego, co oznacza diagnoza, w jaki sposób powinni unikać niektórych leków oraz aby okazywali kartę G6PD za każdym razem, gdy kupują leki w aptece/sklepie lub odwiedzają ich lekarze. Otrzymają kartę niedoboru G6PD zawierającą leki, których powinni unikać.

6. Obserwacja Przed powrotem do domu w dniu 0, Pacjenci otrzymają również jasne instrukcje ustne w zakresie samokontroli pod kątem cech hemolizy oraz zalecenie, aby przybyli w przypadku wystąpienia któregokolwiek z nich. Wszyscy pacjenci zostaną poinformowani o powrocie, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne. Karta informacyjna dla pacjenta wyjaśnia to, a konkretnie odnosi się do objawu ciemnego moczu.

   Pacjent ponownie zgłosi się na wizytę kontrolną w dniu 2, dniu 7 i dniu 14, a następujące informacje zostaną zapisane

   • Historia medyczna i lekarska
   • Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe

   • Próbka krwi włośniczkowej (nakłucie palca)

     • Pomiar hemoglobiny
     • Suszone plamki krwi (d7 i d14) dla prymachiny i karboksyprimachiny.
     • Aktywność G6PD dnia 14 mierzona przez Biosensor (podgrupa pacjentów)
   • Ocena zdarzeń niepożądanych ze szczególnym uwzględnieniem pacjentów wymagających hospitalizacji
7. Hemoliza i zatrzymanie prymachiny Na podstawie szeroko zakrojonych prac już przeprowadzonych nad G6PD RDT iz odpowiednią ostrożnością, hemoliza indukowana prymachiną nie powinna stanowić istotnego problemu w tym badaniu. Jednak ważne jest, aby odstawić prymachinę u osób z objawami hemolizy, niezależnie od wyniku początkowego RDT G6PD.

Hemoliza może wystąpić już po pierwszych 48 godzinach od rozpoczęcia podawania prymachiny. Głównymi objawami są ciemne zabarwienie moczu (makroskopijna hemoglobinuria) oraz osłabienie/zmęczenie spowodowane ostrym spadkiem poziomu hemoglobiny.

Następujące kryteria zostaną wykorzystane do zdefiniowania epizodu hemolizy, który wymaga odstawienia prymachiny (a nie ponownego wprowadzenia):

• Spadek stężenia hemoglobiny o więcej niż 2 g/dl w porównaniu z wartością wyjściową
• Lub bezwzględne stężenie hemoglobiny poniżej 7 g/dl w dowolnym momencie. Pracownik służby zdrowia może również przerwać podawanie prymachiny z przyczyn wykraczających poza te kryteria. W razie potrzeby pacjenci zostaną przyjęci na leczenie lub skierowani/przeniesieni gdzie indziej, zgodnie z lokalną praktyką.