G6PD-vurdering før Primaquine til radikal behandling af Vivax-malaria (GAP)

1. Screening Alle patienter, der tilmelder sig ambulatoriet i ambulatoriet, vil gennemgå rutineudredning. Når der er mistanke om malaria, vil en tyk og tynd blodudstrygning blive opnået til mikroskopisk diagnose af Plasmodium vivax eller en malaria RDT foretaget. Efter at diagnosen er bekræftet mikroskopisk, vil der blive foretaget en vurdering for at se, om patienten opfylder undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier.

   Følgende kliniske screeningsprocedurer vil blive udført. Personens alder, køn, etniske gruppe og kontaktoplysninger vil blive registreret i kildedokumenterne. I sygehistorien vil enhver historie med kronisk sygdom, herunder tidligere hæmolyse eller anæmi, blive noteret sammen med en historie med allergi over for enhver medicin (inklusive chloroquin eller primaquin).

   Graviditet er en kontraindikation for primaquine, og alle kvinder, der anses for at være i risiko for graviditet, vil gennemgå en uringraviditetstest før tilmelding. En graviditetstest udføres rutinemæssigt i Afghanistan i overensstemmelse med de nationale retningslinjer for behandling.

   Vitale tegn (aksillær temperatur i grader Celsius, hjertefrekvens, respirationsfrekvens, blodtryk og vægt i kilogram) vil blive registreret. Lægen vil udføre en generel systemundersøgelse.

2. Samtykke Patienter, der opfylder undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier, vil blive kontaktet for informeret samtykke.

3. Procedurer efter tilmelding

   Når informeret samtykke er givet, vil der blive taget en anden kapillærblodprøve (fingerprik) for:

   • CareStart RDT G6PD test. RDT vil blive læst på det passende tidspunkt (10 minutter), og resultatet noteres i kildedokumenterne. Selve RDT vil blive mærket og opbevaret til fremtidig reference. Det kan også analyseres for værts- og parasitgenotyper.
   • Baseline hæmoglobinmåling via HemoCue-systemet. Dette vil generelt involvere brug af en mikropipette og HemoCue mikrokuvetterne.
   • Indsamling af en tørret blodplet (FTA-kort) mærket med en individuel stregkode.
   • Hvis en malaria RDT blev brugt til diagnose, vil denne også blive mærket og opbevaret, hvis det er muligt, til fremtidige analyser af G6PD og parasit genotypning.
   • Biosensoroptagelser vil også blive foretaget i en undergruppe af patienter på dag 0 og dag 14, hvis og når enheden bliver tilgængelig. Disse resultater vil ikke påvirke patientbehandlingen, som kun vil være baseret på RDT-resultatet.

4. Antimalariamidler Chloroquine vil blive leveret med henblik på en dosis på 10 mg/kg på dag 0 og 1 og 5 mg/kg på dag 2 (Afghanistan NMLCP-retningslinjer).

   Primaquine vil også blive leveret. (Se doseringstabellerne nedenfor) Måldosis af primaquin er:

   • 0,25 mg/kg/dag i 14 dage (normale G6PD-patienter)
   • 0,75 mg/kg ugentligt i otte uger (G6PD-mangelpatienter). For små børn sikres nøjagtig lægemiddeldosering ved at knuse en hel 15 mg tablet og blande 10 ml vand (med sukker hvis muligt) før oral administration af 1-4 ml via en sprøjte (se tabel 2). For ældre børn og mindre voksne vil tabletterne blive delt til nærmeste fjerdedel (se bilaget, disse doser kan også knuses til administration, hvis det er nødvendigt).

   Primaquine daglig dosering Denne doseringstabel giver en daglig dosis på mellem 0,19 og 0,33 mg/kg primaquin (samlet dosis over 14 dage 2,6 - 4,7 mg/kg).

   Børn vil blive tilbudt søde drikkevarer, når stoffet er blevet administreret for at minimere risikoen for opkastning. Forældre til børn vil blive vist, hvordan man måler dosis for at tillade nøjagtig hjemmeadministration.

   Behandling vil generelt være uden opsyn for at afspejle feltforhold. Der vil blive givet tilstrækkeligt med primaquine til at holde indtil næste besøg. Fra efterforskernes eget og andres arbejde i en lignende population er tilslutningen i denne population god, men dette vil blive kontrolleret ved farmakologiske vurderinger af carboxyprimaquin-niveauer.

   En undergruppe af 25 normale G6PD-patienter på ét sted vil få deres primaquine-behandling observeret hver dag på behandlingscentret af et kvalificeret medlem af personalet udpeget af den primære investigator. Undersøgelsespatienter vil blive observeret i 60 minutter efter lægemiddeladministration for opkastning. Enhver patient, der kaster op i løbet af den første halvtimes observationsperiode, vil blive behandlet igen med den samme dosis lægemiddel og observeret i yderligere 30 minutter. Hvis patienten kaster op i den anden periode, skal de have halvdelen af ​​lægemidlet. Dette vil blot blive noteret og ingen yderligere doser af primaquin givet den dag; doser vil blive givet fra den næste dag og fremefter som normalt. En let udvidet case record form (CRF) vil blive brugt til at registrere tidspunktet for administration af primaquin doser i et tabelformat.

5. Patienter med G6PD-mangel opdaget ved baseline Patienter, der vurderes at have G6PD-mangel, vil modtage rådgivning i forhold til, hvad diagnosen betyder, hvordan de bør undgå visse lægemidler og at vise G6PD-kortet, hver gang de køber lægemidler på et apotek/en apotek eller besøger deres læger. De vil blive forsynet med et G6PD-mangelkort med angivelse af lægemidler, de bør undgå.

6. Opfølgning Inden de går hjem på dag 0, vil patienterne også blive forsynet med klare mundtlige instruktioner med hensyn til egenkontrol for hæmolysetræk og rådgivet om at møde op, hvis nogen af ​​disse opstår. Alle patienter vil blive rådet til at vende tilbage, hvis de oplever nogen bivirkninger. Patientinformationsarket forklarer dette og henviser specifikt til symptomet på mørk urin.

   Patienten vil igen møde op til opfølgning på dag 2, dag 7 og dag 14 og følgende information registreres

   • Medicinsk og medicinhistorie
   • Fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn

   • Kapillær blodprøve (fingerstik)

     • Hæmoglobinmåling
     • Tørrede blodpletter (d7 og d14) for primaquin og carboxyprimaquin.
     • Dag14 G6PD-aktivitet målt af biosensoren (undergruppe af patienter)
   • Vurdering af uønskede hændelser med fokus på patienter, der har behov for indlæggelse
7. Hæmolyse og standsning af primaquin Baseret på det omfattende arbejde, der allerede er udført på G6PD RDT, og med passende omhu, burde primaquin-induceret hæmolyse ikke være et væsentligt problem i denne undersøgelse. Det er dog vigtigt at stoppe primaquine hos personer med tegn på hæmolyse, uanset resultatet fra den indledende G6PD RDT.

Hæmolyse vil sandsynligvis manifestere sig så tidligt som de første 48 timer efter påbegyndelse af primaquin. De vigtigste symptomer er mørk urin (makroskopisk hæmoglobinuri) og svaghed/træthed på grund af et akut fald i hæmoglobin.

Følgende kriterier vil blive brugt til at definere en episode af hæmolyse, der kræver, at primaquin stoppes (og ikke genindføres):

• Enten et fald i hæmoglobinkoncentrationen med mere end 2g/dl sammenlignet med baseline
• Eller en absolut hæmoglobinkoncentration på mindre end 7 g/dl på ethvert tidspunkt. Sundhedspersonalet kan også stoppe primaquin-administrationen af ​​årsager uden for disse kriterier. Om nødvendigt vil patienter blive indlagt til behandling eller henvist/overført andetsteds i henhold til lokal praksis.