Posouzení G6PD před Primaquinem pro radikální léčbu Vivax malárie (GAP)

1. Screening Všichni pacienti registrující se k ambulantním službám v ambulanci podstoupí rutinní vyšetření. Při podezření na malárii bude odebrán tlustý a tenký krevní nátěr pro mikroskopickou diagnostiku Plasmodium vivax nebo RDT malárie. Poté, co je diagnóza potvrzena mikroskopicky, bude provedeno posouzení, zda pacient splňuje kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie.

   Budou provedeny následující klinické screeningové postupy. Ve zdrojových dokumentech bude zaznamenán věk, pohlaví, etnická skupina a kontaktní údaje subjektu. V anamnéze bude zaznamenána jakákoliv anamnéza chronického onemocnění včetně předchozí anamnézy hemolýzy nebo anémie spolu s anamnézou alergie na jakékoli léky (včetně chlorochinu nebo primachinu).

   Těhotenství je kontraindikací primachinu a všechny ženy, u kterých se předpokládá riziko těhotenství, podstoupí před zařazením těhotenský test z moči. Těhotenský test se v Afghánistánu běžně provádí v souladu s národními směrnicemi pro léčbu.

   Budou zaznamenávány vitální funkce (axilární teplota ve stupních Celsia, srdeční frekvence, dechová frekvence, krevní tlak a hmotnost v kilogramech). Lékař provede celkové systémové vyšetření.

2. Souhlas Pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie, budou požádáni o informovaný souhlas.

3. Procedury po zápisu

   Jakmile je dán informovaný souhlas, bude odebrán druhý vzorek kapilární krve (píchnutí do prstu) pro:

   • Test CareStart RDT G6PD. RDT bude přečten ve vhodnou dobu (10 minut) a výsledek bude uveden ve zdrojových dokumentech. Samotný RDT bude označen a uchován pro budoucí použití. Může být také analyzován na genotyp hostitele a parazita.
   • Základní měření hemoglobinu pomocí systému HemoCue. To bude obecně zahrnovat použití mikropipety a mikrokyvet HemoCue.
   • Odběr zaschlé krevní skvrny (FTA karta) označené individuálním čárovým kódem.
   • Pokud byl pro diagnostiku použit maláriový RDT, bude také označen a pokud možno uchováván pro budoucí analýzy G6PD a genotypování parazitů.
   • Záznamy biosenzorů budou také provedeny u podskupiny pacientů v den 0 a den 14, pokud a když bude zařízení k dispozici. Tyto výsledky neovlivní management pacienta, který bude založen pouze na výsledku RDT.

4. Antimalarika Chlorochin bude poskytován v dávce 10 mg/kg v den 0 a 1 a 5 mg/kg v den 2 (směrnice NMLCP pro Afghánistán).

   K dispozici bude také Primaquine. (Viz tabulky dávkování níže) Cílová dávka primachinu je:

   • 0,25 mg/kg/den po dobu 14 dnů (normální pacienti G6PD)
   • 0,75 mg/kg týdně po dobu osmi týdnů (pacienti s deficitem G6PD). U malých dětí bude přesné dávkování léku zajištěno rozdrcením celé 15mg tablety a smícháním s 10 ml vody (pokud možno s cukrem) před perorálním podáním 1-4 ml injekční stříkačkou (viz tabulka 2). Pro starší děti a menší dospělé se tablety rozdělí na nejbližší čtvrtinu (viz příloha, tyto dávky lze v případě potřeby pro podání také rozdrtit).

   Denní dávkování primachinu Tato dávkovací tabulka poskytuje denní dávku mezi 0,19 a 0,33 mg/kg primachinu (celková dávka za 14 dní 2,6 – 4,7 mg/kg).

   Po podání léku budou dětem nabídnuty sladké nápoje, aby se minimalizovala možnost zvracení. Rodičům dětí bude ukázáno, jak změřit dávku, aby bylo možné přesné domácí podání.

   Léčba bude obecně bez dozoru, aby odrážela podmínky v terénu. Bude podán dostatek primachinu, aby vydržel do příští návštěvy. Z vlastní práce výzkumníků a práce ostatních v podobné populaci je adherence v této populaci dobrá, ale bude to ověřeno farmakologickým hodnocením hladin karboxyprimachinu.

   U podskupiny 25 normálních pacientů s G6PD na jednom místě bude léčba primachiny každý den pozorována v léčebném centru kvalifikovaným členem personálu, který určí hlavní zkoušející. Pacienti ve studii budou sledováni po dobu 60 minut po podání léku na zvracení. Každý pacient, který zvrací během první půlhodinové doby pozorování, bude znovu léčen stejnou dávkou léku a bude sledován dalších 30 minut. Pokud pacient zvrací ve druhé periodě, měl by dostat polovinu léku. To bude jednoduše zaznamenáno a ten den nebudou podávány žádné další dávky primachinu; dávky budou podávány od následujícího dne jako obvykle. K zaznamenání načasování podání dávek primachinu v tabulkovém formátu bude použit mírně rozšířený formulář pro záznam případu (CRF).

5. Pacienti s nedostatkem G6PD zjištěným na začátku Pacienti, u nichž bylo zjištěno, že trpí nedostatkem G6PD, dostanou poradenství ohledně toho, co diagnóza znamená, jak by se měli vyhýbat určitým lékům a ukázat kartu G6PD pokaždé, když si koupí léky v lékárně/lékárně nebo navštíví jejich lékárnu. lékaři. Bude jim poskytnuta karta nedostatku G6PD se seznamem léků, kterým by se měli vyhnout.

6. Sledování Před odchodem domů v den 0 budou pacientům také poskytnuty jasné ústní pokyny, pokud jde o sebemonitorování rysů hemolýzy, a bude jim doporučeno, aby se dostavili, pokud se některý z nich vyskytne. Všem pacientům bude doporučeno, aby se vrátili, pokud zaznamenají jakékoli nežádoucí účinky. Informační list pro pacienta to vysvětluje a konkrétně odkazuje na příznak tmavé moči.

   Pacient se znovu dostaví ke kontrole v den 2, den 7 a den 14 a zaznamenají se následující informace

   • Lékařská a medikační anamnéza
   • Fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí

   • Vzorek kapilární krve (píchnutí do prstu)

     • Měření hemoglobinu
     • Zaschlé krevní skvrny (d7 a d14) pro primachin a karboxyprimachin.
     • Den 14 aktivita G6PD měřená biosenzorem (podskupina pacientů)
   • Hodnocení nežádoucích účinků se zaměřením na pacienty, kteří vyžadují hospitalizaci
7. Hemolýza a zastavení primachinu Na základě rozsáhlé práce již provedené na G6PD RDT as náležitou péčí by hemolýza vyvolaná primachinem neměla být v této studii významným problémem. Je však důležité zastavit primachin u jedinců se známkami hemolýzy, ať už je výsledek počáteční G6PD RDT jakýkoli.

Hemolýza se pravděpodobně projeví již prvních 48 hodin po zahájení primachinu. Hlavními příznaky jsou tmavá moč (makroskopická hemoglobinurie) a slabost/únava v důsledku akutního poklesu hemoglobinu.

Následující kritéria budou použita k definování epizody hemolýzy, která vyžaduje, aby byl primaquin zastaven (a nikoli znovu zaveden):

• Buď pokles koncentrace hemoglobinu o více než 2 g/dl ve srovnání s výchozí hodnotou
• Nebo absolutní koncentrace hemoglobinu nižší než 7 g/dl kdykoli. Zdravotnický pracovník může také ukončit podávání primachinu z důvodů mimo tato kritéria. V případě potřeby budou pacienti přijati k léčbě nebo budou odesláni/přemístěni jinam podle místní praxe.