食道におけるレニン-アンジオテンシン系の発現と機能

バレット食道 (BE) は、主要な食道前腫瘍性病変であり、異形成変換が最終的に癌の発生につながる可能性があります。 高度異形成 (HGD) または粘膜内がんの早期発見は、患者にとって基本的な価値があります。 利用可能な低侵襲の内視鏡的切除およびアブレーション技術は治癒的です。 浸潤癌の患者では、はるかに侵襲的な切除技術が必要であり、術後の重度の罹患率、死亡率、および全生存率の低下に関連しています。 今日、前腫瘍性病変を早期に発見する唯一の方法は、組織病理学のための組織サンプリングを伴う内視鏡による監視プログラムであり、後者は食道腺癌 (EAC) リスクの利用可能な唯一の検証済みバイオマーカーです。 選択されていない BE 集団では、EAC を発症するリスクは低く、年間 0.12% です。 デンマークの大規模なコホート研究によると、BE および低度異形成 (LGD) の患者では、EAC の数は 1000 人年あたり 5.1 です。 新しいバイオマーカーは、BE サーベイランス プログラムに含める前により良い患者選択のために保証されています。

疫学的研究は、異なる治療を受けているコホートで癌の有病率が抑制されていることを示しています。 抗炎症薬、脂質低下薬、降圧薬が言及されています。 2007 年の英国の疫学研究で、Sjöberg らは、AT1R 遮断薬や ACE 阻害薬などのレニン-アンギオテンシン系 (RAS) に干渉する降圧薬で治療された患者の EAC の有病率が低いことを指摘しました。 Wegman-Ostroskyらは、RASが腫瘍および間質細胞に直接影響を与え、血管新生における血管細胞に間接的に影響を与えることにより、RASを「がんの特徴」に関連付けました。

RAS は、体液と電解質の恒常性と血行動態の調節に関与することが知られています。 過去 10 年間、この内分泌シグナル伝達システムは、いくつかの器官系で炎症、創傷治癒、さらには癌などの病的状態に関与している組織ベースの特性を利用することが証明されています。

アンジオテンシン II (AngII) が、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) とその膜結合受容体 (アンジオテンシン II タイプ 1 および 2 受容体 (AT1R および AT2R) ）、現在、酵素と受容体を使用した「代替」経路の発見によって挑戦されており、状況はより多様になっています.

研究者の研究室からの報告は、食道壁の筋肉組織と扁平上皮粘膜に局所 RAS が存在することを示しています。 これは Björkman et al 2013 によってさらに調査され、健康なボランティアと比較した場合、一部の RAS コンポーネントがびらん性逆流疾患の患者で大幅に変化していることを示しています。 調査官の最新の探索的研究で、調査官は、異形成の有無にかかわらず、BE における「古典的な」RAS コンポーネントの発現の変化を発見しました (未発表の結果)。

EACへの異形成のグレードの増加に伴うBEのRAS関連タンパク質発現の変化の可能性により、研究者は癌発生のバイオマーカーにつながる可能性のある「経路」を持っている可能性があります. さらに、すでによく知られている降圧薬の ACE 阻害薬と AT1R 遮断薬は、BE の悪性腫瘍のリスクを妨げる可能性があります。 したがって、研究者は、探索的で前向きな無作為化プラセボ対照設定で、RAS 抑制薬の追加によって BE の RAS 関連タンパク質の発現が変化するかどうかをテストしたいと考えています。 同様に、研究者は、癌および炎症のよく知られたバイオマーカーの発現が変化するかどうかを確認したいと考えています。