Udtryk og funktion af renin-angiotensinsystemet i spiserøret

Barretts esophagus (BE) er den største esophageal præ-neoplastiske læsion, hvor dysplastiske transformationer i sidste ende kan føre til kræftudvikling. Tidlig opdagelse af højgradig dysplasi (HGD) eller intramucosal cancer er af fundamental værdi for patienten. De minimalt invasive endoskopiske resektions- og ablationsteknikker, der er tilgængelige, er helbredende. Hos patienter med invasiv cancer kræves der langt mere invasive resektionsteknikker, som er forbundet med alvorlig postoperativ morbiditet, dødelighed og dårlig overordnet overlevelse. I dag er den eneste måde til tidlig påvisning af præ-neoplastiske læsioner et endoskopisk overvågningsprogram med vævsprøvetagning til histopatologi, hvor sidstnævnte er den eneste validerede biomarkør for esophageal adenocarcinoma (EAC)-risiko tilgængelig. I en ikke-udvalgt BE-population er risikoen for at udvikle ØK lav, 0,12% årligt. Hos patienter med BE og lavgradig dysplasi (LGD) er antallet af EAC 5,1 pr. 1000 personår ifølge en stor dansk kohorteundersøgelse. Nye biomarkører er berettiget for bedre patientudvælgelse før optagelse i BE-overvågningsprogrammer.

Epidemiologiske undersøgelser har vist et undertrykt antal af kræftprævalens i kohorter, der er under forskellig medicinsk behandling. Anti-inflammatoriske, lipidsænkende og anti-hypertensive lægemidler er nævnt. I en britisk epidemiologisk undersøgelse 2007 noterede Sjöberg et al en lavere forekomst af EAC blandt patienter behandlet med antihypertensive lægemidler, der interfererer med renin-angiotensin-systemet (RAS), såsom AT1R-blokkere og ACE-hæmmere. Wegman-Ostrosky et al. koblede RAS til "kræftens kendetegn" ved at RAS direkte påvirker tumor- og stromaceller og indirekte ved at påvirke vaskulære celler i angiogenese.

RAS er kendt for at være involveret i væske- og elektrolythomeostase og i hæmodynamisk regulering. Det sidste årti har dette endokrine signalsystem vist sig at udnytte vævsbaseret karakter, idet det er involveret i patologiske tilstande såsom inflammation, sårheling og endda kræft, i flere organsystemer.

Den "klassiske" signalvej for RAS, når angiotensin II (AngII) dannes ved hjælp af angiotensinkonverterende enzym (ACE) og dets affinitet til de membranbundne receptorer (angiotensin II type 1 og 2 receptorer (AT1R og AT2R) ), bliver nu udfordret af opdagelsen af ​​"alternative" veje med enzymer og receptorer, hvilket gør billedet mere mangfoldigt.

Rapporter fra efterforskernes laboratorium indikerer eksistensen af ​​et lokalt RAS i esophagusvægsmuskulaturen og i pladeslimhinden. Dette blev yderligere undersøgt af Björkman et al 2013, hvilket viser, at nogle RAS-komponenter er signifikant ændret hos patienter med erosiv reflukssygdom sammenlignet med raske frivillige. I efterforskernes seneste eksplorative undersøgelse opdagede efterforskerne det ændrede udtryk af "klassiske" RAS-komponenter i BE med og uden dysplasi (upublicerede resultater).

Ved en mulig ændring i RAS-relateret protein-ekspression i BE med stigende grad af dysplasi mod EAC, kan efterforskerne have en mulig "vej", der fører til biomarkører for kræftudvikling. Ydermere kan de allerede velkendte anti-hypertensive lægemidler ACE-hæmmere og AT1R-blokkere interferere med risikoen for malignitet ved BE. Forskerne ønsker derfor at teste, i en eksplorativ prospektiv randomiseret placebo-kontrolleret indstilling, om RAS-relaterede proteinudtryk i BE ændres ved tilsætning af RAS-undertrykkende lægemidler. På samme måde ønsker efterforskeren at se, om udtrykket af velkendte biomarkører for cancer og inflammation er ændret.