Expresión y Función del Sistema Renina-Angiotensina en el Esófago

El esófago de Barrett (EB) es la principal lesión preneoplásica esofágica en la que las transformaciones displásicas eventualmente pueden conducir al desarrollo de cáncer. La detección temprana de displasia de alto grado (HGD) o cáncer intramucoso es de valor fundamental para el paciente. Las técnicas de resección y ablación endoscópicas mínimamente invasivas disponibles son curativas. En pacientes con cáncer invasivo se requieren técnicas de resección mucho más invasivas que se asocian con una morbilidad y mortalidad postoperatorias graves y una supervivencia general deficiente. Hoy en día, la única forma de detección temprana de lesiones preneoplásicas es un programa de vigilancia endoscópica con muestreo de tejido para histopatología, siendo este último el único biomarcador validado para el riesgo de adenocarcinoma de esófago (EAC) disponible. En una población de BE no seleccionada, el riesgo de desarrollar EAC es bajo, 0,12% anual. En pacientes con BE y displasia de bajo grado (LGD), el número de EAC es de 5,1 por 1000 años-persona según un gran estudio de cohorte danés. Los nuevos biomarcadores están garantizados para una mejor selección de pacientes antes de su inclusión en los programas de vigilancia de EB.

Los estudios epidemiológicos han demostrado cifras suprimidas de prevalencia de cáncer en cohortes que se encuentran bajo diferentes tratamientos médicos. Se mencionan fármacos antiinflamatorios, hipolipemiantes y antihipertensivos. En un estudio epidemiológico británico de 2007, Sjöberg et al observaron una menor prevalencia de ACE entre los pacientes tratados con medicamentos antihipertensivos que interfieren con el sistema renina-angiotensina (RAS), como los bloqueadores de AT1R y los inhibidores de la ECA. Wegman-Ostrosky et al vincularon el RAS con las "características distintivas del cáncer" porque el RAS afecta directamente a las células tumorales y del estroma, e indirectamente al afectar a las células vasculares en la angiogénesis.

Se sabe que RAS está involucrado en la homeostasis de líquidos y electrolitos y en la regulación hemodinámica. En la última década, se ha demostrado que este sistema de señalización endocrino utiliza carácter basado en tejidos, estando involucrado en condiciones patológicas como inflamación, cicatrización de heridas e incluso cáncer, en varios sistemas de órganos.

La vía de señalización "clásica" de RAS, cuando la angiotensina II (AngII) se forma con la ayuda de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y su afinidad por los receptores unidos a la membrana (receptores de angiotensina II tipo 1 y 2 (AT1R y AT2R) ), ahora se ve desafiada por el descubrimiento de vías "alternativas" con enzimas y receptores, lo que hace que el panorama sea más diverso.

Los informes del laboratorio de investigadores indican la existencia de un RAS local en la musculatura de la pared esofágica y en la mucosa escamosa. Esto fue explorado más a fondo por Björkman et al 2013, mostrando que algunos componentes de RAS están significativamente alterados en pacientes con enfermedad de reflujo erosivo en comparación con voluntarios sanos. En el último estudio exploratorio de los investigadores, los investigadores descubrieron la expresión alterada de los componentes RAS "clásicos" en EB con y sin displasia (resultados no publicados).

Por una posible alteración en la expresión de proteínas relacionadas con RAS en BE con un grado creciente de displasia hacia EAC, los investigadores pueden tener una posible "vía" que conduzca a biomarcadores para el desarrollo del cáncer. Además, los ya conocidos fármacos antihipertensivos inhibidores de la ECA y bloqueadores de AT1R pueden interferir con el riesgo de malignidad en el EB. Por lo tanto, los investigadores desean probar, en un entorno prospectivo, aleatorizado y controlado con placebo, si las expresiones de proteínas relacionadas con RAS en BE se alteran con la adición de productos farmacéuticos supresores de RAS. De la misma manera, el investigador desea ver si se alteran las expresiones de biomarcadores bien conocidos para el cáncer y la inflamación.