Expressão e Função do Sistema Renina-Angiotensina no Esôfago

O esôfago de Barrett (EB) é a principal lesão pré-neoplásica esofágica na qual as transformações displásicas eventualmente podem levar ao desenvolvimento de câncer. A detecção precoce de displasia de alto grau (HGD) ou câncer intramucoso é de fundamental valor para o paciente. As técnicas de ressecção e ablação endoscópicas minimamente invasivas disponíveis são curativas. Em pacientes com câncer invasivo, são necessárias técnicas de ressecção muito mais invasivas, que estão associadas a morbidade pós-operatória grave, mortalidade e baixa sobrevida global. Hoje, a única forma de detecção precoce de lesões pré-neoplásicas é um programa de vigilância endoscópica com amostragem de tecido para histopatologia, sendo este último o único biomarcador validado para risco de adenocarcinoma esofágico (EAC) disponível. Em uma população de BE não selecionada, o risco de desenvolver EAC é baixo, 0,12% ao ano. Em pacientes com BE e displasia de baixo grau (LGD), o número de EAC é de 5,1 por 1.000 pessoas-ano, de acordo com um grande estudo de coorte dinamarquês. Novos biomarcadores são necessários para uma melhor seleção de pacientes antes da inclusão em programas de vigilância de EB.

Estudos epidemiológicos demonstraram números suprimidos de prevalência de câncer em coortes sob diferentes tratamentos médicos. Drogas anti-inflamatórias, hipolipemiantes e anti-hipertensivas são mencionadas. Em um estudo epidemiológico britânico de 2007, Sjöberg et al observaram uma menor prevalência de EAC entre pacientes tratados com medicamentos anti-hipertensivos que interferem no sistema renina-angiotensina (SRA), como bloqueadores AT1R e inibidores da ECA. Wegman-Ostrosky et al ligaram o RAS às "marcas do câncer" por RAS afetando diretamente o tumor e as células do estroma e indiretamente afetando as células vasculares na angiogênese.

Sabe-se que o SRA está envolvido na homeostase de fluidos e eletrólitos e na regulação hemodinâmica. Na última década, foi comprovado que esse sistema de sinalização endócrina utiliza caráter baseado em tecidos, estando envolvido em condições patológicas, como inflamação, cicatrização de feridas e até mesmo câncer, em vários sistemas de órgãos.

A via de sinalização "clássica" do SRA, quando a angiotensina II (AngII) está sendo formada com a ajuda da enzima conversora de angiotensina (ECA) e sua afinidade com os receptores ligados à membrana (receptores de angiotensina II tipo 1 e 2 (AT1R e AT2R) ), agora está sendo desafiado pela descoberta de vias "alternativas" com enzimas e receptores, tornando o quadro mais diversificado.

Relatórios do laboratório de investigadores indicam a existência de um RAS local na musculatura da parede do esôfago e na mucosa escamosa. Isso foi explorado por Björkman et al 2013, mostrando que alguns componentes do RAS são significativamente alterados em pacientes com doença de refluxo erosiva quando comparados a voluntários saudáveis. No último estudo exploratório dos investigadores, os investigadores descobriram a expressão alterada de componentes RAS "clássicos" em BE com e sem displasia (resultados não publicados).

Por uma possível alteração na expressão da proteína relacionada ao RAS em BE com aumento do grau de displasia em relação ao EAC, os investigadores podem ter um possível "caminho" que leva a biomarcadores para o desenvolvimento do câncer. Além disso, os já conhecidos medicamentos anti-hipertensivos inibidores da ECA e bloqueadores do AT1R podem interferir no risco de malignidade na EB. Os investigadores, portanto, desejam testar, em um cenário exploratório prospectivo randomizado controlado por placebo, se as expressões de proteínas relacionadas a RAS em BE são alteradas pela adição de produtos farmacêuticos supressores de RAS. Da mesma forma, o investigador deseja ver se as expressões de biomarcadores conhecidos para câncer e inflamação são alteradas.