Exprese a funkce renin-angiotenzinového systému v jícnu

Barrettův jícen (BE) je hlavní ezofageální preneoplastická léze, ve které dysplastické transformace mohou nakonec vést k rozvoji rakoviny. Včasná detekce dysplazie vysokého stupně (HGD) nebo intramukózního karcinomu má pro pacienta zásadní význam. Dostupné minimálně invazivní endoskopické resekce a ablační techniky jsou kurativní. U pacientů s invazivním karcinomem je zapotřebí daleko invazivnějších resekčních technik, které jsou spojeny s těžkou pooperační morbiditou, mortalitou a špatným celkovým přežitím. Dnes je jediným způsobem, jak včasně detekovat preneoplastické léze, endoskopický sledovací program s odběrem vzorků tkáně pro histopatologii, která je jediným dostupným validovaným biomarkerem pro riziko adenokarcinomu jícnu (EAC). V neselektované BE-populaci je riziko vzniku EAC nízké, 0,12 % ročně. U pacientů s BE a dysplazií nízkého stupně (LGD) je počet EAC 5,1 na 1000 osoboroků podle velké dánské kohortové studie. Nové biomarkery jsou zárukou lepšího výběru pacientů před zařazením do programů sledování BE.

Epidemiologické studie prokázaly snížený počet prevalence rakoviny u kohort, které byly léčeny odlišně. Jsou zmíněny protizánětlivé, lipidové a antihypertenzivní léky. V britské epidemiologické studii z roku 2007 Sjöberg et al zaznamenali nižší prevalenci EAC u pacientů léčených antihypertenzivy interferujícími s renin-angiotensinovým systémem (RAS), jako jsou AT1R-blokátory a ACE-inhibitory. Wegman-Ostrosky et al spojil RAS s "Hallmarks of cancer" tím, že RAS přímo ovlivňuje nádorové a stromální buňky a nepřímo tím, že ovlivňuje vaskulární buňky v angiogenezi.

Je známo, že RAS se podílí na homeostáze tekutin a elektrolytů a na hemodynamické regulaci. V posledním desetiletí bylo prokázáno, že tento endokrinní signalizační systém využívá tkáňového charakteru a je zapojen do patologických stavů, jako je zánět, hojení ran a dokonce rakovina, v několika orgánových systémech.

„Klasická“ signální dráha RAS, kdy angiotenzin II (AngII) vzniká pomocí angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a jeho afinitou k membránově vázaným receptorům (receptory angiotenzinu II typu 1 a 2 (AT1R a AT2R) ), je nyní zpochybňován objevem „alternativních“ cest s enzymy a receptory, díky čemuž je obraz rozmanitější.

Zprávy z laboratoře výzkumníků naznačují existenci lokálního RAS ve svalstvu stěny jícnu a ve skvamózní sliznici. Toto dále prozkoumal Björkman et al 2013 a ukázal, že některé složky RAS jsou významně změněny u pacientů s erozivním refluxem ve srovnání se zdravými dobrovolníky. V nejnovější explorativní studii výzkumných pracovníků výzkumníci objevili změněnou expresi „klasických“ složek RAS u BE s dysplazií a bez ní (nepublikované výsledky).

Díky možné změně exprese proteinů souvisejících s RAS v BE se zvyšujícím se stupněm dysplazie směrem k EAC mohou mít výzkumníci možnou "cestu" vedoucí k biomarkerům pro rozvoj rakoviny. Dále již dobře známá antihypertenziva ACE-inhibitory a AT1R-blokátory mohou interferovat s rizikem malignity u BE. Vyšetřovatelé si proto přejí v explorativním prospektivním randomizovaném placebem kontrolovaném prostředí otestovat, zda jsou proteinové exprese související s RAS v BE změněny přidáním léčiv potlačujících RAS. Stejným způsobem si výzkumník přeje zjistit, zda jsou změněny exprese dobře známých biomarkerů pro rakovinu a zánět.