Expressie en functie van het renine-angiotensinesysteem in de slokdarm

De slokdarm van Barrett (BE) is de belangrijkste pre-neoplastische slokdarmlaesie waarbij dysplastische transformaties uiteindelijk kunnen leiden tot de ontwikkeling van kanker. Vroege opsporing van hoogwaardige dysplasie (HGD) of intramucosale kanker is van fundamentele waarde voor de patiënt. De beschikbare minimaal invasieve endoscopische resectie- en ablatietechnieken zijn curatief. Bij patiënten met invasieve kanker zijn veel meer invasieve resectietechnieken nodig die gepaard gaan met ernstige postoperatieve morbiditeit, mortaliteit en slechte algehele overleving. Tegenwoordig is de enige manier voor vroege detectie van pre-neoplastische laesies een endoscopisch surveillanceprogramma met weefselafname voor histopathologie, waarbij de laatste de enige beschikbare gevalideerde biomarker voor oesofageaal adenocarcinoom (EAC) -risico is. In een niet-geselecteerde BE-populatie is het risico op het ontwikkelen van EAC laag, 0,12% per jaar. Bij patiënten met BE en laaggradige dysplasie (LGD) is het aantal EAC 5,1 per 1000 persoonsjaren volgens een grote Deense cohortstudie. Nieuwe biomarkers zijn gerechtvaardigd voor een betere selectie van patiënten voordat ze worden opgenomen in BE-surveillanceprogramma's.

Epidemiologische studies hebben aangetoond dat de prevalentie van kanker onderdrukt is in cohorten die onder verschillende medische behandelingen staan. Ontstekingsremmende, lipidenverlagende en antihypertensiva worden genoemd. In een Brits epidemiologisch onderzoek uit 2007 merkten Sjöberg et al. een lagere prevalentie van EAC op bij patiënten die werden behandeld met antihypertensiva die interfereren met het renine-angiotensinesysteem (RAS), zoals AT1R-blokkers en ACE-remmers. Wegman-Ostrosky et al brachten RAS in verband met de "Keurmerken van kanker" doordat RAS direct tumor- en stromacellen aantast, en indirect door vasculaire cellen in angiogenese te beïnvloeden.

Van RAS is bekend dat het betrokken is bij de homeostase van vloeistoffen en elektrolyten en bij hemodynamische regulatie. De afgelopen tien jaar is bewezen dat dit endocriene signaleringssysteem gebruik maakt van het op weefsel gebaseerde karakter, omdat het betrokken is bij pathologische aandoeningen zoals ontsteking, wondgenezing en zelfs kanker, in verschillende orgaansystemen.

De "klassieke" signaalroute van RAS, wanneer angiotensine II (AngII) wordt gevormd door de hulp van angiotensine-converterend enzym (ACE) en zijn affiniteit voor de membraangebonden receptoren (angiotensine II type 1- en 2-receptoren (AT1R en AT2R) ), wordt nu uitgedaagd door de ontdekking van "alternatieve" routes met enzymen en receptoren, waardoor het beeld diverser wordt.

Rapporten van het onderzoekslaboratorium wijzen op het bestaan ​​van een lokaal RAS in de slokdarmwandmusculatuur en in de plaveiselmucosa. Dit werd verder onderzocht door Björkman et al 2013, waaruit bleek dat sommige RAS-componenten significant veranderd zijn bij patiënten met erosieve refluxziekte in vergelijking met gezonde vrijwilligers. In de laatste verkennende studie van de onderzoeker ontdekten de onderzoekers de gewijzigde expressie van "klassieke" RAS-componenten in BE met en zonder dysplasie (niet-gepubliceerde resultaten).

Door een mogelijke verandering in RAS-gerelateerde eiwitexpressie in BE met toenemende mate van dysplasie richting EAC, hebben de onderzoekers mogelijk een "pad" dat leidt tot biomarkers voor de ontwikkeling van kanker. Bovendien kunnen de reeds bekende antihypertensiva ACE-remmers en AT1R-blokkers het risico op maligniteit bij BE verstoren. De onderzoekers willen daarom in een verkennende, prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde setting testen of RAS-gerelateerde eiwitexpressies in BE worden gewijzigd door de toevoeging van RAS-onderdrukkende geneesmiddelen. Op dezelfde manier wil de onderzoeker zien of de expressies van bekende biomarkers voor kanker en ontsteking zijn veranderd.