Ausdruck und Funktion des Renin-Angiotensin-Systems in der Speiseröhre

Der Barrett-Ösophagus (BE) ist die wichtigste präneoplastische Läsion der Speiseröhre, bei der dysplastische Transformationen schließlich zur Krebsentwicklung führen können. Die Früherkennung einer hochgradigen Dysplasie (HGD) oder eines intramukosalen Karzinoms ist für den Patienten von grundlegender Bedeutung. Die zur Verfügung stehenden minimal-invasiven endoskopischen Resektions- und Ablationstechniken sind kurativ. Bei Patienten mit invasivem Krebs sind weitaus invasivere Resektionstechniken erforderlich, die mit schwerer postoperativer Morbidität, Mortalität und schlechtem Gesamtüberleben verbunden sind. Heutzutage ist die einzige Möglichkeit zur Früherkennung präneoplastischer Läsionen ein endoskopisches Überwachungsprogramm mit Gewebeproben für die Histopathologie, wobei letztere der einzige verfügbare validierte Biomarker für das Risiko eines Adenokarzinoms des Ösophagus (EAC) ist. In einer unselektierten BE-Population ist das Risiko, EAC zu entwickeln, gering, 0,12 % jährlich. Bei Patienten mit BE und niedriggradiger Dysplasie (LGD) beträgt die Anzahl der EAC laut einer großen dänischen Kohortenstudie 5,1 pro 1000 Personenjahre. Neue Biomarker sind für eine bessere Patientenauswahl vor der Aufnahme in BE-Überwachungsprogramme gerechtfertigt.

Epidemiologische Studien haben eine unterdrückte Anzahl von Krebsprävalenzen in Kohorten mit unterschiedlicher medizinischer Behandlung gezeigt. Erwähnt werden entzündungshemmende, lipidsenkende und blutdrucksenkende Medikamente. In einer britischen epidemiologischen Studie aus dem Jahr 2007 stellten Sjöberg et al. eine geringere Prävalenz von EAC bei Patienten fest, die mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln behandelt wurden, die das Renin-Angiotensin-System (RAS) beeinflussen, wie AT1R-Blocker und ACE-Hemmer. Wegman-Ostrosky et al. verknüpften RAS mit den "Markenzeichen von Krebs", indem RAS Tumor- und Stromazellen direkt beeinflusste und indirekt Gefäßzellen bei der Angiogenese beeinflusste.

Es ist bekannt, dass RAS an der Flüssigkeits- und Elektrolythomöostase und an der hämodynamischen Regulation beteiligt ist. In den letzten zehn Jahren wurde nachgewiesen, dass dieses endokrine Signalsystem gewebebasierten Charakter nutzt und an pathologischen Zuständen wie Entzündungen, Wundheilung und sogar Krebs in mehreren Organsystemen beteiligt ist.

Der "klassische" Signalweg des RAS, wenn Angiotensin II (AngII) mit Hilfe des Angiotensin Converting Enzyme (ACE) und dessen Affinität zu den membrangebundenen Rezeptoren (Angiotensin II Typ 1 und 2 Rezeptoren (AT1R und AT2R) gebildet wird) ), wird nun durch die Entdeckung "alternativer" Wege mit Enzymen und Rezeptoren herausgefordert, wodurch das Bild vielfältiger wird.

Berichte aus dem Labor der Ermittler weisen auf die Existenz eines lokalen RAS in der Wandmuskulatur der Speiseröhre und in der Plattenepithelschleimhaut hin. Dies wurde von Björkman et al. 2013 weiter untersucht und zeigte, dass einige RAS-Komponenten bei Patienten mit erosiver Refluxkrankheit im Vergleich zu gesunden Probanden signifikant verändert sind. In der neuesten explorativen Studie der Ermittler entdeckten die Ermittler die veränderte Expression „klassischer“ RAS-Komponenten bei BE mit und ohne Dysplasie (unveröffentlichte Ergebnisse).

Durch eine mögliche Veränderung der RAS-bezogenen Proteinexpression bei BE mit zunehmendem Grad der Dysplasie in Richtung EAC könnten die Forscher einen möglichen "Weg" haben, der zu Biomarkern für die Krebsentstehung führt. Darüber hinaus können die bereits bekannten blutdrucksenkenden Medikamente ACE-Hemmer und AT1R-Blocker das Malignitätsrisiko bei BE beeinträchtigen. Die Forscher möchten daher in einem explorativen, prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten Setting testen, ob RAS-bezogene Proteinexpressionen bei BE durch die Zugabe von RAS-unterdrückenden Arzneimitteln verändert werden. Auf die gleiche Weise möchte der Forscher sehen, ob die Expression bekannter Biomarker für Krebs und Entzündungen verändert ist.